Начало >> Статьи >> Архивы >> Болезни органов пищеварения у детей

Лекарственное поражение печени - Болезни органов пищеварения у детей

Оглавление
Болезни органов пищеварения у детей
Полость рта
Болезни зубов
Пороки развития неба и мягких тканей полости рта
Болезни слизистой оболочки полости рта и десен
Болезни губ и языка
Слюнные железы
Желудочно-кишечный тракт
Основные причины желудочно-кишечных расстройств
Пищевод
Атрезия и пищеводно-трахеальный свищ
Гортанно-трахеально-пищеводная расщелина,  врожденный стеноз пищевода
Другие болезни пищевода
Желудок и кишечник
Язвенная болезнь
Врожденный гипертрофический стеноз привратника
Врожденная непроходимость кишечника
Врожденная непроходимость двенадцатиперстной кишки
Нарушения поворота кишечника
Врожденная непроходимость тонкой кишки
Врожденный мегаколон
Дивертикулы и дупликатуры
Приобретенная непроходимость кишечника
Инвагинация кишечника
Инородные тела желудка и кишечника
Двигательные расстройства. желудка и кишечника
Аномалии строения аноректальной области
Инфекционные болезни кишечника
Неспецифический язвенный колит
Болезнь Крона
Некротический энтероколит новорожденных
Энтероколит, связанный с лечением антибиотиками
Желудочно-кишечные симптомы анафилактоидной пурпуры, гемолитико-уремического синдрома
Непереносимость пищевых белков
Эозинофильный гастроэнтерит
Синдромы нарушения всасывания
Мальабсорбция
Иммунодефицитные состояния и кишечник
Синдром «застойной петли»
Синдром короткой тонкой кишки
Целиакия
Синдром мальабсорбции после острого энтерита
Тропическая спру
Болезнь Уиппла, лимфангиэктазия кишечника, болезнь Уолмапа, идиопатическое диффузное поражение слизистой
Энзимопатии и нарушения механизмов транспорта питательных веществ
Синдром раздраженной толстой кишки
Острый аппендицит
Болезни ануса, прямой и толстой кишки
Опухоли пищеварительного тракта у детей
Грыжи пищеварительного тракта у детей
Экзокринная часть поджелудочной железы
Панкреатит
Эмбриональное развитие структуры и функции печени
Диагностика болезней печени
Холестатические состояния у грудных детей
Паренхиматозные желтухи у детей грудного возраста
Нарушения метаболизма печени и желчевыделительной системы
Аномалии строения желчных путей
Кисты желчных протоков
Холестаз и болезни печени, связанные с полностью парентеральным питанием
Лекарственное поражение печени
Синдром Рея
Хронический гепатит
Болезнь Вильсона—Коновалова
Индийский ювенильный цирроз
Поражения печени при хронических колитах
Цирроз и хроническая печеночная недостаточность
Портальная гипертензия и варикозное расширение вен пищевода
Жировая инфильтрация печени
Холецистит
Болезни брюшины
Перитонит
Грыжы брюшины

Как главный орган, в котором метаболизируются лекарства, печень особо подвержена повреждающему действию медикаментов и токсинов. Вероятность поражения печени возрастает, когда одновременно применяют 2 лекарства. Дело в том, что одно лекарство может блокировать микросомальные ферментные системы, необходимые для метаболизма другого. Кроме того, изменения в печени могут быть вызваны лекарственными реакциями 2 типов: предсказуемыми, зависящими от дозы, и неожиданными, не зависящими от дозы (идиосинкратическими). Потенциально гепато- токсичные препараты перечислены в табл. 12-17.
Прямой, зависящий от дозы лекарства, тип повреждения обусловлен непосредственным действием химических соединений на клетки печени, микросомы, митохондрии и каналикулярный аппарат. Гепатотоксины оказывают повреждающее действие путем конкурентного угнетения, вовлечения посредством эссенциальных метаболитов в несвойственные им реакции, а также вследствие иных нарушений метаболических и секреторных функций печеночных клеток. Такие лекарства, как ацетаминофен или антиметаболиты, вызывают некроз гепатоцитов, вследствие чего наступает декомпенсация функции печени. Последствием прямой гепатотоксичности может стать хроническая болезнь печени, от фиброза и перипортального воспаления до обширного цирроза.
Непрямой, не зависящий от дозы лекарства, тип повреждения печени встречается редко. Он отражает индивидуальную реакцию, обусловленную гиперчувствительностью к лекарствам или образованием необычных метаболитов. Часто пусковым механизмом служат образование ковалентных связей с тканевыми макромолекулами и последующая выработка антител. Характерные признаки лекарственной гиперчувствительности включают период сенсибилизации продолжительностью 1—4 нед, рецидивы дисфункций печени при повторном приеме лекарства, высокую частоту сопутствующих аллергических проявлений (сыпь, лихорадка, эозинофилия и образование гранулем в печени). Морфологические изменения, вызванные идиосинкратическими реакциями, выражаются холестазом, инфильтрацией паренхимы мононуклеарами и эозинофилами, диффузной гепатоцеллюлярной дегенерацией и некрозом. При холестатической форме незначительно повышается содержание сывороточных аминотрансфераз, в то время как уровень щелочной фосфатазы резко возрастает.
Таблица 12-17, Гепатотоксичные вещества


Лекарство

Механизм токсического действия

Ведущий
клинический
синдрома

Анальгетики
Ацетамжнофен (парацетамол) Ацетилсалициловая кислота Пропоксифен

Прямой
То же Непрямой

ОГ, ХАГ, МГ
ОГ
X

Анестетики
Галотан

То же

ОГ, МГ

Антибиотики
Эритромиоинестолат

Непрямой (прямой)

X

Гризеофульвин
Изониазид
Нитрофурантоин
Оксациллин
Квинакрин
Рифампин

То же
Непрямой
То же
Непрямой (прямой)

X
ОГ, ХАГ, МГ
X
X
ОГ, МГ X

Сульфаниламиды
Тетрациклины

То же Прямой

ОГ, ХАГ, МГ ХАГ

Противосудорожные средства Дифенилгидаптоин (дилантин) Фенацемид Триметадион

Непрямой
То же

ОГ, X, МГ ОГ, X ОГ

Диуретики Хлортиазид Метилдофа (альдомет)

Непрямой (прямой)

X
ОГ, ХАГ

Квинетазон

Непрямой

X

Цитотоксические средства и иммуносупрессоры Азатиоприн (имуран) Хлорамбуцил (лейкераи) 6-Меркаптопурин Метотрексат Уретан

Прямой Непрямой Прямой То же

ОГ
ОГ
ОГ, МГ, Ц
Ц
ОГ, МГ, Ц

Гормоны и средства, влияющие на метаболизм Андрогены Метилтестостерон Норетандролон Эстрогены
Этинилэстрадиол М етилэстранолон Ирогестины Норэтидрон

""

X, ОГ X, ОГ
X, ОГ X, ОГ
ОГ

Антитиреоидные средства Метимазол Пропилтиоурацил Тиоурацил Тиомочевина

Непрямой То же

X
ОГ
X, ОГ, МГ ОГ

Гипогликемические средства Карбутамид

»> »

ОГ

Лекарство

Механизм токсического действия!

Ведущий
клинический
синдром

Хлорпропамид

Непрямой (пря

X

 

мой)

 

Метагексамид

Непрямой

X, ОГ, ХАГ

Толбутамид

Прямой (непрямой)

X

Психотропные средства

 

 

Фенотиазины

 

 

Хлорпромазин

То же

X

Мепазин

» »

X

Перфеназин

» »

X

Прохлорперазин

Непрямой

X, ОГ, ХЛГ

Промазин

То же

X

Тиоридазип (меллерил)

» »

X

Ингибиторы моноаминоксидазы

 

 

Ипрониазид

» »

ОГ, ХАГ

Изокарбоксазид

» »

ОГ

Другие психотропные средства

 

 

Хлордиазепоксид (либриум)

» »

X

Диазепам (валиум)

» »

X

Этхлорвинол (плаксидил)

» »

X

Имипрамин

» »

X, ОГ

Мепробамат

» »

X

Прочие средства

 

 

Меди сульфат (для топикального

Прямой

ОГ

применения)

 

 

Железа сульфат

То же

ОГ, ХАГ

Триметобензамид

Непрямой

X

Трипеленамии

То же

X

1 Прямой — повреждение печени, зависящее от дозы препарата. Непрямой — повреждение печени, не зависящее от дозы препарата (идиосинкразия).
2 ОГ — острый гепатит; ХАГ — хронический активный гепатит; МГ — молниеносный гепатит (по Н. Zimmerman); X — холестаз; Ц — цирроз.

Наоборот, при гепатоцеллюлярной дегенерации и некрозе уровень аминотрансфераз возрастает в большей степени, чем щелочной фос~ фатазы, и наблюдается гипопротромбинемия.
Идиосинкратические реакции, обусловленные образованием гепатотоксичных метаболитов, отмечаются реже. Морфологические и биохимические проявления этого состояния сходны с таковыми при реакциях гиперчувствительности. Латентный период более вариабелен (от 2 до 52 нед), аллергические симптомы выражены минимально или вообще отсутствуют. Примером реакций такого типа может служить реакция на прием ипрониазида и изониазпда.
Диагноз лекарственной болезни ставят на основании анамнеза (указание на прием лекарства, временная связь клинического синдрома с употреблением лекарства). В пользу такого диагноза свидетельствуют сыпь, лихорадка, эозинофилия, проявляющиеся параллельно с дисфункцией печени. Доказательством токсичности
препарата также служит рецидив симптомов после пробного приема подозреваемого лекарства (такую пробу можно проводить только тем детям, которым необходимо и далее принимать данное лекарство.
Лечение заключается прежде всего в прекращении приема лекарства, вызвавшего побочные реакции. Высококалорийная [80— 100 ккал/(кг-сут)], богатая белками [2 г/(кг-сут)] и углеводами диета ускоряет процесс выздоровления, если только не развилась декомпенсация функции печени. Лечение печеночной недостаточности описано в разделе 12.101. Холестаз без гепатоцеллюлярной недостаточности можно лечить холестирамином (8—16 г/сут) или фенобарбиталом [3—5 мг/(кг-сут)] с целью снять зуд и желтуху. Специфическое лечение цистеанином при отравлениях ацетоаминофеном см. в соответствующем разделе.
Прогноз зависит от того, как быстро прекращен прием токсичного препарата, и от тяжести исходного поражения печени. В большинстве случаев симптомы исчезают через несколько дней, биохимические показатели нормализуются в течение нескольких недель и состояние печени возвращается к норме без каких-либо последствий. В более тяжелых случаях после первоначального улучшения может развиться портальная гипертензия. Молниеносный гепатит является относительно редким осложнением.



 
« Болезни органов мочевыделительной системы у детей   Болезни слезных органов »