Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

Ингибиторы синтеза ангиотензина II

Это новая группа препаратов, которые включаются в метаболизм системы альдостерон — ангиотензин — ренин.
Каптоприл (капотен) ингибирует фермент, превращающий неактивный ангиотензин I в активный прессорный ангиотензин II и разрушает вазодепрессор брадикинин (схема 11). Каптоприл снижает АД при любом исходном уровне ренина, но в большей степени при повышенном, что дает возможность применять препарат при реноваскулярной гипертонии. Каптоприл повышает сердечный выброс, уменьшает конечно-диастолическое давление левого желудочка и снижает сосудистое сопротивление. Гипотензивный эффект потенцируется назначением диуретиков.

Механизм действия каптоприла
Схема 11
Механизм действия каптоприла
Каптоприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи уменьшает его биодоступность на 35—40%. Только 25—30% препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация его в крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения каптоприла составляет 4 ч, 50% дозы препарата экскретируется почками в неизмененном виде. В организме каптоприл не накапливается.
Препарат назначается внутрь начиная с дозы 25 мг 2 раза в день. При необходимости дозу повышают до 50 мг 2—4 раза в день. Максимальная суточная доза каптоприла — 450 мг/сут, а при тяжелой гипертонии — 300—600 мг/сут.
Наиболее частыми побочными эффектами являются кожная сыпь и нарушение вкусовой чувствительности. После прекращения лечения эти симптомы исчезают.
Эналаприлмалеат также снижает активность ангиотензин- превращающего фермента, уровень ренина и ангиотензина II в плазме крови.
Эналаприлмалеат при приеме внутрь гидролизуется и превращается в эналаприлат. Биодоступность его около 40%. После приема внутрь у здоровых и больных артериальной гипертонией препарат обнаруживается в крови через 1 ч и концентрация достигает максимума через 3—4 ч. В крови эналаприлмалеат на 50% связывается с белками, экскретируется с мочой, почечный клиренс его составляет 150±44 мл/мин. Выведение эналаприла из организма замедляется при снижении клубочковой фильтрации.
Препарат назначается при артериальной гипертонии, преимущественно реноваскулярного происхождения, и сердечной недостаточности в дозе 1—2 мг 3—4 раза в день. Побочные явления возникают очень редко.

Другие гипотензивные лекарственные средства

Ганглиоблокирующие препараты

Эти средства блокируют одновременно как симпатические, так и парасимпатические узлы. В связи с блокадой парасимпатических узлов могут возникать паралитический илеус, парез желчного пузыря, нарушения аккомодации глаз, импотенция. Поэтому эти препараты почти никогда не применяют длительно, а только парентерально при острых ситуациях — гипертонических кризах. Они противопоказаны при остром инфаркте миокарда, тромбозе мозговых артерий, феохромоцитоме.
К ганглиоблокирующим препаратам относятся пентамин, арфонад и бензогексоний.
Бензогексоний (гексоний) — Н-холиноблокатор симпатических и парасимпатических ганглиев. Гипотензивное действие бензогексония объясняется угнетением симпатических ганглиев, что влечет за собой расширение артериальных и венозных сосудов. Блокада парасимпатических ганглиев вызывает торможение моторики пищеварительного тракта, угнетение секреции желез желудка и слюнных желез, что определяет основные нежелательные эффекты препарата.
Бензогексоний снижает тонус артериол и уменьшает общее периферическое сопротивление. Значительно падает тонус вен и венозное давление, а также давление в легочной артерии и правом желудочке. В результате депонирования крови в расширенных венах брюшной полости и конечностей быстро уменьшается масса циркулирующей крови, поэтому в первые 2 ч после введения препарата наблюдается ортостатическая гипотония. Уменьшение венозного возврата крови приводит к разгрузке сердца, улучшению сократительной функции миокарда, что сопровождается увеличением сердечного выброса. Бензогексоний оказывает седативное действие на ЦНС, угнетает функциональное состояние симпатико-адреналовой системы, тормозит функцию щитовидной железы и повышает чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом.

Бензогексоний вводится внутримышечно или подкожно по 0,5—1 мл 2,5% раствора (12,5—25 мг). Разовая доза не должна превышать 100 мг, а суточная —400 мг. К препарату развивается привыкание.
Препарат показан при гипертонических кризах, сопровождающихся левожелудочковой недостаточностью, ретинопатией, энцефалопатией или кровоизлиянием в мозг.
Пентамин — ганглиоблокирующий препарат, механизм действия и фармакодинамика которого те же, что и бензогексония.
Пентамин назначается для внутривенного медленного введения в дозе 0,2—0,5—0,75 мл 5% раствора, разведенного в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Внутримышечно вводят 0,3—0,5—1 мл 5% раствора пентамина. АД снижается в течение 5—15 мин с максимальным эффектом через 30 мин, эффект продолжается 4 ч, иногда до 12 ч.

А р ф о н а д (триметафана камфорсульфонат) — ганглиоблокатор быстрого действия.
Арфонад применяют в виде 0,1% раствора для капельного внутривенного вливания (500 мг арфонада на 500 мл 5% раствора глюкозы). Скорость введения препарата регулируют по уровню АД. Его действие начинается через 1 — 2 мин, достигает максимума через 5 мин и заканчивается через 10 мин после прекращения введения.
Препарат показан для экстренного снижения АД при острой гипертонической энцефалопатии, отеке мозга, расслаивающей аневризме аорты.
Аминазин (хлорпромазин) — фенотиазидное производное, othoсится к группе нейролептиков (больших транквилизаторов).
Гипотензивный эффект препарата обусловлен а-адреноблокирующим действием. В механизме гипотензии имеют значение и другие эффекты аминазина: угнетение центров гипоталамуса и спазмолитические свойства. Аминазин является сильным седативным средством, снижает психомоторное возбуждение, оказывает противорвотное действие, потенцирует действие снотворных, наркотиков, анальгетиков и местно-анестезирующих средств, а также уменьшает проницаемость капилляров, оказывает слабое противогистаминное действие.
Гипотензивный эффект аминазина часто сопровождается рефлекторной тахикардией. При длительном применении к нему развивается привыкание. Это касается седативного, гипотензивного и некоторых других эффектов, но не антипсихотического действия.
Из желудочно-кишечного тракта аминазин всасывается плохо. Продолжительность действия после однократного введения около 6 ч. В организме значительная часть аминазина подвергается биотрансформации. Сам препарат и разнообразные продукты его превращения выводятся почками и кишечником. Экскреция их происходит медленно, в течение многих дней.
Для лечения гипертонического криза вводят внутривенно капельно или струйно 1 мл 2,5% раствора аминазина в 20 мл 5 % раствора глюкозы. При инъекции препарата следует учитывать раздражающие свойства] аминазина: при внутривенном введении возможно повреждение эндотелия, при внутримышечном — возникновение болезненных инфильтратов. Во избежание этих явлений растворы аминазина разводят растворами новокаина, глюкозы, изотоническим раствором хлорида натрия.
К побочным эффектам при лечении аминазином относятся гипотензия, аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, отеки лица и конечностей. Известны случаи желтухи, агранулоцитоза, пигментации кожи, явления паркинсонизма.
Препарат показан при гипертоническом кризе для снятия возбуждения и рвотных рефлексов.
Аминазин противопоказан при циррозе печени, гепатите, гемолитической желтухе, нефрите, нарушении функции кроветворных органов, прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, тромбоэмболической болезни. Нельзя назначать аминазин лицам, находящимся в коматозном состоянии, в том числе и в случаях, связанных с приемом барбитуратов, алкоголя, наркотиков, а также с целью купирозация возбуждения при острых травмах мозга.
Сульфат магния — спазмолитик миотропного действия. Гипотензивное действие препарата связано с прямым расширением гладких мышц кровеносных сосудов. Кроме того, при парентеральном введении он оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы сульфата магния может наблюдаться седативный, противосудорожный, снотворный или наркотический эффект. В больших дозах препарат понижает возбудимость дыхательного центра и может вызвать паралич дыхания. Препарат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому при введении его внутрь гипотензивный эффект не проявляется. Сульфат магния выделяется почками, в процессе его выделения отмечается усиление диуреза.
При гипертонических кризах медленно вводят внутримышечно или внутривенно 10—20 мл 20—25% раствора сульфата магния. Учитывая гипотензивное и противосудорожное действие препарата, его назначают при эклампсии и энцефалопатии.
При передозировке сульфата магния возможен паралич дыхания (в качестве антидота используют соли кальция, например 5—10 мл 10% раствора хлорида кальция). В больших дозах препарат может оказывать курареподобное действие (угнетение нервно-мышечной передачи возбуждения).
Дибазол — спазмолитик миотропного действия. Оказывает спазмолитическое действие на гладкомышечные органы. Дает гипотензивный эффект за счет расширения периферических сосудов и снижения сердечного выброса. Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен.
При гипертонических кризах (преимущественно с гипо- или эукинетическим типом кровообращения) дибазол назначают внутривенно по 6 мл 1% раствора или по 6—12 мл 0,5% раствора. Препарат переносится больными хорошо.

Антагонисты кальция

В последние годы обращено внимание на способность нифедипина, верапамила и дилтиазема снижать периферическое сопротивление, что связано с уменьшением вхождения Са++ в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Поэтому антагонисты Са++ нашли применение при лечении тяжелой гипертонии у лиц с низкой активностью ренина в крови и в пожилом возрасте (в связи с кардиопротективным эффектом). Для лечения применяют нифедипин в дозе 20—60 мг/сут нередко в сочетании с допегитом или В-блокаторами или верапамил в дозе 320 мг/сут. Дилтиазем назначают по 90—180 мг/сут.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »