Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

АТИПИЧНЫЕ РЕАКЦИИ НА ЛЕКАРСТВА ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
Некоторые наследственные заболевания обмена веществ приводят к необычной чувствительности к различным лекарственным средствам. Среди этих заболеваний наиболее изучены врожденные метгемоглобинемии, наследственная негемолитическая желтуха новорожденных, подагра и сахарный диабет.

Врожденная метгемоглобинемия

В отличие от оксигемоглобина метгемоглобин содержит трехвалентное железо, обладает прочной связью с кислородом и поэтому непригоден для транспорта кислорода. В норме метгемоглобин содержится в эритроцитах в небольших количествах (0,5—3%). Многие лекарственные вещества (нитроглицерин, сульфаниламиды, хлорамфеникол, ПАСК, антипирин и т. д.), особенно при их длительном применении в больших дозах, могут вызвать метгемоглобинемию. Однако у большинства людей под влиянием метгемоглобинредуктазы или диафоразы быстро происходит восстановление метгемоглобина. При наследственной недостаточности метгемоглобинредуктазы в крови больных наблюдается резко повышенная (до 30—40%) концентрация метгемоглобина. Чувствительность таких больных к токсическому действию метгемоглобинобразующих лекарственных средств очень значительна. Возникающий при этом выраженный цианоз иногда требует медикаментозного лечения. Энзимопатия метгемоглобинредуктазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. На основания результатов изучения активности и свойств метгемоглобинредуктазы у больных и их родственников выделяют три формы патологии:

  1. полное отсутствие фермента,
  2. наличие фермента с пониженной активностью,
  3. наличие фермента атипичной структуры.

Наиболее тяжелой является первая форма, при которой постоянно отмечается кислородная недостаточность. Латентная форма энзимопатии метгемоглобинредуктазы протекает бессимптомно и выявляется только при приеме лекарственных средств. Лечение вызванной или усугубленной лекарственными препаратами метгемоглобинемии заключается во введении внутривенно раствора метиленового синего в дозе 1—2 мг/кг массы тела, а также назначении аскорбиновой кислоты по 0,3 г 3 раза в день. Следует помнить, что введение метиленового синего в больших дозах может привести к усилению образования метгемоглобина.
Профилактика лекарственных осложнений у больных с наследственной недостаточностью метгемоглобинредуктазы заключается в своевременном выявлении людей с этой энзимопатией и недопущении применения ими метгемоглобинобразующих лекарственных средств.
Одной из особенностей людей с этой патологией является выраженная устойчивость их к действию синильной кислоты и ее солей. Описан факт отсутствия токсического действия цианистого калия при приеме его больным с такой энзимопатией в дозе, в 40 раз превышающей смертельную.
В клинической практике встречаются случаи, когда осложнения при применении лекарственных средств проявляются в обострении или провонации острых приступов ряда заболеваний. В отличие от разбираемых ранее эти заболевания связаны не с недостаточностью, а, наоборот, с наследственной избыточностью ферментов. Например, к таким заболеваниям можно отнести два вида латентных печеночных порфирий. При интермиттирующей порфирии вследствие повышения активности синтетазы S-аминолевулиновой кислоты резко увеличивается количество этой кислоты и порфобилиногена в печени и моче больных. Заболевание проявляется острыми приступами кишечной колики, полиневритами, начинающимися с верхних конечностей, параличами мышц, психическими расстройствами, эпилептическими припадками и т. д.
Возникновение и обострение болезни провоцируются барбитуратами, а также сульфаниламидными препаратами, эстрогенами (в том числе содержащимися в контрацептивных средствах для приема внутрь), амидопирином, гризеофульвином, некоторыми транквилизаторами и противосудорожными средствами. Эти препараты усиливают образование 5-аминолевулиновой кислоты и таким образом провоцируют приступы заболевания. Вероятность применения барбитуратов и транквилизаторов больными порфириями весьма высока, так как у таких больных могут быть и психические расстройства, и эпилептические припадки. Введение им указанных препаратов приводит к тяжелым последствиям, иногда летальному исходу. Порфирии широко распространены в Швеции, Норвегии, Южной Африке. Высокая частота порфирии в Южной Африке является классическим примером «эффекта родоначальника». Дело в том, что более 8000 человек, имеющих порфирию Variegata, являются потомками голландцев Янса ван Девентера и его жены, переселившихся около 300 лет тому назад в Кейптаун из Роттердама.
В Советском Союзе также зарегистрированы случаи острой порфирии.

Наследственные негемолитические желтухи

Существует две формы наследственной негемолитической желтухи: гипербилирубинемия с ядерной желтухой (синдром Криглера — Найяра) и гипербилирубинемия юношеская идиопатическая семейная (синдром Жильбера — Мейленграхта). В основе этих заболеваний лежит недостаточность УДФ-глюкуронилтрансферазы — фермента, обеспечивающего образование глюкуронидов билирубина и многих лекарственных средств.
Некоторые лекарственные препараты (новобиоцин, стрептомицин, хлорамфеникол, прогестерон) тормозят и без того резко сниженную активность фермента, в связи с чем их применение таким больным противопоказано.
Биотрансформация некоторых лекарственных средств (кортизон, хлормицетин) при наследственных желтухах нарушена: они не превращаются в глюкурониды и кумулируются в организме. В связи с этим дозировки таких препаратов при данной патологии должны быть резко снижены.
В то же время имеются лекарственные средства (фенобарбитал, зиксорин), которые оказывают индуцирующее действие на УДФ-глюкуронилтрансферазу. Эти препараты с успехом используются для лечения наследственных негемолитических желтух, а также для лечения временной недостаточности УДФ-глюкуронилтрансферазы, обусловленной незрелостью фермента или ингибирующим действием прогестерона и его производных, нередко имеющихся у новорожденных.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »