Начало >> Статьи >> Архивы >> Анализ многокомпонентных лекарственных форм

Комплексонометрическое определение веществ в смесях - Анализ многокомпонентных лекарственных форм

Оглавление
Анализ многокомпонентных лекарственных форм
Методологический подход при выборе вариантов анализа
Методологический подход при выборе вариантов анализа
Обнаружение препаратов при совместном присутствии
Обнаружение нескольких препаратов в одной пробе
Объемные методы при анализе препаратов в смесях
Анализ алкалоидов, органических оснований и их солей
Кислотно-основное титрование препаратов косвенными методами
Особенности аргентометрического титрования препаратов
Применение меркуриметрии
Комплексонометрическое определение веществ в смесях
Возможность использования окислительно-восстановительных методов
Физико-химические методы, используемые в экспресс-анализе смесей
Использование ионного обмена при анализе смесей
Фотометрия в УФ-области
Абсорбционно-хроматографические методы
Разделение веществ в мягких лекарственных формах

Будучи полидентатным лигандом, комилексон III, или трилон Б (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты), дает очень прочные комплексы с ионами многих металлов.

Из реакции видно, что она может быть сдвинута в правую сторону при связывании образующихся водородных ионов. С другой стороны, повышение pH способствует образованию малорастворимых гидроксидов металлов. Небезразличны к изменению pH и металлохромные индикаторы, используемые в комплексонометрии. Поэтому при работе с трилоном Б существенное значение имеет pH исследуемого раствора.
Определение металлических ионов. В рецептуре практически редко встречаются смеси, которые содержали бы два или более катионов, взаимодействующих с трилоном Б. Поэтому комплексонометрическое титрование обычно позволяет селективно определять препараты.
Анализ двухвалентных катионов (Zn2+, Са2+, Mg2+) осуществляют общепринятым фармакопейным методом. Заданную величину pH поддерживают чаще всего путем прибавления аммиачного буферного раствора. Объем последнего необходимо увеличивать, если в смеси присутствуют вещества кислой природы (кислота борная, соли алкалоидов и т. д.). При титровании оксидов и карбонатов металлов (см. 90.3) их растворяют с помощью кислоты (чаще соляной). В таких случаях избыток кислоты перед титрованием нейтрализуют по соответствующему кислотно-основному индикатору. Установив нужное значение pH, титруют катион по металлохромному индикатору (см. 90.3).
При титровании трехвалентных катионов (Bi3+, Fe3+) нужно помнить, что при pH 4 и выше могут выпадать в осадок гидроксиды металлов. Поэтому титрование следует вести при pH 1,5—3,0. Если для высвобождения катиона висмута (см. 92.4) необходимо разрушить органическую часть молекулы (ксероформ, дерматол), помимо азотной кислоты, используют перекись водорода. При определении ионов висмута для подкисления раствора нельзя применять соляную кислоту, так как образуется малорастворимая соль висмута.
Анализ смеси катионов основан на разной прочности комплексов с трилоном Б (Величины их констант нестойкости см. В. Д. Пономарев, 1982, с. 93.)
Изменяя значение pH, можно селективно оттитровать один катион в присутствии другого. Например, при pH 2— 3 титруются ионы висмута и железа (III) в присутствии ионов кальция и магния. При совместном определении ионов кальция и магния катион первого титруют в сильнощелочной среде, которую создают добавлением 1 н. раствора натрия гидроксида (см. 90). В качестве индикатора используют мурексид. Ион магния лучше рассчитать по разности после определения суммы катионов. Методика, основанная на разрушении мурексида с последующим титрованием иона магния в той же пробе, дает менее точные результаты (см. Μ. Н. Бушкова и др., с. 354).
Для маскировки отдельных катионов в смесь иногда вводят сильные комплексообразующие реагенты. Благодаря этому появляется возможность титровать один катион в присутствии другого. Например, натрия фторид используют для связывания ионов алюминия алюминиево-калиевых квасцов, если последние прописывают с цинка сульфатом.

Образовавшийся комплексный анион не мешает трилонометрическому определению ионов цинка. При совместном определений ионов ртути и магния (см. 73) прибавляют калия йодид. Образуется бесцветный растворимый комплекс, не мешающий трилонометрическому определению иона магния.
При определении металлических ионов в присутствии настоев, отваров из растительного сырья, некоторых галеновых препаратов возможно искажение результата анализа вследствие взаимодействия трилона Б с микро- и макроэлементами растительных вытяжек. В подобных случаях (см. 21) следует вносить поправку, которую находят экспериментально.
Определение органических оснований. Многие органические соединения способны давать малорастворимые комплексы с солями тяжелых металлов, с реактивом Марме, с тетрароданоцинкатом и др. В отдельных случаях осадки образуются в стехиометрических отношениях, что позволяет судить о количестве связавшегося органического вещества. Обычно титруют после отделения осадка, так как он может разрушаться трилоном Б. Фильтрование проводят через беззольный фильтр во избежание вымывания катионов из бумаги. Не рекомендуется также собирать весь фильтрат, промывая при этом осадок водой (вода может частично растворять осадок). Осаждение лучше проводить в мерной колбе, используя для анализа аликвотную часть фильтрата. Параллельно ставят контрольный опыт.
Папаверина гидрохлорид можно определять после его осаждения реактивом Марме 1. * Для ускорения комплексообразования иона кадмия с трилоном Б и для более четкого перехода окраски исследуемый раствор титруют при нагревании (индикатор — кислотный хром темно-синий). Анализу папаверина гидрохлорида с реактивом Марме не мешают сопутствующие препараты (фенобарбитал, теобромин, анестезин, атропина сульфат, кофеин-бензоат натрия, анальгин, эуфиллин, бромкамфора, кислота никотиновая и др.).
* Состав реактива: 1 г йодида кадмия и 6 г йодида калия в 100 г раствора.
На стехиометричность образования осадка органических соединений с реактивом Марме (и с другими общеалкалоидными реактивами) большое влияние оказывает pH среды, концентрация соли металла и йодида калия. На полноту осаждения могут влиять и сопутствующие вещества, особенно электролиты (натрия хлорид и т. д.).
Некоторые органические основания можно осадить в форме роданоцинкатов. В качестве реагента используют тетрароданоцинкат аммония (NH4)2[Zn(SCN)4], молекула которого связывает в большинстве случаев две молекулы органического основания. Осадок тетрароданоцинката растворяют в органическом растворителе (хлороформе, диметилформамиде или ацетоне) и титруют в присутствии аммиачного буферного раствора трилоном Б, используя в качестве индикатора кислотный хром черный специальный (см. 42.4.2). В условиях внутриаптечного контроля по данной методике можно определять прозерин, атропина сульфат, димедрол в присутствии эфедрина гидрохлорида, кислоты борной, бромизовала, сахара, теофиллина, натрия хлорида.
Барбитураты способны образовывать малорастворимые соединения с нитратом ртути (II), что используется для косвенного комплексонометрического определения их в смесях.

Определение препаратов по аниону. Трилон Б не взаимодействует с анионами, но некоторые лекарственные вещества можно определять методом косвенного комплексонометрического титрования по их анионам, если последние способны давать малорастворимые соединения с солями металлов. Так определяют сульфаты и фосфаты (см. 26.4; 26.6).
Осаждение сульфат-иона атропина сульфата избытком соли бария позволяет определять его в присутствии кислоты борной, левомицетина, а также многих солей алкалоидов. Избыток соли бария титруют трилоном Б в присутствии смешанного индикатора — эриохрома черного Т и натрия родизоната. При определении фосфат-ионов осадок рекомендуется отфильтровать.



 
« Акушерство   Анализ показателей центральной и периферической гемодинамики в семьях с артериальной гипертензией »