Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Производные индолилуксусной кислоты - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

Индометацин (индоцид, метиндол, интебан) — один из широко применяемых препаратов. Быстро вошел в ревматологическую практику как одно из активных противоревматических средств. Противовоспалительный, анальгезирующий и жаропонижающий эффекты препарата основаны на том, что он блокирует синтез простагландинов и миграцию лейкоцитов в область воспаления. Индометацин эффективно подавляет фосфодиэстеразу, увеличивая тем самым количество циклического аденозинмонофосфата. Циклический АМФ предотвращает превращение фосфолипидов кровяных клеток в арахидоновую кислоту, что, в свою очередь, препятствует образованию простагландинов. Циклический АМФ способен стабилизировать лизосомальные оболочки сегментоядерных лейкоцитов и макрофагов. Оба механизма уменьшают развитие воспалительного процесса.
Клинический эффект индометацина основывается на подавлении синтеза простагландинов и ослаблении воспалительного процесса. Необходимо отметить, что многие побочные эффекты индометацина зависят от блокирования синтеза простагландинов.
Индоцид хорошо всасывается в желудочно-кишечный тракт. Максимальный уровень препарата в плазме крови обнаруживается через 2 ч после приема внутрь, а биологический период полураспада составляет 2—3 ч. Метаболизм индоцида происходит в печени, часть его выделяется в неизмененном виде с мочой. Примерно 2/3 его выводится почками, 1/3 — желудочно-кишечным трактом. Явления кумуляции при повторных назначениях препарата не наблюдаются. В течение 4—5 ч после приема однократной его дозы уровень индоцида в крови снижается и спустя 6 ч в крови он не обнаруживается.
Действие индоцида удлиняется при применении его в свечах. Возможность введения препарата в свечах позволяет назначать его тем больным, у которых в анамнезе была язвенная болезнь или хронический гастрит, т. е. в случаях, когда опасно проводить глюкокортикоидную, салициловую и пиразолоновую терапию. К ректальному введению индоцида можно прибегнуть и в тех случаях, когда у больных на фоне другой противоревматической терапии или перорального приема индоцида развиваются гастралгии, затрудняющие дальнейшее лечение. Суточная доза в свечах 100 мг вводится либо дважды по 50 мг, либо однократно.
Особенность терапии индоцидом заключается в том, что в начале лечения (4—5 сут) применяются умеренные дозы препарата — 25 мг 1—2 раза в сутки. В последующем добавляют по 25 мг/сут в течение 2—3 дней до полной дозы, равной 100—150 мг, реже 200 мг. При дозе 200 мг отмечается дальнейшее нарастание клинического эффекта. Полный эффект терапии оценивается не ранее чем через месяц лечения. Поддерживающая доза может составить V4—V6 эффективной дозы. Доза на курс амбулаторного лечения при остром и подостром течении заболевания составляет 3500— 4000 мг. При затяжном течении лекарство необходимо принимать после выписки из стационара не менее 2—3 мес. (до 6 мес) до полной нормализации лабораторных показателей активности процесса. Доза на курс при этом составляет 5500—6000 мг.
В комбинации с индоцидом можно снизить дозу или отменить салицилаты, уменьшить на 25—50% прием гормонов, а у некоторых больных отменить их совсем. Индоцидом можно заменить производные пиразолона. Эффективность лечения индоцидом при ревматизме приближается к результатам гормонально-аспириновой терапии и превосходит суммарный эффект салицилатов.
Проявления побочного действия препарата наблюдаются сравнительно редко (у 18—20% принимавших индоцид). К ним относятся:

  1. со стороны ЦНС — головная боль, головокружения, обморочные состояния, сонливость, спутанность сознания и мыслей, даже депрессия и судороги. Эта группа составляет 30% всех побочных проявлений;
  2. со стороны желудочно-кишечного тракта — эпигастральные боли, тошнота, отсутствие аппетита, понос, желудочно-кишечное кровотечение;
  3. реакции повышенной чувствительности к индоциду (сыпь, крапивница, кожный зуд, выпадение волос, одышка, также описаны астматические приступы);
  4. со стороны глаз — помутнение роговицы, изменение полей зрения и зрачка, вследствие чего при длительном лечении больного рекомендуется осмотр его окулистом;
  5. изменения крови — лейкопения и реже апластическая анемия;
  6. снижение функции почек: у больных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, во время терапии индоцидом может наблюдаться ухудшение почечной деятельности. Сразу после прекращения лечения индоцидом отмечается нормализация последней.

Индоцид нельзя применять при язвенной болезни, бронхиальной астме, бактериальных артритах и других инфекционных заболеваниях, симптомы которых препарат может маскировать во время беременности и кормления грудью. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата тем больным, у которых имеется повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, эпилепсия, паркинсонизм или психические нарушения.
Сулиндак является производным индоцида, который похож на него по механизму действия, однако лишен некоторых его характерных побочных явлений.
Сулиндак является сульфоксидом, хорошо всасывается при оральном и ректальном применении с периодом полураспада около 7 ч. Всасывание его незначительно снижается при использовании препарата вместе с пищей. После всасывания сульфоксид обратимо превращается в активный сульфид и необратимо — в неактивный метаболит сульфона. Сулиндак, таким образом, является «про-лекарством», а фармакологическая активность принадлежит активному сульфиду — метаболиту, который образуется после всасывания сулиндака. Активный сульфид имеет более продолжительный период полураспада (18 ч) и поэтому сулиндак может назначаться 2 раза в день. Сульфон не является активным противовоспалительным препаратом. Сулиндак и его сульфоновый метаболит выделяются с мочой и желчью либо в неизмененном виде, либо в виде конъюгированного глюкуронида. Активный сульфид выделяется с калом и не выделяется с мочой.
Сулиндак вызывает меньше побочных явлений по сравнению с аспирином. Его применение не сопровождается головными болями (в отличие от индоцида). Значительно реже, чем после аспирина, наблюдаются побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Запоры, эпигастральные боли и тошнота тем не менее являются основной проблемой, встречающейся у 25% больных.
Сулиндак эффективен подобно аспирину при ревматоидном артрите и остеоартритах. Он более эффективен, чем ибупрофен, и его действие сравнимо с напроксеном. Сулиндак более эффективен, чем индометацин и фенилбутазон, при анкилозирующих спондилитах.
Выпускается по 100 мг или 200 мг в таблетке. В дозе 200 мг дважды в сутки обычно применяется при ревматоидном артрите и в такой же дозе при остеоартритах.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »