Начало >> Статьи >> Архивы >> Фармакологическая регуляция психических процессов

Анализ результатов первичных испытаний и заключение об активности вещества - Фармакологическая регуляция психических процессов

Оглавление
Фармакологическая регуляция психических процессов
Фармакологическая регуляция психических процессов
Классификации психотропных средств
Характеристика спектра действия психотропных средств
Антидепрессанты
Транквилизаторы
Психостимуляторы и ноотропные препараты
Психотомиметические средства
Механизмы действия психотропных средств
Хроническое введение нейролептиков
Взаимодействие нейролептиков
Механизмы действия антидепрессантов
Влияние антидепрессантов на моноаминоксидазу
Хроническое введение антидепрессантов
Места связывания антидепрессантов
Механизмы действия солей лития
Механизмы действия транквилизаторов
Механизмы действия психотомиметиков
Немедиаторные механизмы действия психотропных препаратов
Взаимодействие психотропных средств с кальмодулином
Поиск веществ, действующих на центральную нервную систему
Исследования психотропной активности новых соединений
Первичная оценка психотропной активности новых соединений
Анализ результатов первичных испытаний и заключение об активности вещества
Исследования выявленных активных химических соединений
Конструирование потенциальных препаратов рецепторного действия
Фармакологическая регуляция эпилептического процесса
Отношение различных групп психотропных препаратов к эпилептической активности
Механизмы действия противоэпилептических средств
Методы поиска биологически активных противоэпилептических веществ
Новый тип стимулирующего действия веществ на процесс возбуждения
Сведения о потенциалозависимых и хемозависимых калиевых каналах
Фармакологические свойства аминопиридинов
Действие на нервную систему полиметиленовых производных аминопиридина
Соотношение между химической структурой и активностью в рядах аминопиридинов
О некоторых методах поиска препаратов-стимуляторов процесса возбуждения
Заключение и литература

Указанная программа первичного испытания позволяет не пропустить вещества, обладающие каким-либо типом психотропной и противосудорожной активности, а также получить довольно обширную информацию о характере его действия на ЦНС. При правильном анализе результатов первичных исследований удается выявить следующие виды активности: 1) нейролептическую, 2) антидепрессивную, 3) транквилизирующую, 4) психостимулирующую, 5) гипноседативную, 6) противосудорожную, 7) психотомиметическую, 8)        центральную норадренергическую, 9) центральную холинергическую, 10) центральную дофаминергическую, 11) центральную серотонинергическую, 12) центральную ГАМКергическую.
Заключение о типе активности основывается на характерном для Каждой группы препаратов сочетании эффектов. В табл. 28 представлены основные и наиболее типичные эффекты, которые наблюдаются при первичном изучении основных групп психотропных препаратов по описанной выше программе (рис. 9).

Рис. 9. Дифференцирование групп препаратов по тестам первичного отбору
Дифференцирование групп препаратов
Характер штриховки соответствует выраженности эффектов (не включены тесты взаимодействия)

Таблица 28. Характеристика групп психотропных препаратов по результатам первичных испытаний


Нейролептики

Антидепрессанты

Транквилизаторы

Психостимуляторы

Каталепсия Гипотермия Блокада апоморфиновой стереотипии Снижение двигательной активности Потенцирование эффекта гексенала

Усиление двигательной активности в малых дозах и снижение ее — в больших Потенцирование эффекта гексенала.
Усиление и продление апоморфиновой, фенаминовой стереотипии
Антагонизм с резерпином

Блокада реакции страха и агрессии Антагонизм с коразолом Снижение двигательной активности в больших дозах
Потенцирование эффекта гексенала

Усиление двигательной активности Гипертермия Тремор и судороги (с больших дозах) антагонизм с гексеналом
Потенцирование фенаминовой, апоморфиновой стереотипии потенцирование эффектов ареколина, никотина, коразола

Таким же образом но данным первичных испытаний могут быть охарактеризованы и другие группы препаратов. Например, для снотворных характерно сочетание наркотического эффекта, снижения двигательной активности, потенцирования эффекта гексенала, некоторого ослабления (но не блокады) эффектов апоморфина, ареколина, никотина. Противосудорожные отбираются по способности блокировать действие коразола и тонико-экстензорную фазу электросудорожного припадка. Центральные м-холиномиметики и антихолинэстеразные препараты могут быть выявлены по способности в малых дозах вызывать легкий стимулирующий эффект и потенцировать действие ареколина, усиливая не только тремор, но и индуцируя судороги, слюнотечение, потоотделение, иногда гибель животных в этом тесте. В больших дозах данная группа препаратов сама вызывает возбуждение, судороги, тремор, гипергидроз, потенцирует эффекты не только ареколина, но и других стимуляторов медиаторных систем мозга (апоморфина, фенамина, никотина, 5-окснтриптофана). Центральные м- и н-холино-блокаторы вызывают легкий седативный эффект и блокаду ареколинового и никотинового гиперкинезов. Альфа- и бета-адреномиметики оказывают мягкое стимулирующее действие на поведенческие реакции животных, потенцируют эффекты апоморфина и фенамина. Адреноблокаторы оказывают действие, близкое к группе антидепрессантов, но большая часть эффектов слабее, чем у эталонных антидепрессантов.
Приведенная схема нервотных испытаний позволяет не только выявить тип психонейротропной активности, но и получить представление о выраженности этой активности. Оценки поведенческих и вегетативных тестов, количественные показатели в инструментальных тестах дают возможность сделать предварительное заключение о степени выраженности каждого эффекта, особенно наиболее характерного для данного вида активности. При этом сравнение про-
водится с эталонным препаратом в каждой группе, которые были исследованы в лаборатории по данной схеме до начала испытании новых химических соединений.
В качестве эталонных препаратов используются следующие:
группа нейролептиков — хлорпромазин, трифлуперазин, клозапин;
» антидепрессантов — имипрамин, амитриптилин;
» транквилизаторов — диазепам, триоксазин;
» психостимуляторов - фенамин, кофеин, сиднокарб;
» противосудорожных - фенобарбитал, дифенилгидантоин, суксилеп; группа снотворных - фенобарбитал, барбамил;
» холиномиметиков — ацетилхолин;
» антихолинэстеразных препаратов - прозерин, галантамин;
» холиноблокаторов — атропин;
» адреномиметиков — мезатон, изадрин;
» адреноблокаторов — фентоламин, анаприлин.
И таким же образом избраны наиболее характерные препараты для других групп медикаментов.
Несмотря на кажущуюся простоту набора тестов первичных испытаний, они четко отражают основной механизм и характерный спектр активности каждой группы препаратов. Так, наиболее важные для выявления группы нейролептиков эффекты — каталепсия, блокада апоморфиновой и фенаминовой стереотипии, гипотермия — обусловлены их основным дофаминблокирующим действием на молекулярном уровне и характеризуют потенциальные антипсихотические свойства. Способность потенцировать эффект гексенала дополнительно выявляет седативный компонент в спектре действия этих веществ.
Типичные тесты для группы антидепрессантов являются прямым отражением спектра их активности, сочетающего тимолептический седативный и стимулирующий эффекты, а также сложный характер молекулярно-биологических механизмов их действия.
На основе анализа типа активности и степени ее выраженности принимается решение о целесообразности уточняющих и затем углубленных исследований данного химического соединения в качестве потенциального психотропного лекарственного препарата.



 
« Уровень общей неспецифической реактивности организма   Фармакотерапия сердечной недостаточности у детей »