Начало >> Болезни >> Болезни крови >> Цитостатическая болезнь

Цитостатическая болезнь

Цитостатическая болезнь — комплекс синдромов, развивающихся при применении интенсивной цитостатической терапии, обусловленных ее токсическим влиянием на различные фазы клеточного цикла.

Эпидемиология
Цитостатическая болезнь часто встречается в онкогематологической практике, поскольку стремление получить необходимый лечебный эффект сопровождается различными побочными проявлениями, обусловленными токсическим влиянием используемых противоопухолевых химиопрепаратов.

Этиология и патогенез
Выраженность цитостатической болезни зависит от ряда обстоятельств, в основном от дозы применяемых средств, продолжительности лечения, путей их введения и чувствительности различных клеток организма к их токсическому действию (например, винкристин наиболее повреждает периферическую нервную систему, циклофосфан — эпителий желудочно-кишечного тракта и кожу, антрациклины — миокард и т. д.).

Все химиопрепараты действуют преимущественно на делящиеся клетки, вследствие чего возникают миелодепрессивный, диспепсический, печеночный, иммунодепрессивный и другие синдромы.

Существует тропность препаратов к той или иной клеточной линии. Винкристин токсически влияет на гранулоцито- и моноцитопоэз, допан, лейкеран, дегранол, винбластин, натулан и циклофосфан — на лимфоцитопоэз; сарколизин, аметоптерин, 6-меркаптопурин, цитарабин и дауномицин в одинаковой степени подавляют грануло- и лимфоцитопоэз. Тромбоцитопеническим действием обладают миелобромол, брунеомицин, рубомицин.

Винкристин и рубомицин дают миелотоксический эффект через 4—7 дней и его продолжительность составляет от 7 до 10 дней, лимфотоксическое действие натулана проявляется лишь через 25—36 дней после начала терапии и может сохраняться 2—3 нед.

Определение состояния можно рассматривать как факторы повышения риска развития цитостатической болезни. Так, нарушение желчевыделительной функции печени приводит к накоплению в плазме химиопрепаратов, выделяемых с желчью; при почечной недостаточности увеличивается концентрация в крови препаратов и их метаболитов вследствие их нарушенного выведения с мочой; кахексия сопровождается повышением катаболизма и нарушением обменных процессов.

Классификация
По выраженности сочетания различных клинических синдромов цитостатической болезни выделяют легкую, среднюю и тяжелую ее формы.

Примерная формулировка диагноза:
Цитостатическая болезнь при остром миелобластном лейкозе вследствие применения современных программ полихимиотерапии, осложнившаяся пневмонией и сепсисом.

Клиника
В таблице представлена характеристика клинических синдромов цитостатической болезни. При сочетании миелотоксического, диспепсического и иммунодепрессивного синдромов опасность для жизни больного возрастает. В развитии цитостатической болезни имеет значение органоспецифичность цитостатического средства. Так, в результате гепатотропного действия химиопрепаратов (L-аспарагиназа, метотрексат, 6-меркаптопурин, цитарабин, миелосан) могут возникать нарушения от быстропроходящих функциональных расстройств до токсико-аллергического гепатита с явлениями печеночной недостаточности. Кардиотоксичность может быть обусловлена противоопухолевыми антибиотиками группы антрациклинов, нейротоксичностью обладает винкристин.

Клинические синдромы цитологической болезни


Степень тяжести

Легкая

Средняя

Тяжелая

Синдромы

Миелотоксический

Лейкоциты ≥2*109 /л, миелокариоциты ≥30*109 /л, костный мозг умеренно клеточный

Лейкоциты ≥0,5*109 /л, миелокариоциты ≥10*109 /л, костный мозг беден ядросодержащими элементами

Лейкоциты ≥0,05*109 /л. миелокариоциты ≥3*109 /л, костный мозг крайне беден ядросодержащими элементами, преобладает жировая ткань

Диспепсический, печеночный

Тошнота, эритема слизистых оболочек полости рта, печеночные пробы нормальные

Тошнота, эпизодическая рвота, единичные язвы в полости рта, проходящая диарея, нарушение микрофлоры кишечника, тимоловая проба ≥10 ед., билирубин ≥40 мкмоль/л, аминотрансфераза 300 г/л

Неукротимая рвота, язвенно-некротический стоматит, колит, диарея (более 10) раз в сутки), тимоловая проба ≥15 ед., билирубин ≥40 мкмоль/л, аминотрансфераза 500 г/л

Кардиальный

Умеренная тахикардия при физической нагрузке

Тахикардия до 100 уд. в 1 мин в покое; единичные экстрасистолы, сосудистая дистония

Тахикардия в покое 100 уд. в 1 мии, миогофокусная экстрасистолия, блокады, сосудистая недостаточность

Почечный

Мочевина ≥9 ммоль/л, протеинурия

Цистит, лейкоцитурия; мочевина ≥12 ммоль/л, протеринурия, мочекислая нефропатия

Геморрагический цистит, лейкоцитурия, мочевина ≥20 ммоль/л, протеинурия, олигурия

Невротический

Настороженность, незначительное снижение сухожильных рефлексов

Сонливость, снижение сухожильных рефлексов, менингизм (головная боль, тошнота, t 38°С), парестезии

Резкая сонливость вплоть до комы, отсутствие сухожильных рефлексов, резко выраженный менингизм (сильные головные боли, рвота, светобоязнь, t 39°С), парестезии, парезы вплоть до паралича

Эндокринный

Корригируемая дисфункция яичников

Аменорея, азооспермия

Необратимое бесплодие, аменорея

Кожный

Умеренное выпадение волос, сухость кожи

Обратимая алопеция, шелушение кожи, образование везикул, зуд

Необратимая алопеция, некрозы, дерматиты

Иммунодепрессивный

Локализованные инфекции

Тяжелые обширные инфекционно-воспалительные осложнения

Тяжелые гнойно-некротические процессы, сепсис

 

Верификация диагноза
Цитостатическая болезнь диагностируется на основании комплекса характерных синдромов.

Лечение цитостатической болезни

В терапии миелодепрессивного синдрома при цитостатической болезни основное место принадлежит гемокомпонентной терапии.

Диспепсический синдром требует активного дезинтоксикационного лечения, коррекции водно-солевого обмена. Применяются обволакивающие и адсорбирующие средства (белая глина, алмагель, энтеродез), вяжущие средства (отвары зверобоя, ромашки, коры дуба, препараты висмута), антисептические и антибактериальные препараты, средства, нормализующие флору желудочно-кишечного тракта, влияющие на перистальтику (церукал), ферментные препараты (панзинорм, фестал, дигестал). В тяжелых случаях временно прибегают к парентеральному питанию. В случаях, когда язвенно-некротическое поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта осложняется перфорацией, может возникнуть вопрос о хирургическом вмешательстве.

При выраженных нарушениях функции печени отменяют противолейкозные средства и назначают активную гепатозащитную терапию (5% раствор глюкозы, гемодез, преднизолон, диета); при нарушениях белковообразовательной функции показаны трансфузии альбумина, концентрата плазмы. Благоприятное влияние оказывает гипербарическая оксигенация.

Кардиотоксическое влияние цитостатических препаратов требует их отмены и соответствующей кардиологической коррекции на фоне дезинтоксикационной терапии и рационального режима.
При нефротоксических осложнениях показаны внутривенные введения и назначение внутрь нейтральных и слабокислых жидкостей, диета, применение уросептических и выводящих мочевую кислоту препаратов (аллопуринол).

При инфекционных и инфекционно-некротических процессах используется комбинация антибиотиков широкого спектра действия и иммунных препаратов (иммуноглобулины, иммунная плазма). При развитии вирусных инфекций — противовирусные препараты (заверакс); при грибковых — противогрибковые средства (амфотерицин В, нистатин).

При кожных инфекциях применяют антисептические, антибактериальные, иммунные препараты, хирургическую обработку ран. Наиболее трудно поддаются лечению токсические поражения нервной системы.

 
« Хроническая гранулематозная болезнь   Эллиптоцитарная гемолитическая анемия »