Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Пенициллины - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

АНТИБИОТИКИ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Пенициллины
В настоящее время антибиотики группы пенициллинов делятся (С. М. Навашин, И. П. Фомина, 1982) на природные пенициллины, имеющие гетероциклическую структуру, и их биологически активные аналоги, полученные синтетическим или биосинтетическим путем.
Классификация пенициллинов

  1. Природные пенициллины (бензилпенициллин, его калиевая и натриевая соли и эфиры, феноксиметилпенициллин, новокаиновая соль, бициллин I, бициллин III, бициллин V).
  2. Полусинтетические пенициллины:

а) пенициллиназоустойчивые с преимущественной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов (в том числе образующих пенициллиназу множественно устойчивых стафилококков): метициллин, нафциллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин;
б) широкого спектра действия:

  1. активные в отношении большинства грамотрицательных (кроме синегнойной палочки) и грамположительных (за исключением пенициллиназообразующих стафилококков) микроорганизмов;
  2. активные в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий: карбенициллин, тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин;
  3. с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий: мециллинам, пивмециллинам, бакмециллинам, ацидоциллин (активны в отношении кишечной палочки, протея, клебсиелл, сальмонелл, шигелл и т. д.);
  4. комбинированные антибиотики: ампиокс (ампициллин/оксациллин, 2:1);
  5. кислотоустойчивые, но инактивируемые пенициллиназой: фенетициллин, пропициллин, фенбенциллин (применение ограничено приемом внутрь, не имеют преимуществ перед феноксиметилпенициллином)

Бензилпенициллин представляет собой одноосновную кислоту. В виде свободной кислоты препарат плохо растворим в воде и нестоек, поэтому в медицинской практике применяется в виде хорошо растворимых солей натрия, калия и т. д., а также эфиров. Пенициллин действует на микроорганизмы, расположенные как внутри, так и вне клеток. Действие его на внутриклеточные микроорганизмы менее надежно. Концентрация пенициллинов в клетке составляет 60% от его концентрации в крови, в связи с чем 5—10% микробов, находящихся в клетках, выживают.
Натриевая соль бензилпенициллина действует на грамположительные кокки и палочки, актиномицеты, грамотрицательные кокки и палочки, за исключением Е. coli, Н. influenzae, Klebsiella, Salmonella, Shigella, M. tuberculosis, риккетсий, вирусов, простейших (табл. 54, 55, 56).
Препарат быстро всасывается и быстро выводится из организма при внутримышечном введении. При приеме внутрь он разрушается пенициллиназами кишечной флоры и не устойчив в кислой среде, поэтому может применяться только парентерально. Основные фармакокинетические параметры бензилпенициллина указаны в табл. 57. Средняя терапевтическая концентрация его в крови сохраняется 3—4 ч, поэтому препарат необходимо вводить не менее 6 раз в сутки.
Т а б л и ц а 56. Основные свойства пенициллинов (по Л. Е. Бриан)
свойства пенициллинов
пенициллин «X»), причем через почечные канальцы выделяется 80%, путем клубочковой фильтрации — 20% препарата. Бензилпенициллин в значительных количествах экскретируется с желчью, при этом концентрация препарата в ней в 3—5 раз выше, чем в крови. Небольшие количества бензилпенициллина выводятся с молоком, потом, слюной.
Скорость выведения препарата зависит от лекарственной формы, метода введения и индивидуальных особенностей организма больного. Быстрое выведение из организма является недостатком антибиотика, что влечет за собой необходимость частых инъекций для поддержания достаточно высоких концентраций его в крови. Для устранения такого недостатка созданы препараты, которые медленно всасываются и трудно растворяется, что приводит к пролонгированию их эффекта.
Средняя терапевтическая однократная доза для парентерального введения бензилпенициллина 1 млн. ЕД, суточная — 6 млн. ЕД.
В тяжелых случаях инфекции (сепсис, инфекционный эндокардит, менингит, тяжелая форма острой пневмонии и другие состояния) суточная доза может быть увеличена до 20 млн. ЕД. При газовой гангрене и сепсисе, вызванном протеем, максимальная суточная доза может достигать 40 млн. ЕД и более.
Следует избегать смешивания растворов пенициллина с кислотами, щелочами, спиртами, марганцево-кислым калием, перекисью водорода.

Фармакокинетика пенициллинов
Фармакокинетика пенициллинов
Примечание. Р/о — введение препарата внутрь; р/е — введение препарата парентерально, (+) — наличие, (—) — отсутствие метаболитов.
* Расчет на площадь тела 1,73 м2; ? — данные отсутствуют.
При тяжелых септических состояниях пенициллин вводят внутривенно микроструйно или капельно либо в дистиллированной воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия. Добавление к раствору других медикаментов недопустимо. В вену его вводят 1—2 раза в сутки в сочетании с введением в мышцу.
Пенициллин можно вводить эндолюмбально (менингиты и т. д.), внутриартериально (тяжелые инфекции конечностей и т. д.), эндолимфатически (нагноительные процессы в брюшной полости и остеомиелит), интратрахеально — через катетер (нагноительные процессы в легких), в виде аэрозолей, орошения растворами брюшной полости при нагноительных процессах в ней (во время оперативного вмешательства). Пенициллин можно вводить внутриплеврально и в полость сустава.
Продолжительность лечения пенициллином колеблется от нескольких дней до 2 мес. и более в зависимости от тяжести инфекционного процесса.
Применение бензилпенициллина показано во всех случаях чувствительности к нему выявленного возбудителя. Препарат остается антибиотиком выбора при лечении инфекции, вызываемой данным возбудителем. Подтверждение чувствительности к нему возбудителя считается обязательным при заболеваниях дыхательного, урогенитального трактов, менингите, эндокардите и других тяжело протекающих инфекциях.
Противопоказанием служит наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты группы пенициллина, бронхиальной астмы. К побочным эффектам относятся аллергические реакции.
Метициллин (натриевая соль) по антимикробному действию аналогичен пенициллину, но менее активен (в 50 раз) в отношении пенициллиназонегативных стафилококков, стрептококков, пневмококков. Метициллин не инактивируется пенициллиназой и поэтому эффективен в отношении возбудителей (особенно стафилококков), продуцирующих этот фермент. Препарат разрушается в кислой среде, поэтому его не принимают внутрь.
Фармакокинетика препарата представлена в табл. 57.
Метициллин хорошо проникает в ткани и жидкости, костную ткань, миндалины, но в норме не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Экскретируется с желчью (2—3%) и мочой (60—70% в активной форме). Метаболиты метициллина не обнаружены.
Однократная доза препарата составляет 1 г каждые 4—6 ч, вводить его следует внутримышечно, так как при введении в вену нередко развиваются тромбофлебиты. Растворы метициллина для введения нестойки. Максимальная разовая доза достигает 2 г, суточная — от 6 до 12 г. Длительность введения препарата зависит от течения заболевания. Метициллин можно вводить также в полость плевры, в спинно-мозговой канал.
Показан метициллин при лечении тяжелых инфекций, инфекционного эндокардита, септицемии, эмпиемы, абсцесса легкого, пневмонии, флегмон, раневой инфекции и других состояний, вызванных устойчивыми к пенициллину пенициллиназопозитивными стафилококками; тяжелых инфекций стафилококковой этиологии до определения возбудителя и его антибиотикограммы. В такой ситуации лучше начинать лечение метициллином в сочетании с пенициллином или другими антибиотиками. Метициллин также вводят при устойчивости возбудителя к тетрациклину, левомицетину, макролидам и некоторым другим препаратам (см. табл. 55).
В связи с большей частотой и своеобразием проявления побочного эффекта (нейтропения, нефропатия) по кислотолабильности метициллин уступает место оксациллину и другим изоксазолиловьм пенициллинам.
Оксациллин (натриевая соль) относится к полусинтетическим пенициллинам изоксаголиловой группы, по фармакодинамике он подобен метициллину, но устойчив в кислой среде, что делает его пригодным для приема внутрь.
Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, его биодоступность меняется в зависимости от приема пищи, поэтому оксациллин лучше принимать натощак (см. табл. 57). Терапевтическая концентрация препарата в крови сохраняется 3 ч после приема 0,5 г внутрь за 1 ч до еды или спустя 2—3 ч после еды. Растворы для парентерального введения сохраняют активность в течение 9 дней и больше. Оксациллин проникает в различные ткани и органы подобно пенициллину. При внутримышечном введении концентрация оксациллина в крови выше, чем при приеме внутрь Эти различия менее выражены у диклоксациллина при обоих путях введения, что обусловлено его лучшей всасываемостью из желудочно-кишечного тракта. Преимущество диклоксациллина над оксациллином заключается в его более высокой кислотоустойчивости и большей активности в отношении пенициллиназообразующих бактерий. Клоксациллин при тех же фармакодинамических и фармакокинетических показателях, что у оксациллина, дает более высокую концентрацию в сыворотке крови. Соотношение концентраций в крови после введения высоких доз оксациллина, клоксациллина, диклоксациллина в вену составляет 1:1,27:3,32. При парентеральном введении диклоксациллина отмечается резкая болезненность. Диклоксациллин нельзя вводить внутри-артериально ввиду его раздражающих свойств, следует избегать попадания его в подкожную клетчатку.
Выводятся препараты из организма главным образом с мочой и желчью.
Вышеперечисленные антибиотики следующим образом можно расположить по степени активности в отношении пенициллиназообразующих стафилококков:
бензил пенициллин         — I (неактивен),
метициллин                    — больше 50,
оксациллин                     — больше 250,
диклоксациллин               — больше 250,
по степени активности в отношении стафилококков, не образующих пенициллиназу:
бензил пенициллин         — 1 (активен),
метициллин                    — 0,01—0,025
оксациллин                         — 0,1—0,2,
диклоксациллин                                 — 1,0—0,5
При нарушении выделительной функции почек концентрация препарата в крови возрастает в 3—12 раз. Диклоксациллин и оксациллин метаболизируются в печени, причем диклоксациллин — в меньшей степени. Внепочечные механизмы очищения крови от данных антибиотиков действуют активнее, чем у других пенициллинов, поэтому они предпочтительнее для применения при почечной недостаточности, их вводят по обычным схемам и даже в условиях анурии (см. табл. 57).
Показания к применению этих антибиотиков те же, что у метициллина.
Н а ф ц и л л и н хорошо всасывается в кровь как после внутримышечного введения, так и после приема внутрь. Сравнение циркуляции нафциллина и оксациллина показало, что после однократного внутривенного введения натриевой соли нафциллина в дозе 0,5 г на протяжении периода исследования (2 ч) концентрация его в крови здоровых лиц была ниже, чем после введения натриевой соли оксациллина в той же дозе. При внутривенном введении фармакокинетика двух препаратов однозначна, но снижение концентрации в крови оксациллина происходит быстрее, чем нафциллина (см. табл. 57). Прием пищи снижает поступление антибиотика в кровь и уменьшает количество выводимого с мочой препарата. Отмечается очень высокое содержание нафциллина в желчи, поэтому его можно применять при заболеваниях гепатобилиарной системы.
Ампициллин относится к аминопенициллинам. Антибиотик имеет широкий спектр действия, главным образом за счет грамотрицательной флоры. Ампициллин разрушается стафилококковой пенициллиназой, но, как и оксациллин, сохраняет кислотоустойчивость при приеме внутрь. По интенсивности действия на грамположительную флору он менее активен, чем пенициллин, но превосходит метициллин и оксациллин, тетрациклин и левомицетин. Ампициллин активнее тетрациклина и левомицетина в отношении Н. influenzae, N. саItaralis, различных сальмонелл; обладает равной активностью с левомицетином против представителей родов Shigella, Proteus, Enterococcus, а также Е. coli. Антибактериальный эффект ампициллина усиливается при сочетании с аминогликозидами, оксациллином. К особенностям данного препарата следует отнести, хотя и незначительное (0,5%), проникновение препарата в норме через ГЭВ. При менингококковом менингите концентрация ампициллина в цереброспинальной жидкости повышается, но уровень ее ниже, чем при менингите, обусловленном пневмококком или Н. influenzae.
Ампициллин назначают по 0,5 г каждые 4—6 ч внутрь. Суточная доза 2—4 г, в тяжелых случаях до 10 г и более; внутримышечно его вводят по 0,5 г через 4—6 ч, суточная доза составляет 1—3 г. Препарат хорошо переносится больными и обладает низкой токсичностью.
Исходя из кинетики препарата (накопления его в моче и желчи) его применение внутрь при урогенитальных инфекциях и системных заболеваниях следует считать методом выбора, обеспечивающим стабильные концентрации антибиотика в крови. При разработке схемы лечения следует сопоставлять величину концентрации антибиотика в крови со значениями МПК для выделенного возбудителя. Ампициллин не обладает нефротоксическим действием.
Для лечения инфекции, вызванной негемолитическим стрептококком, пневмококком, менингококком и гемофильной палочкой, высокочувствительными к данному антибиотику, его концентрация в крови может не превышать 1 мкг/мл, что обеспечивается при суточной дозе ампициллина 2 г.
Для лечения сальмонеллезной инфекции и заболеваний, обусловленных энтерококками, средний уровень антибиотика в крови должен быть не меньше 4 мкг/мл (суточная доза не менее 3—4 г). При лечении брюшного тифа, сальмонеллезного эндокардита и менингита, вызванного Н.           influenzae, антибиотик применяют в суточной дозе 15 г внутривенно в виде капельных вливаний в течение 3—5 ч.
Высокие дозы антибиотика переносятся хорошо, без развития токсических реакций в течение 1 — 1,5 мес. и более. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально и определяется формой и тяжестью течения заболевания, например: при остром пиелонефрите — 2—3 нед; хроническом пиелонефрите — более 6 мес; сепсисе — 2—3 нед. (после нормализации температуры тела еще 5—7 дней, прекращают прием препарата при условии наличия 3—4 последовательно проведенных отрицательных посевов крови).
При таких заболеваниях, как пневмония, обострение хронического бронхита и т. д., продолжительность лечения составляет 5—10 дней и больше.
Низкая токсичность и практическое отсутствие опасности передозировки создают возможность применения антибиотика без особенных ограничений при лечении инфекции в условиях почечной недостаточности. Однако схему лечения корригируют, уменьшая дозу или удлиняя интервал между введениями. При остаточном азоте 80 мг% дозу антибиотика уменьшают до 2/3 суточной дозы, при остаточном азоте более 80 мг% дозу уменьшают до 1/3 суточной дозы.
Ампициллин противопоказан при его непереносимости, повышенной чувствительности к пенициллину, значительных нарушениях функции почек.
Существуют другие формы этого лекарственного средства: ампициллинтригидрат (сладкий порошок, таблетки и капсулы) и натриевая соль ампициллина для внутривенного, внутримышечного и внутриполостной введения.
Пивампициллин — пивалоилоксиметиловый эфир ампициллина — гидролизуется неспецифическими эстеразами в крови и кишечнике до ампициллина. В эксперименте и клинике показано, что пивампициллин лучше всасывается из желудочно-кишечного тракта, чем ампициллин. Разовая доза его составляет 0,125—0,5 г.
Амоксициллин — полусинтетический пенициллин, близкий по антибактериальному спектру действия к ампициллину. Антибиотик хорошо всасывается при приеме внутрь. Однократная доза его составляет 0,25—3 г для приема внутрь и 0,25—1 г для введения в вену. При приеме равных доз концентрация амоксициллина в крови примерно в два раза выше концентрации ампициллина. Фармакокинетика препарата меняется в зависимости от приема и состава пищи. Прием пищи незначительно снижает концентрацию антибиотика в крови и удлиняет время циркуляции его в организме.
Ампиокс является фиксированным сочетанием натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1, или 1:1, или 2:3, имеет преимущества перед каждым из входящих в его состав компонентов: более широкий спектр действия, большую бактерицидность, умеренное связывание с белками плазмы крови, более высокую концентрацию в организме, возможность использования его в высоких дозах без токсических реакций, замедленное развитие устойчивости флоры к препарату или, же отсутствие такой устойчивости. Наблюдаемый в ряде случаев синергизм объясняют связыванием оксациллином пенициллиназы, обычно препятствующей проявлению активности ампициллина в отношении пенициллиназообразующих грамотрицательных возбудителей. Ампиокс является препаратом, назначаемым при тяжело протекающих инфекциях до определения антибиотикограммы. Не следует забывать, что при расширенном антибактериальном спектре действия антибиотик неэффективен в отношении P. aeruginosa, P. rettgeri, P. mirabilis
Ампиокс хорошо всасывается при приеме внутрь, стабилен в кислой среде. Терапевтическая концентрация его сохраняется до 6 ч. При внутривенном и внутримышечном введении концентрация ампиокса в 2—3 раза выше, чем при приеме внутрь. При введении в вену максимальная концентрация препарата достигается через 15 мин, а при внутримышечном введении — через 30—60 мин. Быстрому всасыванию препарата соответствует его быстрое выведение.
Ампиокс назначают в разовой дозе 0,5—1,0 г, суточной — 2—4 г при приеме внутрь с интервалом 6—8 ч (при внутримышечном введении интервал 4—6 ч). В тяжелых случаях можно увеличивать дозу в 1,5—2 раза. Длительность приема — от 5—7 дней до 2 нед. и более. При парентеральном введении недопустимо добавление в раствор антибиотика других лекарственных препаратов.
Карбенициллин (натриевая соль) обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей. Характерной особенностью является его активность против синегнойной палочки и бактероидов.
Устойчивые к ампициллину штаммы P. mirabilis обладают перекрестной устойчивостью к карбенициллину. Штаммы кишечной палочки, устойчивые к ампициллину, чувствительны к карбенициллину.
Карбенициллин кислотостабилен, однако при приеме внутрь плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому его вводят парентерально. Максимальная концентрация при введении препарата в вену достигается через 15 мин с резким снижением ее к 4—6 ч, при внутримышечном введении — через 30—60 мин, снижение ее наблюдается также через 6 ч. Суточная доза при внутримышечном введении составляет 4—8 г, при введении в вену — 20—30 г. Внутривенно карбенициллин вводят струйно или капельно со скоростью 50—100 капель в 1 мин. Можно вводить его эндолюмбально в сочетании с введением в вену

  1. раз в сутки, а также использовать его непосредственно перед эндолюмбальным введением в виде аэрозолей. В тяжелых случаях целесообразно комбинирование препарата с гентамицином (синергизм), но растворы этих двух препаратов смешивать нельзя (!), так как возможна их инактивация, поэтому препараты вводят раздельно. Длительность лечения карбенициллином 10—14 дней. Распределение препарата в организме изучено недостаточно, но, по экспериментальным данным, происходит подобно распределению пенициллина. В норме 4—10% препарата проникает через ГЭБ. Уровень антибиотика в костной ткани достигает 10%. Выводится он почками и печенью (соответственно 85 и 15%). При нарушении функции почек требуется обязательная коррекция дозы. При клиренсе креатинина 10—30 мл/мин антибиотик следует вводить в дозе
  2. 4 г каждые 6—12 ч. При скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин интервал между введениями должен быть равен 12 ч, а в условиях печеночно-почечной недостаточности — 24 ч.

Показания к назначению карбенициллина те же, что у ампициллина.
Карфециллин является фениловым эфиром карбенициллина, предназначенным для приема внутрь.
Карфециллин уступает в активности ампициллину в отношении сальмонеллы и шигеллы, но по основным свойствам соответствует карбенициллину и кариндациллину.
Хорошо всасывается при приеме внутрь и быстро гидролизуется с образованием карбенициллина и фенола. После однократного приема 1 г карфециллина максимальная концентрация его в крови достигается через 1 ч. Динамика концентрации препарата в крови и особенности его распределения в тканях и жидкостях организма аналогичны карбенициллину. Выводится с мочой 26—42% от принятого количества препарата. Разовая доза его составляет 0,5 г, суточная — 1,5 г, в тяжелых случаях — 3 г. Длительность курсового лечения — 8—10 и более дней в зависимости от тяжести состояния больного.
Применяется карфециллин в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей, другие показания к его назначению те же, что и у карбенициллина.
Кариндациллин — инданиловый эфир карбенициллина, предназначенный для приема внутрь, поскольку он не разрушается в кислой среде и хорошо всасывается. После всасывания антибиотик быстро гидролизуется до карбенициллина и инданола. Разовая доза его составляет 0,5 г.
Тикарциллин близок по химическому составу карбенициллину. Антибиотик плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому вводится только парентерально.
Мециллинам — производное 6-амидинопенициллановой кислоты. Препарат очень хорошо проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Среди других производных пенициллина мециллинам обладает наибольшей резистентностью к в-лактамазам и способностью проникать в клетки микроорганизмов.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »