Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Фармакодинамическое взаимодействие - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

Если изменение эффекта лекарств при их комбинированном применении не сопровождается нарушением их биодоступности, то в этом случае наиболее вероятно, что механизм взаимодействия этих веществ является фармакодинамическим.

При совместном применении лекарств может наблюдаться изменение вызываемых каждым препаратом в отдельности процессов, связанных с осуществлением эффекта. В основе этих процессов лежат различные механизмы, каждый из которых может изменяться под влиянием взаимодействия лекарственных средств.

Конкуренция за рецепторы

Конкурировать за специфические рецепторы могут вещества как прямого (агонисты), так и противоположного действия (антагонисты).
Классическим примером конкурентного взаимодействия является применение атропина — блокатора холинергических рецепторов при передозировке холиномиметических средств или отравлении ими.
Конкурентное взаимодействие этих же препаратов в другой ситуации может стать опасным. Если у больного, страдающего глаукомой, поддерживается нормальное внутриглазное давление с помощью пилокарпина, то назначение ему атропина в качестве спазмолитика при каком-либо сопутствующем заболевании может привести к приступу острой глаукомы, который может закончиться трагически.
Угнетение при помощи блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов вызванной гистамином секреции желудочного сока также является примером конкурентного антагонизма препаратов, как и взаимодействие адреноблокаторов с адреномиметиками.

Изменение кинетики препарата в месте действия

К этому виду взаимодействия относятся случаи, когда один препарат вызывает изменение распределения другого препарата в месте его действия путем изменения местного транспорта, местного метаболического превращения, местного связывания с неактивными участками ткани и т. п. Эти в сущности кинетические изменения тем не менее относят к фармакодинамическому взаимодействию препаратов, так как данные процессы происходят в области специфических рецепторов и тесно связаны с механизмом действия лекарств.
Одним из наиболее важных клинически значимых примеров взаимодействий этого типа является изменение действия гипотензивных препаратов из группы гуанетидина под влиянием трициклических антидепрессантов. Механизм действия гуанетидина состоит в том, что этот препарат с помощью специальной мембранно-транспортной системы проникает в окончания адренергических нейронов, где вызывает выход из лабильных запасов норадреналина, который разрушается моноаминоксидазой. Вызываемое таким образом истощение запасов норадреналина приводит к снижению синаптической иннервации сосудов и кровяного давления. Трициклические антидепрессанты, блокируя мембранно-транспортную систему, нарушают поглощение гуанетидина симпатическими нейронами и таким образом препятствуют его действию.
Специальные контрольные клинические испытания показывают, что назначение дезипрамина больным, которых успешно лечили гуанетидином или бетанидином, приводит к повышению кровяного давления и в некоторых случаях к полному устранению гипотензивного действия этих препаратов.

Влияние на медиаторы

Терапевтический эффект некоторых лекарственных средств связан не с непосредственным возбуждением или угнетением ими специфических рецепторов, а с тем или иным воздействием на медиаторы проведения возбуждения. Одновременный прием препаратов, оказывающих влияние на эти медиаторы, и такого рода лекарств может существенно изменить действие последних.

Примером может служить взаимодействие резерпина с ингибиторами моноаминоксидазы. Механизм действия резерпина связан с высвобождением катехоламинов, которые разрушаются моноаминоксидазой (МАО), что приводит к истощению запасов медиаторов. Снятие эффекта резерпина ингибиторами МАО является результатом нарушения этими препаратами метаболизма медиаторов, высвобождаемых резерпином. Ингибиторы МАО, замедляя разрушение медиаторов адренергической передачи, усиливают и пролонгируют действие эфедрина и других непрямых адреномиметиков.
В анестезиологической практике широко используется антагонизм между курареподобными средствами, которые блокируют рецепторы, чувствительные к медиатору ацетилхолину, антихолинэстеразными средствами, блокирующими фермент, катализирующий превращения ацетилхолина. Вследствие введения прозерина, галантамина и других препаратов из этой группы повышается концентрация ацетилхолина, что приводит к вытеснению конкурентных миорелаксантов из рецепторов скелетных мышц, и восстанавливается нервно-мышечная передача возбуждения.

Изменение чувствительности рецепторов

Некоторые препараты изменяют чувствительность тканей к другим лекарственным средствам. Хотя механизм сенсибилизации рецепторов не всегда вполне ясен, имеющиеся данные свидетельствуют о клинической важности такого рода взаимодействия.
Повышение чувствительности миокарда к адреналину во время циклопропанового или фторотанового наркоза является причиной многих анестезиологических осложнений, иногда с драматическими исходами. В настоящее время аритмогенное действие таких комбинаций хорошо известно и описано в учебниках анестезиологии и фармакологии.
К этому же типу взаимодействия относится повышение чувствительности миокарда к сердечным гликозидам в результате истощения запасов калия под влиянием диуретических средств.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Лекарственные препараты могут оказывать действие независимо друг от друга на различные органы и ткани, образующие часть одной и той же физиологической системы.
Так, совместное применение сердечных гликозидов, препаратов, влияющих на тонус кровеносных сосудов, и диуретиков является примером комплексного воздействия на различные звенья системы кровообращения. Использование в контрацептивных препаратах комбинации эстрогенов, подавляющих овуляцию, и прогестагенов, повышающих барьерную функцию слизи шейки матки, также иллюстрирует кооперированное действие препаратов на разные участки одной физиологической системы.
Следует отдельно упомянуть о случаях взаимодействия лекарств, оказывающих действие на различные, независимые органы или клетки, но применяемые обычно совместно с целью повышения эффективности терапии или предупреждения ее побочных эффектов. К таким случаям можно отнести сочетанное применение анальгетиков, транквилизаторов, антигипоксантов и антиаритмических средств при инфаркте миокарда, а также назначение больному противогрибковых средств при длительном применении антибиотиков.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »