Начало >> Статьи >> Архивы >> Фармакологическая регуляция психических процессов

Первичная оценка психотропной активности новых соединений - Фармакологическая регуляция психических процессов

Оглавление
Фармакологическая регуляция психических процессов
Фармакологическая регуляция психических процессов
Классификации психотропных средств
Характеристика спектра действия психотропных средств
Антидепрессанты
Транквилизаторы
Психостимуляторы и ноотропные препараты
Психотомиметические средства
Механизмы действия психотропных средств
Хроническое введение нейролептиков
Взаимодействие нейролептиков
Механизмы действия антидепрессантов
Влияние антидепрессантов на моноаминоксидазу
Хроническое введение антидепрессантов
Места связывания антидепрессантов
Механизмы действия солей лития
Механизмы действия транквилизаторов
Механизмы действия психотомиметиков
Немедиаторные механизмы действия психотропных препаратов
Взаимодействие психотропных средств с кальмодулином
Поиск веществ, действующих на центральную нервную систему
Исследования психотропной активности новых соединений
Первичная оценка психотропной активности новых соединений
Анализ результатов первичных испытаний и заключение об активности вещества
Исследования выявленных активных химических соединений
Конструирование потенциальных препаратов рецепторного действия
Фармакологическая регуляция эпилептического процесса
Отношение различных групп психотропных препаратов к эпилептической активности
Механизмы действия противоэпилептических средств
Методы поиска биологически активных противоэпилептических веществ
Новый тип стимулирующего действия веществ на процесс возбуждения
Сведения о потенциалозависимых и хемозависимых калиевых каналах
Фармакологические свойства аминопиридинов
Действие на нервную систему полиметиленовых производных аминопиридина
Соотношение между химической структурой и активностью в рядах аминопиридинов
О некоторых методах поиска препаратов-стимуляторов процесса возбуждения
Заключение и литература

ПЕРВИЧНАЯ ОЦЕНКА ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИИ
В задачу данного этапа исследования новых химических соединений входит следующее: а) выявить активность; б) определить ее тип; в) оценить выраженность активности и целесообразность дальнейшего исследования вещества.
Используемая нами схема первичных испытаний веществ на психотропную активность включает три группы тестов:

  1. методы оценки спонтанного поведения животных, вызванных реакций; вегетативных симптомов;
  2. инструментальные методы; регистрация двигательной ориентировочной активности мышей за 10 мин в регистраторе ДАЭР-20; измерение ректальной температуры; оценка реакций агрессии и страха в тесте «электропол» (в специальной клетке, на пол которой подается электроток заданных характеристик); максимальный электрошок при использовании глазных электродов (50 мВ, 0,2 с, 50 Гц);
  3. тесты взаимодействия испытуемого вещества с известными лекарственными веществами и стимуляторами медиаторных систем мозга: влияние на длительность гексеналового сна, длительность и выраженность апоморфиновой стереотипии, фенаминовой стереотипии; гиперкинез, вызванный ареколином, никотином, 5-окситриптофаном; судороги, вызванные максимальным электрошоком, коразолом (схема-карта).

                                                          Карта № (таблица)
первичного отбора психотропных средств
Название вещества                                                                                                                                           Шифр
Институт, лаборатория, синтезировавшая препарат
Растворитель
Вид и линия животных
Количество животных на одну дозу
Путь введения
Время наблюдения: в первые 30 мин; после введения через: 1, 3, 24 ч, 5 суток. В каждом периоде наблюдения использовались 5 доз.

Тесты взаимодействия испытуемого вещества с известными лекарственными препаратами


Гексенал 60 мг/кг, в/б Длительность сна

В опытной группе

В контрольной группе

Апоморфин 2 мг/кг, е/б

Длительность стереотипии

Температура тела

В опытной группе

В контрольной группе

В опытной группе

В контрольной группе

Резерпин 2 мг/кг, в/б

Ареколин 25 мг/кг, в/б

Наличие и выраженность птоза

Наличие и длительность гиперкинеза

В опытной группе

В контрольной группе

В опытной группе

В контрольной группе

Никотин 7 мг/кг

Коразол 150 мг/кг, п/к

5 окситриптофан 300 мг/г

Наличие и длительность гиперкипеза

Наличие судорог и длительность жизни

Наличие и длительность гиперкинеза

В опытной
В контрольной группе пой группе

В опытной группе

В контрольной группе

В опытной
В контроль- группе ной группе

Погибло

Погибло

 

Данные ЭЭГ
Заключение об активности вещества
Рекомендации для дальнейшего исследования «             »              198 г. Подпись экспериментатора:
При выборе и оценке методов первичных испытаний новых химических соединений необходимо было руководствоваться следующими важными критериями. Набор экспериментальных тестов должен:

  1. быть достаточно экономным и при минимальных затратах испытуемого вещества и животных давать максимально возможную информацию о его биологической активности;
  2. адекватно характеризовать профиль, тип активности;
  3. для этого отражать основной механизм действия тех групп фармакологических препаратов, к которым может быть отнесено Потенциально активное соединение.

Первичные испытания проводятся в два этапа на беспородных мышах или тетрагибридах, что позволяет сохранить разнообразие поведенческих реакций и в то же время идентифицировать условия опыта.

Организация и проведение первого этапа испытаний

Для проведения первого этапа испытаний требуется 18—20 мышей и 200—250 мг вещества. Желательно проводить эксперименты па самцах.
Готовится раствор вещества для 5 доз: 1, 10, 100, 500 и 1000 мг/кг, контрольная группа получает растворитель. До введения вещества всем животным измеряется ректальная температура. Наблюдение начинается сразу после введения вещества, результаты  фиксируются через 30 мин, 1 ч, 3 ч после инъекции. По пятибалльной системе (от 0 до 4) оцениваются спонтанная активность, мышечный тонус, вызванные реакции на боль, прикосновение, звук. Оценку «0» получают животные, чье поведение не отличается от контроля. Признаки угнетения или возбуждения центральной нервной системы оцениваются от 1 до 4 баллов, «1» оценивают в случае слабой выраженности признака, «4» получают предельно выраженные симптомы. Так же оцениваются в случае их наличия признаки заинтересованности вегетативной нервной системы: птоз, экзофтальм, диарея, гипергидроз.
Через 1 ч после введения препарата мыши помещаются в регистратор двигательной активности и определяется количество движений за 10 мин. Следующий этап — повторное измерение температуры, сравнение с первыми показателями, определение средней величины изменения температуры тела в каждой группе животных. Затем изучается реакция пар самцов на раздражение электротоком лап самцов в специальной клетке с электрополом: определяется:
а)     выраженность писка в баллах (эквивалент «эмоциональной» реакции страха) при раздражении током 20 В; б) выраженность двигательной реакции (прыжки); в) наличие драки; г) пороговое значение напряжения тока, при которой реакция опытных животных близка реакциям контрольной группы. Все оценки заносятся в соответствующие графы «Карты первичного отбора». На этом первый этап заканчивается. Все животные оставляются на 5 дней для дальнейшего наблюдения. Через 24 ч регистрируется гибель животных в каждой группе и определяется ориентировочная острая токсичность. При наличии новых эффектов, усилении выявленных накануне признаков вся группа животных подвергается всему комплексу исследований с оценкой каждого эффекта. В последующие 5 суток наблюдение продолжается с целью выявления продленных или отставленных эффектов и гибели животных.

Проведение второго этапа испытании

На следующий день после начала исследования проводится второй этап изучения вещества, требующий еще 250—750 мг вещества в новых групп животных (в зависимости от количества используемых на втором этапе тестов от 24 до 42 мышей). Второй день испытаний включает определение взаимодействия вещества с известными препаратами, снотворными, стимуляторами медиаторных систем мозга, выявление противосудорожной активности вещества. При этом исследуется одна доза вещества, равная 10% от ориентировочной ЛД50. Определяется влияние вещества на: 1) длительность гексеналового (60 мг/кг) сна; 2) длительность и выраженность апоморфиновой и фенаминовой стереотипии (2 и 6 мг/кг соответственно); 3) апоморфиновую гипотермию; 4) длительность и выраженность ареколинового (25 мг/кг) гиперкинеза; 5) длительность и выраженность 5-окситринтофанового гиперкинеза; 6) птоз и гипотермию, вызванные резерпином (2 м/кг); 7) длительность и выраженность никотинового (7 мг/кг) тремора; 8) длительность жизни и наличие судорог у животных, получивших коразол (150 мг/кг); 9) наличие тонико-экстензорной фазы и гибель животных после максимального электрошока (50 мВ; 0,2 с; 50 Гц). Все испытуемые вещества вводятся за 45 мин до эксперимента внутрибрюшинно. В случае исследования взаимодействия с резерпином последний вводится за 4 ч до эксперимента, затем животные получают испытуемое вещество и через 45 мин оценивается изменение температуры, птоз и снижение двигательной активности.



 
« Уровень общей неспецифической реактивности организма   Фармакотерапия сердечной недостаточности у детей »