Начало >> Болезни >> Органы дыхания >> Фиброзирующий альвеолит

Фиброзирующий альвеолит

Эпидемиология

Эпидемиологических исследований по изучению распространенности фиброзирующего альвеолита не проводилось.
Лекарственное поражение легких встречается у 5—10% пациентов, получающих цитостатическую терапию и амиодарон.

К факторам риска развития фиброзирующего альвеолита, обусловленного применением амиодарона и цитостатических лекарственных средств, относят:
•  пожилой возраст;
•  хронические заболевания органов дыхания (хроническая обструктивная болезнь легких);
•  кислородотерапию.
Кроме того, риск развития ИП на фоне приема цитостатических лекарственных средств увеличивается в случае проведения:
•  предшествующей лучевой терапии;
•  комбинированной химиотерапии.

Классификация

По течению выделяют острое, подострое и хроническое течение фиброзирующего альвеолита, вызванного лекарственного средства.

Этиология и патогенез заболевания

В патогенезе интерстициального лекарственно обусловленного фиброзирующим альвеолитом определенную роль играют иммунные реакции, прямое токсическое воздействие на легкое и свободно-радикальные процессы, лекарственные препараты или их метаболиты повреждают эндотелий, эпителиальные структуры, легочный интерстиций.

Лекарственные препараты, которые наиболее часто приводят к развитию фиброзирующего альвеолита

лекарственные препараты

Особенности

Азатиоприн

Через 1,5—24 мес приема

Блеомицин

Доза > 450 мг

Бусульфан

Доза > 600 мг

Хлорамбуцил

Доза > 2 г

Циклофосфамид

Через несколько лет после начала приема

Мелфалан

Через несколько лет после начала приема

Митомицин

Через недели, месяцы после начала приема

Сосудосуживающие лекарственные средства для местного применения (назальные спреи)

Годы употребления

Амиодарон

Через несколько месяцев после начала приема > 400 мг/сут

Карбамазепин

Месяцы, годы употребления

Кромоглициевая кислота

Аэрозоль, длительное употребление

Дифенил

Месяцы, годы приема

D-пеницилламин

Прием в течение 2—3 лет

Нитрофураны

Через 6 мес — 7 лет приема в дозе 25—50 мг/сут

Цитотоксические реакции индуцируют воспаление, что характеризуется накоплением макрофагов, лимфоцитов и других иммуннокомпетентных клеток, в том числе обладающих фиброгенной активностью. В результате в легких накапливаются патологические типы коллагена, развивается склероз, происходит ремоделирование (перестройка) легочной ткани.

Клинические признаки и симптомы болезни

При остром течении состояние пациентов тяжелое.
Характерны:
•  выраженная одышка;
•  кашель;
•  кровохарканье;
•  лихорадка.
При подострой форме начало заболевания стертое, однако достаточно быстро нарастает дыхательная недостаточность.
Хроническая форма фиброзирующего альвеолита встречается наиболее часто. Как правило, одышка не выражена, отмечается непродуктивный кашель, лихорадка отсутствует.
Клинические проявления фиброзирующего альвеолита, обусловленного применением амиодарона:
•  одышка;
•  непродуктивный кашель.
Реже наблюдаются:
•  повышение температуры тела;
•  слабость;
•  снижение массы тела;
•  боль в грудной клетке.
Эта форма фиброзирующего альвеолита обычно сочетается со следующими клиническими симптомами:
•  серо-голубое окрашивание кожных покровов;
•  фотодерматит;
•  гипер- или гипотиреоз;
•  поражение роговицы;
•  диспепсия;
•  периферическая нейропатия;
•  экстрапирамидные симптомы;
•  нарушения функции печени;
•  угнетение кроветворения;
•  брадикардия.
У пациентов, принимающих амиодарон, повышается риск развития респираторного дисстресс-синдрома при проведении торакальных хирургических операций, легочной ангиографии.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Лучевые методы исследования

Наиболее информативным неинвазивным методом диагностики фиброзирующего альвеолита является КТ. Изменения в легких носят ассимметричный характер; преобладают в верхних долях. Выявляются диффузная инфильтрация, симптом "матового стекла", участки склероза.
Исследование функции внешнего дыхания
Выявляются нарушения по рестриктивному типу.
Морфологическая верификация диагноза
Применяется трансбронхиальная или трансторакальная биопсия легкого.
При исследовании биоптата выявляют следующие изменения:
•  повреждение альвеол;
•  воспалительная инфильтрация;
•  легочный фиброз;
•  альвеолярные макрофаги, содержащие жировые включения (при фиброзирующем альвеолите вызванном амиодароном).
Ведение пациентов, принимающих амиодарон, предусматривает регулярное (через 3—6 мес) обследование, включающее:
•  исследование функции внешнего дыхания;
•  анализ газового состава крови (диффузия газов);
•  рентгенологическое исследование или КТ легких.

Дифференциальный диагноз

Проводится дифференциальный диагноз с диссеминированными процессами в легких нелекарственной этиологии (туберкулез, опухоль, интерстициальные болезни легких).

Общие принципы лечения

Легкое и среднетяжелое течение
Достаточно отмены лекарственного средства.
Тяжелое течение
Назначаются глюкокортикоиды для системного применения:
Преднизолон
внутрь 1 мг/кг
+
Преднизолон 300 в/в мг/сут до купирования симптомов
После достижения клинического эффекта:
Преднизолон внутрь 1мг/кг со снижением дозы по 5 мг/нед до полной отмены
При сохраняющихся рентгенологических изменениях возможно более длительное применение преднизолона, вплоть до постоянного:
Преднизолон внутрь 15 мг/сут

Оценка эффективности лечения

Критерием эффективности лечения является положительная клинико-рентгенологическая динамика. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона (до 45—60 сут), даже своевременная отмена данного лекарственного средства не сразу позволяет купировать его побочные эффекты.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Побочные эффекты ГКС см. "Острый бронхиолит. Осложнения и побочные эффекты лечения".

Ошибки и необоснованные назначения

Применение преднизолона при легком и среднетяжелом течении может сопровождаться обострением процесса после его отмены.

Прогноз

Прогноз в большинстве случаев серьезный, фиброзирующий альвеолит может осложняться отеком легких. Тяжелые формы характеризуются прогрессирующим течением.

 
« Риносинусит   Хроническая дыхательная недостаточность »