Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Цефалоспорины - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

К  группе цефалоспоринов относят ряд природных и полусинтетических соединений, полученных на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты (7-АЦК), и близкие к ним тиенамицины.
Отличительными качествами цефалоспоринов являются следующие:

  1. широкий спектр действия, высокая бактерицидность и относительно низкая токсичность;
  2. устойчивость к стафилококковой пенициллиназе и высокая активность в отношении устойчивых к пенициллинам стафилококков;
  3. частичная перекрестная аллергия с пенициллинами или отсутствие ее.


Различают цефалоспорины I, II, III и IV поколений. К цефалоспоринам I поколения относятся цефалотин (кефлин), цефалоридин (цепорин), цефапирин (цефадил), цефрадин (велоцеф), цефазолин (кефзол), которые вводятся парентерально, цефалексин (кефлекс), цефаклор и другие препараты для перорального употребления. К цефалоспоринам II, III и IV поколений, или современным цефалоспоринам, относятся цефамандол, цефокситин, цефуроксим, цефотаксим (клафоран), цефсулодин, цефоперазон, цефаклор, моксалактам и многие другие препараты.
Классифицируют цефалоспорины по способу введения (вводимые внутрь и парентерально); по широте спектра антимикробного действия; по отношению к синегнойной палочке; по степени устойчивости к в-лактамазам грамотрицательных бактерий; по особенностям метаболизма.
Цефалоспорины III и IV поколений не обладают абсолютно идентичным спектром действия, некоторые из них более активны в отношении синегнойной палочки (цефтазидим или цефаперазон); цефтазидим особенно активен в отношении Acinetobacter; цефотаксим — Enterobacter, цефтриаксон и цефотаксим — Serratia, а моксалактам и цефотаксим — анаэробной флоры. Увеличение активности цефалоспоринов в отношении синегнойной палочки сопровождается уменьшением силы действия препаратов на другие грамотрицательные бактерии. Исключение составляет цефтазидим.
Среди цефалоспоринов, разработанных в самое последнее время, существует несколько препаратов, обладающих необычным фармакокинетическим свойством: так, цефотаксим, цефтриаксон и моксалактам достигают бактерицидных концентраций в ликворе. Моксалактам и цефтриаксон обладают более длительным периодом полувыведения по сравнению с другими цефалоспоринами (табл. 58).
Показания к применению новейших цефалоспоринов еще не окончательны. Для некоторых из этих веществ оптимальные показания особенно ограничены. Например, в случае цефоперазона и цефсулодина, обладающих особенно высокой активностью в отношении синегнойной палочки, представляется логичным селективное использование этих препаратов при инфекциях, вызываемых данным возбудителем.
По фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам многие цефалоспорины I поколения идентичны цефалоридину и цефалотину, поэтому их характеристики даются полнее.
Цефалоридин (цепорин, лоридин) обладает широким спектром действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу стафилококки и стрептококки, за исключением энтерококка, пневмококки, гонококки, менингококки), палочек сибирской язвы, клостридий, коринебактерий, трепонем. К нему чувствительны некоторые грамотрицательные бактерии, но многие в-лактамазы данных бактерий разрушают препарат (кишечная палочка, индолположительный протей, энтеробактерии и т. д.). Среди таких возбудителей, как кишечная палочка, индолотрицательный протей, содержится около 30% штаммов, обладающих природной устойчивостью к цефалоридину. Грамотрицательные анаэробы, а также риккетсии, вирусы и простейшие устойчивы к нему.
Спектр антибактериального действия цефалоридина сходен со спектром метициллина, поэтому при наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллинам или их непереносимости следующим препаратом выбора является цефалоридин или другие препараты цефалоспоринов 1 поколения; аналогичная последовательность существует и при выявлении устойчивых штаммов микробов к метициллину. Однако следует помнить, что штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину, характеризуются перекрестной устойчивостью к цефалоридину.
Таблица 58
Фармакокинетика цефалоспоринов


Препарат

Т1/2, ч

Мета-
боли-ты

Связыва-ние белком крови, %

Максимальная концентрация в сыворотке (при введении в/в 1 г), мкг/мл

Объем распределения, л/1,73 м2

Почечный
клиренс,
мл/мин

Выделение с мочой,
%

Цефалоридин

1-2,5

__

10-35

?

16

194-125

56-94

Цефалотин

0,3-1

+

50-70

30-60

18-22

259—274

60-100

Цефазолин

2

85

140

10

65

43-98

Цефацетрил

0,5-1

+

19-38

 

22-26

318

70-85

Цефапирин

0,5-1

4-

45-50

 

0,25

340-360

37-97

Цефалексин

1-1,5

6-20

 

16-18

380

70-100

Цефрадин

0,5-1

6-20

 

22-24

380

70—100

Цефамандол

1

74

85

16

250

79-99

Цефокситин

1

4-

66-75(55)

70

14

250

74-99

Цефотиам

12

40

121

24

244

?

Цефоперазон

12

90

150

6

14

25-30

Цефсулодин

0,5-1,5

 

30

93 (2 г)

?

77

 

Максалактам

3

39-50

101

6

50

61

Цефтриаксон

6,5-8,6

83-96

168

?

13

00

Цефотетан

3,4

+

91

214

V

?

73

Цефотаксим

1,4

+

40

ВО

10,6

150

'>

Цефтазидим

1,8

26

37

9

 

88

Цефтизоксим

1,6

 

40

86

?

 

80

Примечание. (4-) — наличие, (—) — отсутствие метаболитов. ? — данные отсутствуют.
Цефалоридин из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо, поэтому препарат применяют парентерально. Цефалоридин хорошо проникает в ткани и органы. Наиболее высокая концентрация его создается в почках и воспаленной мышечной ткани, препарат проникает в амниотическую жидкость и кровь плода. Цефалоридин выводится почками путем клубочковой фильтрации через 24 ч (83% от введенной дозы). Вследствие нефротоксичности препарата в некоторых странах цефалоридин уже не применяется. При нарушении функции почек доза и интервалы между введениями препарата корригируются.
Суточная доза цефалоридина зависит от тяжести заболевания и колеблется от 1 до 4 г с интервалами между введениями 6—8 ч. Для грамположительных кокков суточная доза препарата составляет 1—2 г, для грамотрицательных бактерий и энтерококков — 3—4 г.
Цефалоридин применяют при заболеваниях дыхательного тракта, инфекциях мочевыводящих путей, генерализованной гнойной инфекции (сепсис, менингит, перитонит и т. д.).
Цефалотин (кефлин, цеповенин) по антимикробному спектру действия очень близок к цефалоридину. Метициллинорезистентные штаммы S. aureus резистентны к цефалотину, a S. epidermidis чувствителен, но на него цефалотин действует бактериостатически. В комбинации с гентамицином цефалотин в отношении последнего возбудителя дает хороший бактерицидный эффект. Грамотрицательные бактерии, устойчивые к ампициллину, резистентны и к цефалотину. В то же время цефалотинрезистентные штаммы чаще чувствительны к действию ампициллина.
По фармакокинетике цефалотин аналогичен цефалоридину, однако цефалотин несколько быстрее выводится из организма. В тканях почек и воспаленной мышце его концентрация составляет 100%. Уровень антибиотика в плевральном, перитониальном, синовиальном экссудате составляет 50—100% от уровня его концентрации в крови. Цефалотин частично выводится печенью, но концентрация его в желчи ниже, чем в крови. В печени цефалотин метаболизируется (диацетилируется) с образованием неактивных метаболитов. Почками выводится 65% цефалотина в биологически активной форме Диацетилцефалотин (метаболит цефалоридина) сохраняет биологическую активность лишь только в отношении В. subtilis. Нефротоксичность цефалотина менее выражена, чем у цефалоридина.
Цефалотин вводят только внутривенно. При грамположительной флоре суточная доза составляет 2—3 г, при грамотрицательной — 4—6 г, при тяжелой инфекции дозу можно увеличивать до 12 г. Интервалы между введениями составляют 4—6 ч.
Цефазолин (цефамезин, кефзол) является наименее нефротоксичным препаратом из цефалоспоринов 1 поколения. Цефазолин менее активен, чем цефалоридин, в отношении грамположительных микроорганизмов, Н. influenzae, индолотрицательного протея, отмечается значительная активность препарата в отношении S. aureus, Е. coti, Klebsiella spp.
Фармакокинетической особенностью цефазолина является более длительное сохранение его терапевтической концентрации в крови, чем у цефалотина (8—12 ч). Цефазолин не метаболизируется в организме. Наибольшие концентрации препарата при парентеральном введении Создаются в тканях печени, почек, легких, в поджелудочной железе, миокарде и других мягких тканях, гное. Концентрация в желчи и желчевыводящих путях превышает таковую в крови. Цефазолин проникает через плацентарный барьер и в молоко матери; действие цефалоспорина на недоношенных и новорожденных 1-го месяца жизни не изучено, поэтому его не рекомендуют давать детям этого возраста. Имеются сведения
о  проникновении цефазолина в костную ткань. Цефазолин выводится почками за 24 ч (около 90%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Нарушение функции почек приводит к замедлению его выведения.
Вводят препарат внутривенно или внутримышечно (так же, как и у цефалотина, отмечается болезненность при введении дозы 1 г, но в меньшей степени, чем у цефалоридина).
Средняя суточная доза для взрослых при воздействии на грамполо-жительную флору составляет 0,75—1,5 г (в 2 приема), при пневмококковой пневмонии — 500 мг в 2 приема, пиелонефрите и других заболеваниях мочеполового тракта — 1 — 2 г (2 раза в день). При заболеваниях, вызванных грамотрицательной флорой, суточная доза достигает 1,5—3 г (в 3 приема). Сепсис и другие близкие состояния требуют для лечения 6 г и более в сутки.
Показания к назначению цефазолина те же, что у цефалоридина. Поскольку при приеме цефазолина создаются высокие концентрации его в желчи, то препарат используют для лечения гнойного холангита и холецистита. Важное место отведено цефазолину в профилактике гнойной хирургической инфекции.
Цефалексин (цепорекс, кефлекс, орацеф) по активности уступает цефалотину и цефалоридину в отношении большинства возбудителей. Метициллиноустойчивые штаммы стафилококка устойчивы к действию цефалексина.
Цефалексин является пероральным цефалоспорином. При приеме внутрь он быстро и достаточно полно всасывается, при этом достигается высокая концентрация его в крови (до 90%) независимо от времени приема пищи. После введения 0,5 г препарата через 1—1,2 ч обнаруживается максимальная концентрация его в крови (13—18 мкг/мл). Нарушение функции почек влияет на выведение цефалексина. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости, наибольшая терапевтическая концентрация его создается в селезенке, поджелудочной железе, печени и почках, гнойном секрете бронхов. При анурии (клиренс креатинина менее 5 мл/мин)  достигает 20 ч и более. При клиренсе креатинина 10 мл/мин доза не должна превышать 1,5 г/сут.
Цефалексин применяют внутрь в виде капсул и суспензии. Суточная доза его составляет 0,5—1 г на 3—4 приема (до 4 г максимально). Препарат разбавляют водой. Используют в течение 7—14 дней. При лечении цефалексином могут наблюдаться те же побочные эффекты, что и при приеме цефалоридина, а также диспептические явления, дисбактериоз в связи с приемом препарата внутрь. При повышенной чувствительности к пенициллинам возможна перекрестная аллергия.
Показания к применению цефалексина такие же, что и для других цефалоспоринов и полусинтетических пенициллинов (ампициллин, ампиокс). Его часто применяют при инфекциях мочеполового тракта, дыхательных путей, остеомиелите, т. е. инфекциях, требующих длительного лечения вне стационара; воспалении уха, горла, носа, фурункулезе и абсцессе кожи, лимфаденитах, пиодермии и т. д.
Цефамандол (кефадол, мандол) относится к цефалоспоринам II поколения, обладает выраженной устойчивостью к в-лактамазам. Активен в отношении в-гемолитического стрептококка (энтерококки относительно резистентны), стафилококка — коагулазопозитивного и негативного, пенициллиназопродуцирующего и резистентного к метициллину, S. pneumoniae, Н. influenzae (ампициллинорезистентные формы), E.coli и других колибактерий, клебсиеллы, индолположительного P. mirabilis, энтеробактера, Salmonella spp., включая тифозную, Serratia, P. aeruginosa, анаэробных стрептококков, пептококков, бактероидов, клостридий.
При внутримышечном и внутривенном введении 1 г наибольшая концентрация цефамандола в крови достигается через 30—120 мин при внутримышечном и 10 мин при внутривенном введении. Концентрация препарата начинает снижаться через 4—6 ч. Т1/2 составляет 0,5—1 ч.

Дозы и способы введения основных цефалоспоринов
Дозы и способы введения основных цефалоспоринов
Примечание. В/в — внутривенно, в/м — внутримышечно.
Цефамандол выводится с мочой, при этом создаются высокие концентрации его в моче. Терапевтическая концентрация достигается в плевральной жидкости, желчи, суставах и костях. Препарат применяется также в виде аппликаций. Доза для однократного введения составляет от 0,5 до 2 г каждые 4—6 ч и зависит от тяжести инфекции (табл. 59). Ограничено применение цефамандола при снижении функции почек (см. табл. 53).
Цефамандол показан при инфекциях бронхолегочного аппарата, гинекологической и урологической сфер; воспалении сухожилий и костей, кожи и соединительной ткани, желчного пузыря; септицемии, перитоните.
Цефокситин (мефоксин, толекар) по антибактериальной активности аналогичен цефамандолу. Отличительным свойством его является то, что он эффективен также при резистентности возбудителя к пенициллину, ампициллину, карбенициллину, эритромицину, левомицетину, цефалоспоринам I поколения и цефамандолу, канамицину, гентамицину.
Фармакокинетика препарата представлена в табл. 58.
Показания к его применению те же, что и для цефамандола.
Цефуроксим (кетоцеф, цинасеф) является цефалоспорином, резистентным к в-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов, он активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий. По спектру идентичен цефокситину. Эффективен в отношении золотистого стафилококка, резистентного к пенициллину, но не к метициллину
Цефуроксим практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому применяется парентерально. Максимальная концентрация его при внутривенном капельном введении достигается через 30 мин. Циркулирует в организме на терапевтическом уровне 6 ч и через 12 ч выводится полностью. Цефуроксим не подвергается биотрансформации в организме и выводится почти полностью в неизмененном виде почками путем канальцевой и клубочковой фильтрации. За сутки выделяется 85% введенной дозы.
Для взрослых дозы цефуроксима — по 750 мг внутримышечно или внутривенно каждые 6 ч в общей суточной дозе от 3 до 6 г. Для лечения гонореи начальная доза — 1,5 г, затем по 750 мг 2 раза в день. Препарат применяют с осторожностью при снижении функции почек. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости, в частности в костную ткань, синовиальную жидкость и камерную влагу. Доза, как и для других цефалоспоринов, зависит от тяжести заболевания.
Показания к применению цефуроксима те же, что для других цефалоспоринов. Его назначают также при синуситах, остеомиелитах, гнойных артритах, гинекологических заболеваниях, гонорее, резистентной к пенициллину, менингитах, септицемиях, тазовых инфекциях (абсцессы, гнойный тромбофлебит тазовых вен и т. д.).

Цефотаксим (клафоран) относится к представителям III поколения цефалоспоринов, обладает более сильным антимикробным действием и имеет более широкий спектр антимикробного действия, чем препараты I и II поколений. Цефотаксим проявляет максимальную активность в отношении стрептококков (кроме энтерококка). Активен в отношении индол положительных штаммов Proteus, S. marcescens, Providencia, Н. influenzae, а также штаммов, устойчивых к ампициллину и левомицетину, действует на гонококки, устойчивые к пенициллинам, в какой-то cтeneни— на анаэробы и синегнойную палочку. В отношении S. aureus более активен, чем цефокситин, и менее, чем цефамандол. Он действует также против госпитальных полирезистентных штаммов. Цефотаксим является препаратом выбора при «слепом» лечении инфекций в период, когда еще не получены результаты бактериологического анализа, и может быть применен вместо соответствующих комбинаций пенициллинов с аминогликозидами.

Обычная дозировка цефотаксима составляет 2 г/сут, но зависит от тяжести инфекции. Для лечения гонореи достаточно однократного приема 1 г препарата. Цефотаксим хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Следует отметить высокую проницаемость его через ГЭБ, что позволяет добиться эффективного лечения менингита. Выводится препарат почками, не нефротоксичен (концентрация антибиотика в моче превышает МП К для чувствительных возбудителей в течение 24 ч). У препарата не существует перекрестной устойчивости с пенициллинами и цефалоспоринами I иII поколений. Цефотаксим ацетилируется в организме и образует 2 неактивных метаболита — дезацетилцефотаксимлактоны (М2 и М3) и 1 активный — дезацетилцефотаксим. Максимальная концентрация препарата в сыворотке при внутривенном введении наблюдалась через 5 мин, при внутримышечном — через 0,5 ч. Фармакокинетика цефотаксима у больных с почечной недостаточностью замедляется (от 1,4 до 10 ч). Наиболее выраженное замедление отмечалось при значениях клиренса креатинина менее 5 мл/мин (при таких показателях требуется снижение дозы цефотаксима на 50% с сохранением прежних интервалов введения). После повторных введений препарата тенденция к кумуляции его обнаруживалась только у больных с тяжелым нарушением функции почек. Гемодиализ приводил к сильному уменьшению периода полувыведения цефотаксима (на 35%) и дезацетил цефотаксима (на 53%) в течение 4—5 ч.

При применении этого антибиотика в редких случаях появляются флебиты, транзиторная лейкопения, временное увеличение активности трансаминазы или щелочной фосфатазы, аллергические реакции, аналогичные наблюдаемым при лечении препаратами других цефалоспоринов.
Цефалоспорины необходимо с осторожностью назначать лицам с аллергическими реакциями на пенициллины. Безопасно ли применение препаратa беременными, неизвестно, но в опытах на животных тератогенности его не выявлено.
Цефотаксим назначают детям всех возрастов и взрослым при тяжелых инфекциях дыхательных путей, урогенитальной области; септицемии, эндокардите, менингите; инфекциях желудочно-кишечного тракта, уха. горла, носа, костей, суставов, кожи и мягких тканей; гонорее, при интенсивной терапии и патологии новорожденных.
Моксалактам (моксам) относится к производным 1-окса-в-лактама, обладает высокой активностью в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробов, анаэробов, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, синегнойной палочки, с умеренной силой действует против S. aureus, малоэффективен против Acinetobacter. Моксалактам несколько менее активен, чем цефотаксим, в отношении следующих микроорганизмов: S. aureus, Streptococcus, N. gonorrhoeae, P. mirabilis, Salmonella, Klebsiella spp., Citrobacter, Serratia.
При парентеральном введении моксалактам хорошо всасывается и проникает в ткани и жидкости организма (в том числе через ГЭБ и в интерстициальную жидкость). Максимальная концентрация его в сыворотке после
внутривенного введения достигается через 5 мин. Выделяется препарат с мочой за 24 ч (61%). Коррекция дозы препарата проводится при уровне клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин.
К побочным эффектам моксалактама относятся диарея, гипопротромбинемия и желудочно-кишечное кровотечение.
Доза препарата зависит от тяжести инфекции и колеблется от 1 — 1,5 до 9—12 г/сут.
Цефтазидим обладает широким спектром действия и высокой активностью. Несколько менее активен, чем цефотаксим и моксалактам, в отношении энтеробактерий, но более активен, чем цефотаксим, в отношении Acinetobacter и Pseudomonas spp.; мало активен в отношении стафилококков и Bacterioides fragilis.
Цефтриаксон (лонгацеф) обладает широким спектром активности, а также пролонгированным действием, в эксперименте на мышах более активен, чем другие цефалоспориновые антибиотики III поколения, особенно при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими N. gonorrhoeae, в-лактамазными штаммами Н. influenzae, не эффективен в отношении В. fragilis u P. aeruginosa.
Препарат хорошо проникает в интерстициальную жидкость, 40% его содержится в желчи.
При лечении цефтриаксоном могут наблюдаться те же побочные явления, как и при приеме моксалактама.
По антибактериальному действию цефменоксим близок к цефотаксиму, даже несколько более активен в отношении цитробактера и стафилококков.
В тканях лабораторных животных создаются высокие концентрации препарата. Цефменоксим не подвергается метаболизму.
Цефаперазон обладает высокой активностью в отношении энтеробактерий, индолположительного протея, цитробактера, кишечной палочки. Обладает более высокой активностью в отношении синегнойной палочки, чем цефотаксим, но меньшей, чем цефтазидим (см. ниже). Превосходство его более выражено при действии на штаммы синегнойной палочки, устойчивые к гентамицину.
Чувствительность штамма с и пег пой ной палочки к различным цефалоспоринам при их концентрации в сыворотке 16 мкг[мл
Цефтазидим                                          — К)0%
Цефтриаксон                                         — 79 %
Цефаперазон                                                      — 74%
Цефотаксим                                                       — 54%
Моксалактам                                                     — 22%

Цефаперазон мало активен в отношении стафилококков, устойчивых к метициллину, ацинетобактера и анаэробов. Выводится он желчными путями на 70%, поэтому доза его должна быть меньше при поражении печени. В коррекции дозы при падении клубочковой фильтрации необходимости нет. Побочные эффекты при лечении этим антибиотиком такие же, как и при терапии дисульфирамом, а также могут возникать диарея и другие диспептические расстройства.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »