Начало >> Статьи >> Архивы >> Фармакологическая регуляция психических процессов

Механизмы действия психотомиметиков - Фармакологическая регуляция психических процессов

Оглавление
Фармакологическая регуляция психических процессов
Фармакологическая регуляция психических процессов
Классификации психотропных средств
Характеристика спектра действия психотропных средств
Антидепрессанты
Транквилизаторы
Психостимуляторы и ноотропные препараты
Психотомиметические средства
Механизмы действия психотропных средств
Хроническое введение нейролептиков
Взаимодействие нейролептиков
Механизмы действия антидепрессантов
Влияние антидепрессантов на моноаминоксидазу
Хроническое введение антидепрессантов
Места связывания антидепрессантов
Механизмы действия солей лития
Механизмы действия транквилизаторов
Механизмы действия психотомиметиков
Немедиаторные механизмы действия психотропных препаратов
Взаимодействие психотропных средств с кальмодулином
Поиск веществ, действующих на центральную нервную систему
Исследования психотропной активности новых соединений
Первичная оценка психотропной активности новых соединений
Анализ результатов первичных испытаний и заключение об активности вещества
Исследования выявленных активных химических соединений
Конструирование потенциальных препаратов рецепторного действия
Фармакологическая регуляция эпилептического процесса
Отношение различных групп психотропных препаратов к эпилептической активности
Механизмы действия противоэпилептических средств
Методы поиска биологически активных противоэпилептических веществ
Новый тип стимулирующего действия веществ на процесс возбуждения
Сведения о потенциалозависимых и хемозависимых калиевых каналах
Фармакологические свойства аминопиридинов
Действие на нервную систему полиметиленовых производных аминопиридина
Соотношение между химической структурой и активностью в рядах аминопиридинов
О некоторых методах поиска препаратов-стимуляторов процесса возбуждения
Заключение и литература

Исследование механизмов действия психотомиметических средств вызывало особый интерес: это позволяло надеяться на возможность использования полученных данных для раскрытия биологического субстрата психозов, в том числе шизофрении. Недаром сведения, добытые при изучении эффектов галлюциногенов, последовательно положены в основу адреналиновой, серотониновой, дофаминовой теорий шизофрении.
В 50-х годах на основе изучения действия мескалина, его сходства по химической структуре с адреналином была сформулирована гипотеза о роли адреналина и его метаболитов в патогенезе шизофрении. Предполагалось, что при шизофрении нарушается метаболизм адреналина с образованием мескалиноподобного вещества. Было выявлено, что продукты метаболизма адреналина, адренохром — обладают психотомиметическими свойствами, а в спинномозговой жидкости больных шизофренией обнаруживалось повышенное содержание адренохрома [Столяров, 1964; Мильштейн, Спивак, 1971; Анохина, 1975].
С другой стороны, большая часть активных галлюциногенов влияет на серотонинергическую систему, а многие из них близки по структуре к серотонину и являются производными индола (ЛСД, псилоцибин, буфотенин, гармин и пр.). Известное серотониноблокирующее действие этих препаратов позволило предположить, что в основе их эффектов, как и в развитии психозов, лежит дефицит серотонина в мозге. Недостаточность системы серотонина в одном случае могла создаваться действием препаратов, а в другом — дефектом синтеза нейромедиатора [Пидевич, 1977; Aghajanian, 1972; Brawley, Duffield, 1972].
Адреналиновая и серотониновая теории шизофрении в последние Десятилетия в значительной степени уступили место дофаминовой концепции. Стимулом для этого явилось открытие самостоятельной медиаторной роли дофамина, а также блокирующего действия антипсихотических средств на дофаминовые рецепторы. Специальные исследования показали, что психотомиметические средства способствуют накоплению дофамина, повышению чувствительности к нему рецепторов [Brawley, Duffield, 1972; Burt et al., 1976; Smythies, 1978; Seeman, 1980, 1982].
Изучено связывание меченных тритием психотомиметиков с дофаминовыми рецепторами мозга. Показано, что они связываются с Д2-дофаминовымн рецепторами в довольно низких концентрациях (табл. 20).
Таблица 20. Константы связывания психотомиметиков и родственных соединений с Д2-дофаминовым рецептором *


Препарат

К1 (нМ)

К-иммуно-глобулин

Препарат

К (нМ)

иммуно-глобулин-к4

лсд

20

7,7

Метисергид

45

7,35

Бром-ЛСД

4,0

8,4

Буфотенин

>104

Эргометрин

160

6,2

Псилоцибин

>104

Эрготамин

1,8

8,74

Тетрагидрокана-бинол

>104

Эргокристин

1,4

8,85

 

 

 

Эргокорпин

0.7

9,15

Мескалин

>104

Эргокриптин

1,3

8.86

Гармалин

>104

Бромкриптин

2.5

8,6

Апоморфин

41

7,29

* Данные по константам ингибирования и для вычисления lgК получены в работах Burt с соавт. [1976] и Hyttel [1980].
Высокая, однако далеко не одинаковая степень сродства психотомиметических средств к дофаминовым рецепторам, позволяет считать, что это важный, но не единственный механизм их действия.
Помимо этого, в мозге обнаружены специфические места связывания для ЛСД и психотомиметиков — производных фенилалкиламина. На основе исследования связывания меченых психотомиметиков с мембранами мозга предложены молекулярные модели рецептора для ЛСД и некоторых других препаратов с галлюциногенными свойствами [DiPaolo, 1978; Smytliies, 1978].
Подводя итог достаточно краткому обзору прогресса в области исследования механизмов действия препаратов, воздействующих на ЦНС, следует еще раз подчеркнуть особенно пристальное внимание в последние годы к уточнению всех деталей взаимодействия препаратов с медиаторными системами, рецепторами медиаторов, а также к выявлению рецепторов и мест специфического связывания каждой группы фармакологических агентов в мозге.



 
« Уровень общей неспецифической реактивности организма   Фармакотерапия сердечной недостаточности у детей »