Начало >> Статьи >> Архивы >> Анализ многокомпонентных лекарственных форм

Анализ алкалоидов, органических оснований и их солей - Анализ многокомпонентных лекарственных форм

Оглавление
Анализ многокомпонентных лекарственных форм
Методологический подход при выборе вариантов анализа
Методологический подход при выборе вариантов анализа
Обнаружение препаратов при совместном присутствии
Обнаружение нескольких препаратов в одной пробе
Объемные методы при анализе препаратов в смесях
Анализ алкалоидов, органических оснований и их солей
Кислотно-основное титрование препаратов косвенными методами
Особенности аргентометрического титрования препаратов
Применение меркуриметрии
Комплексонометрическое определение веществ в смесях
Возможность использования окислительно-восстановительных методов
Физико-химические методы, используемые в экспресс-анализе смесей
Использование ионного обмена при анализе смесей
Фотометрия в УФ-области
Абсорбционно-хроматографические методы
Разделение веществ в мягких лекарственных формах

В лечебной практике редко используют алкалоиды в виде оснований (кофеин, кодеин). Кофеин обладает очень слабыми основными свойствами, в связи с чем в водной среде не титруется как основание и не мешает кислотно-основному титрованию других препаратов. Кодеин — относительно сильное основание (Κ = 9·10-7, рК=6,05). Его можно оттитровать в малых количествах 0,01—0,02 н. раствором соляной кислоты по метиловому красному. В лекарственных формах, которые не содержат веществ, мешающих определению основания кодеина, титрование проводят непосредственно в смеси без разделения. Если сопутствующие вещества (растительные вытяжки, натриевые соли барбитуратов и др.) мешают определению, кодеин извлекают хлороформом из щелочной среды и титруют. Подавить диссоциацию мешающего компонента можно прибавлением этанола. Так определяют кодеин в присутствии амидопирина. К анализируемой смеси прибавляют этанол и по метиловому красному титруют только кодеин. В другой навеске определяют по метиловому оранжевому сумму компонентов и но разности рассчитывают амидопирин.
Соли алкалоидов и азотистых оснований в присутствии препаратов нейтрального характера можно титровать раствором натрия гидроксида по фенолфталеину без разделения смеси. Для предупреждения взаимодействия высвобождающегося основания с индикатором добавляют органический растворитель, не смешивающийся с водой, который извлекает основание (хлороформ, реже эфир). Иногда для подавления диссоциации основания прибавляют этанол (метанол или ацетон). При концентрации этанола 80 % большинство аминов не дает щелочной реакции по фенолфталеину (исключение составляют сильные основания атропина, новокаина, эметина). По Фиалкову, титрование солей алкалоидов с константой диссоциации основания, равной или ниже 10_6, следует проводить при растворении навески, содержащей около 0,05 г препарата, в 5—10 мл этанола. Так рекомендуется титровать кодеина фосфат, гидрохлориды апоморфина, кокаина, папаверина, пилокарпина, этилморфина. Алкалоиды с константой диссоциации 10-7 и выше (атропина сульфат, хинина гидрохлорид и др.) титруют в присутствии хлороформа, нейтрализованного по фенолфталеину. Часто используют смешанные растворители (хлороформ—этанол), которые выполняют двоякую роль: извлекают основание и подавляют его диссоциацию.

Соли алкалоидов и азотистых оснований при определении их в смесях нередко предварительно переводят в основания путем подщелачивания раствора, и последние извлекают органическими растворителями, не смешивающимися с водой (см. 1.6.1). Хлороформный (эфирный) раствор обезвоживают, растворитель отгоняют, основание алкалоида растворяют в этаноле, нейтрализованном по метиловому красному, и титруют с тем же индикатором соляной (серной) кислотой. Основания дибазола, папаверина, имеющие очень малые константы диссоциации, титруют по метиловому оранжевому, так как pH в эквивалентной точке значительно ниже 7. Чаще при титровании оснований используют метод обратного титрования. К веществу после удаления органического растворителя прибавляют избыток титрованного раствора кислоты (серной, соляной) и затем непрореагировавшую кислоту оттитровывают по метиловому оранжевому.

Анализ аминокислот.

Аминокислоты содержат карбоксильную группу, обладающую кислыми свойствами, а также аминогруппу, проявляющую основные свойства. В водных растворах такие соединения образуют внутренние соли вследствие притяжения протона карбоксильной группы неподеленной парой электронов азота аминогруппы. Кислотноосновное титрование аминокислот в обычных условиях затруднено или невозможно, поэтому для их определения используют формольный метод титрования по Серенсу. Метод заключается в том, что для связывания аминогруппы к анализируемой аминокислоте добавляют формалин:

Взаимодействие формалина с аминокислотой происходит быстро, в течение 2—3 мин. Далее соединение титруют по фенолфталеину (тимолфталеину) раствором натрия гидроксида. Для повышения точности анализа следует использовать свежепрокипяченную, охлажденную дистиллированную воду и нейтрализованный по указанному индикатору формалин.
Кислота глютаминовая содержит две карбоксильные группы, поэтому при титровании натрия гидроксидом в присутствии бромтимолового синего (без формалина) во взаимодействие вступает свободная карбоксильная группа (Э = М.м.). При формольном методе титрования Э = М.м./2.

Аминокислоты можно титровать и в среде ацетона. Ацетон снижает ионное произведение среды, ослабляя тем самым основные свойства азота аминогруппы. На степень диссоциации титрованного раствора натрия гидроксида ацетон не влияет и аминокислоту можно оттитровать без добавления формалина.

Определение барбитуратов, сульфаниламидов.

Кислые формы указанных препаратов благодаря наличию енольного гидроксила титруются раствором натрия гидроксида по тимолфталеину (реже по фенолфталеину). В связи с тем что многие препараты мало растворимы в воде, при анализе используют сильно полярный органический растворитель — этанол (иногда ацетон), нейтрализованный по соответствующему индикатору.
Кислые формы барбитуратов при анализе их в смесях чаще извлекают эфиром, а затем, после испарения растворителя, остаток растворяют в нейтрализованном по тимолфталеину этаноле и титруют раствором натрия гидроксида по тимолфталеину. При анализе кислых форм барбитуратов в смесях, не содержащих кислореагирующих веществ, титрование можно проводить без разделения смеси.
Кислые формы сульфаниламидов из-за малой константы диссоциации не все титруются раствором натрия гидроксида. Однако норсульфазол можно оттитровать по тимолфталеину, в том числе и в присутствии стрептоцида (М. И. Кулешова и др., 1974, с. 144).
Кислотно-основное титрование натриевых солей сульфаниламидов и барбитуратов проводят по метиловому оранжевому без добавления органического растворителя, иногда используют смешанный индикатор (метиловый оранжевый и метиленовый синий).



 
« Акушерство   Анализ показателей центральной и периферической гемодинамики в семьях с артериальной гипертензией »