Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Выведение лекарственных веществ - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА
Различают несколько путей выведения (экскреции) лекарственных веществ и их метаболитов из организма. Из них к основным относят выделение с калом и мочой, меньшее значение имеет выделение с воздухом, потом, слюной и слезной жидкостью.

Выведение с мочой

Для оценки скорости выведения лекарства с мочой используют показатель почечного клиренса
где Си — концентрация вещества в моче и Ср — в плазме (мкг/мл или нг/мл), а V — скорость мочеотделения (мл/мин).
Большое количество лекарственных препаратов выводится с мочой путем клубочковой фильтрации, реабсорбции и канальцевой секреции.
Кровь, попадая в почки, фильтруется в клубочках. При этом происходит транскапиллярный пассаж лекарств в просвет канальцев. Причем фильтруется только та часть лекарства, которая находится в свободном состоянии.
В процессе прохождения через канальцы часть лекарств реабсорбируется плазмой крови. Значительная часть лекарств активно секретируется из капилляров и перитубулярной жидкости в просвет канальцев. Секреция представляет собой активный транспортный механизм, имеющий свои закономерности и особенности. Канальцевая секреция слабых органических кислот может быть блокирована пробенецидом, что приводит к увеличению периода их полувыведения.
Значение pH мочи влияет на выведение почками некоторых слабых кислот и оснований. Так, слабые кислоты быстро элиминируются при щелочной реакции мочи, а слабые основания — в кислой среде.
Следует учитывать, что в клинике при различных патологических состояниях выделение лекарств через почки иногда существенно нарушается, что может приводить к значительным изменениям переносимости препаратов, вызывая серьезные побочные эффекты вплоть до отравлений.

Некоторые препараты, почечный клиренс которых зависит от pH мочи


Увеличение клиренса

pH мочи <7

pH мочи> 7

Амфетамин

Аминокислоты

Имипрамин

Ацетазоламид

Кодеин

Барбитураты

Леворфанол

Налидиксовая кислота

Мекамиламин

Нитрофурантоин

Мепакрин

Пробеницид

Меиеридин

Салицилаты

Морфин

Сульфаниламиды

Новокаин

Фенилбутазон

Хинин

 

Хлорохин

 

Цефалоридин

 

Выделение с желчью

При прохождении лекарств в организме большинство из них попадает в печень. В печени вещества либо превращаются в метаболиты, либо в неизмененном виде пассивно или с помощью активных транспортных систем экскретируются в желчь. В дальнейшем лекарства или их метаболиты выводятся из организма с калом, но могут под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта или бактериальной микрофлоры превращаться в другие соединения и нередко вновь реабсорбироваться плазмой крови и доставляться в печень, где они претерпевают новый цикл метаболических превращений. Подобный цикл носит название энтерогепатической циркуляции. Целый ряд факторов влияет на скорость и объем экскреции лекарственных средств с желчью. К ним относят молекулярную массу соединений, их химическую природу, состояние гепатоцитов и желчевыводящих путей, интенсивность связывания препаратов с клетками печени.
Клиренс препаратов при выведении их с желчью может быть определен при исследовании с помощью зонда дуоденального содержимого или при наличии холецистостомы. Сведения о выделении лекарств с желчью особенно важны при разработке тактики лечения больных с воспалительными заболеваниями желчных путей.

Выделение с молоком

Многие лекарственные вещества могут экскретироваться с молоком, что следует учитывать при проведении фармакотерапии кормящих матерей. Как правило, концентрация лекарственных веществ в молоке матери слишком мала для того, чтобы оказать действие на младенца. Однако в некоторых случаях количество поглощаемого с молоком лекарственного средства может представлять опасность для ребенка.
Реакция грудного молока несколько более кислая (pH 7), чем плазмы крови, поэтому вещества со свойствами слабых оснований, которые становятся более ионизированными при уменьшении значения pH, могут появляться в молоке в концентрациях, равных или более высоких, чем в плазме крови. Препараты-неэлектролиты легко проникают в молоко независимо от pH среды.
Некоторые лекарственные вещества, экскретируемые с молоком


Антибактериальные средства:

Транквилизаторы:

стрептомицин

фенотиазины

сульфаниламиды

диазепам

нитрофураны

Цитостатические средства

левомицетин

разные

тетрациклины

алкалоиды спорыньи

налидиксовая кислота

бутамид

Анальгетики:

Оральные антикоагулянты

морфин

Оральные контрацептивы

метадон

Препараты лития

Седативные и снотворные:

Слабительные средства

барбитураты

 

хлоралгидрат

 

скополамин

 

В связи с тем что не имеется сведений о безопасности для грудных младенцев многих лекарственных средств при их применении кормящими матерями, следует проявлять осторожность.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »