Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Вазодилататоры при артериальной гипертензии - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

Для лечения гипертонии пользуются артериолярными и смешанными вазодилататорами. К первой группе лекарственных средств относятся гидралазин, диазоксид и миноксидил. Ко второй — нитропруссид натрия и изосорбид динитрат.
Артериолярные вазодилататоры понижают общее периферическое сопротивление прямым действием на артериолы. Емкость венозных сосудов при этом не изменяется. Вследствие расширения артериол увеличиваются сердечный выброс, частота сердцебиений и сила сокращений миокарда. Это сопровождается возрастанием потребности миокарда в кислороде и может способствовать развитию симптомов коронарной недостаточности.
Схема 10
Эффекты, вызываемые вазодилататорами, и взаимодействие их с диуретиками и бета-блокаторами (по Коху — Везеру)
Эффекты, вызываемые вазодилататорами
Под влиянием возрастающей симпатической активности увеличивается секреция ренина. Препараты вызывают задержку натрия и воды, вторичный альдостеронизм и нарушение внутрипочечной гемодинамики. Смешанные вазодилататоры вызывают также расширение вен с уменьшением венозного возврата к сердцу. Комбинированное назначение вазодилататоров с диуретиками и адренергическими блокаторами предотвращает развитие большинства побочных эффектов этих препаратов (схема 10).
Гидралазин (апрессин) — артериолярный вазодилататор. Гипотензивный эффект развивается постепенно даже после внутривенного введения. Учащение сердцебиений и увеличение силы сокращений миокарда возникают не только рефлекторно в ответ на снижение АД, но и вследствие прямого кардиостимулирующего действия через В-адренорецепторы. Прием препарата может привести к значительному подъему давления в легочной артерии, что небезразлично для больных с митральным пороком сердца и стенокардией.
Гидралазин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в крови достигается через 3—4 ч после приема внутрь. Период полувыведения составляет 2—3 ч. Фармакологические эффекты хорошо коррелируют с концентрацией препарата в крови. Экскретируется гидралазин главным образом с мочой (86%) и с фекалиями (10,5%).
Препарат принимают внутрь начиная с 10—25 мг 2—4 раза в сутки. Через 2—4 дня дозу увеличивают до достижения гипотензивного эффекта.
Обычная суточная доза составляет 100—200 мг, максимально допустимая — 400 мг/сут. Внутривенно или внутримышечно вводят по 10—20 мг препарата (при кризе), инъекции можно повторять через 2—6 ч. К побочным эффектам при монотерапии относятся тахикардия, покраснение лица, головная боль, ухудшение состояния при стенокардии, волчаночно-подобный синдром.
Гидралазин абсолютно противопоказан при идиосинкразии к нему, системной красной волчанке и относительно противопоказан при язве желудка, активных аутоиммунных процессах, состояниях, при которых противопоказаны бета-блокаторы.
Диазоксид (гиперстат) — артериолярный вазодилататор. Внутривенное введение препарата больным гипертонией вызывает быстрое падение систолического и диастолического давления при увеличении сердечного выброса и некоторой тахикардии. Ортостатическая гипотония не развивается. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 2—5 мин после внутривенного введения препарата и продолжается 2— 24 ч, в большинстве случаев — 3 ч. Диазоксид вызывает задержку в организме натрия и воды. У больных с сердечной недостаточностью возможны отеки. При приеме препарата снижается скорость клубочковой фильтрации и эскреция мочевой кислоты в канальцах. Диазоксид является сильным релаксантом матки.
С белком плазмы связывается 90% препарата, поэтому внутривенное введение должно быть быстрым. Гипотензивный эффект зависит от дозы диазоксида, введенного внутривенно. Метаболизируется около 60% препарата, другая часть его экскретируется с мочой в неизмененном виде.
При гипертонических кризах препарат вводят быстро в течение 10 — 30 с в дозе 75—300 мг. Максимальная разовая доза диазоксида — до 600 мг. Вливание можно повторять до 4 раз в сутки. При почечном заболевании, сопровождающемся снижением связывания диазоксида с белком, необходимо уменьшить дозу вводимого препарата.
Препарат применяется при купировании гипертонического криза и противопоказан при расслаивающей аневризме сердца.
Миноксидил — артериолярный вазодилататор. Как гипотензивное средство более эффективен, чем гидралазин. Механизм его действия такой же, как у гидралазина. Препарат эффективен при тяжелой гипертонии и почечной недостаточности. Так же, как и гидралазин, миноксидил вызывает вторичное повышение сердечного выброса и задержку жидкости в организме. Эти эффекты устраняются совместным применением препарата с диуретиками и В-блокаторами.
Фармакокинетика миноксидила мало изучена. Период полувыведения лекарственного вещества 4 ч. Более продолжительный фармакодинамический эффект объясняется накоплением препарата и его метаболитов в сосудистой стенке.
Миноксидил назначается внутрь по 1—2,5 мг 2 раза в день, постепенно доза увеличивается до 40 мг/сут.
Из специфических побочных явлений необходимо отметить профузный рост волос и оволосение лица. Противопоказания к применению лекарственного средства не установлены.
Нитропруссид натрия (ниприд) — артериолярный и венозный вазодилататор. Препарат снижает периферическое сопротивление (действие на артериолы) и повышает венозную емкость (действие на вены), уменьшая таким образом пост- и преднагрузку на сердце. Гипотензивный эффект нитропруссида натрия сопровождается учащением сердцебиений без увеличения сердечного выброса (в отличие от диазоксида). При снижении сократительной функции левого желудочка нитропруссид натрия увеличивает ударный объем и сердечный выброс, что обосновывает его применение при сердечной недостаточности и отеке легких. При лечении этим препаратом почечный кровоток и клубочковая фильтрация не изменяются, а секреция ренина увеличивается.
Нитропруссид натрия назначается только внутривенно, так как при приеме внутрь препарат не оказывает гипотензивного действия. При внутривенном введении его гипотензивный эффект развивается в первые 2—5 мин и прекращается через 10—15 мин после окончания введения. Начальная доза лекарства 0,5—1,5 мкг/(кг мин). Затем ее повышают на 5—10 мкг/(кг\мин каждые 5 мин до достижения эффекта. Нитропруссид натрия разводят 5% раствором декстрозы. Скорость введения препарата выражается количеством капель его раствора в минуту. Гипотензивный эффект наступает очень быстро и прямо коррелирует с дозой вводимого препарата, что требует постоянного контроля за АД. При почечной недостаточности препарат назначается с осторожностью из-за возможности накопления в крови тиоцианидов — метаболитов нитропруссида натрия.
Нитропруссид натрия показан при гипертонических кризах, расслаивающей аневризме аорты, острой левожелудочковой недостаточности и противопоказан при коарктации аорты, артериовенозных шунтах.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »