Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

Препараты этой группы являются галоидо- и нитропроизводными оксихинолина. Они действуют главным образом на грамотрицательную флору, а также оказывают антипротозойное действие (дизентерийная амеба, лямблии, трихомонады, балантидии). Несмотря на разное химическое строение и состав, препаратам этой группы свойственно отсутствие перекрестной устойчивости с антибиотиками.
По фармакокинетическим свойствам производные оксихинолина делят на две группы: плохо всасывающиеся (энтеросептол, мексаформ, мексаза, интестопан) и хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (5-НОК).
Однако при длительном введении препаратов первой группы возможно поступление их в кровь в достаточных количествах и возникновение побочных эффектов. Выделяются оксихинолины почками преимущественно в активном состоянии, что используется при лечении заболеваний мочевыделительной системы.
Энтеросептол активен в отношении кишечной палочки, гнилостных бактерий, возбудителей амебной и бациллярной дизентерии. Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому создается высокая концентрация его в просвете кишечника, что используется также в хирургической практике для стерилизации кишечника перед операциями на этом органе. Энтеросептол малотоксичен, но при его приеме возможны диспептические явления, чаще на 2-й или 3-й день приема, а также симптомы йодизма: насморк, кашель, боль в суставах, кожные сыпи. Из-за наличия йода в составе энтеросептола последний противопоказан при гипертиреозе.
Энтеросептол входит в состав комплексных препаратов: дермозолона (сочетание с преднизолоном), мексаформа (сочетание с фенантралином и бромидом оксифенония), мексаза (сочетание с бромелином, панкреатином и дигидрохолиевой кислотой).
Энтеросептол показан при энтероколитах, дизентерии, амебоносительстве, ферментативной и гнилостной диспепсии, диарее; используется для профилактики метеоризма и инфекций перед операциями на кишечнике.
Из-за побочных эффектов (диспептические расстройства, невриты, миелопатия, поражение зрительного нерва) производные оксихинолина стали применять реже.
Нитроксолин (5-НОК) является препаратом, который считается наименее токсичным по сравнению с другими оксихинолинами.
Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных (S. aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebacterium) и грамотрицательных (P. vulgaris, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) возбудителей инфекций, а также грибков (С. albicans).
Нитроксолин хорошо растворяется в воде и хорошо всасывается. Практически все всосавшееся количество препарата выделяется в неизмененном виде через почки, в результате чего достигается не только высокая концентрация его в крови, но и в почках. Последнее особенно важно, так как нитроксолин действует на всех возбудителей инфекций урогенитальных путей и считается одним из эффективных уросептических средств. Это особенно важно, когда возбудители устойчивы к антибиотикам. К нитроксолину они, как правило, чувствительны. Препарат хорошо проникает в ткани, особенно в ткань простаты.
Применяют его при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), простатитах, после операций на органах этой системы, других заболеваниях, вызванных чувствительной к нитроксолину флорой. Препарат не рекомендуют назначать детям младшего возраста.
Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) является производным нафтиридина. Относится к резервным препаратам в случае отсутствия чувствительности возбудителя к большинству антибиотиков, активных в отношении грамотрицательных бактерий, или непереносимости их. На грамположительные кокки (стафилококк, пневмококк), патогенные анаэробы препарат не действует. Налидиксовая кислота может действовать и как бактерицидный и как бактериостатический препарат.
При приеме внутрь налидиксовая кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Поскольку налидиксовая кислота не растворима в воде, она плохо проникает в ткани. Наиболее высокое содержание ее отмечено в почках. Выделяется она почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (активные формы их составляют около 10%). Налидиксовая кислота быстро подвергается биотрансформации в организме. Антибактериальной активностью обладает оксиналидиксовая кислота. Применение некоторых препаратов, а также pH мочи могут влиять на содержание налидиксовой кислоты в моче (например, применение бикарбоната натрия повышает ее уровень). Вследствие этого общая экскреция налидиксовой кислоты и ее метаболитов с мочой может колебаться от 50 до 100%.
Налидиксовая кислота содержится в терапевтической концентрации в желчи как при нормальной функции печени, так и при печеночной недостаточности и частичной блокаде желчных путей. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы препарата. При однократном приеме внутрь 1 г налидиксовой кислоты максимальная концентрация ее в крови определяется через 2 ч и составляет 47,2 мкг/мл, причем 80% из них приходится на активную форму и 20% — на метаболиты. Препарат связывается белками крови на 70—90%, T\/t равен 90—100 мин. Средняя терапевтическая доза 0,5 г (капсулы или таблетки) назначается 4 раза в сутки (в тяжелых случаях по 1 г однократно).
Среди побочных эффектов следует назвать диспептические расстройства, головные боли, головокружения, скоропреходящее снижение остроты зрения, светобоязнь, а также аллергические и гепатотоксические реакции, фотодерматозы.
Налидиксовая кислота показана при инфекциях мочевыводящих путей, профилактике инфекции при операциях на почках и мочевом пузыре, холецистите, энтероколите, отите.
При нарушении функции печени и почек, угнетении дыхательного центра женщинам в первые 3 мес. беременности и детям до двух лет препарат не назначают.
Пипемидиновая кислота (пимидель) относится к производным оксихинолина и обладает высокой антибактериальной активностью при инфекциях мочевыводящих путей, в особенности вызванных протеем и P. aeruginosa. Препарат селективно подавляет синтез ДНК у бактерий. Спектр антибактериального действия охватывает почти всех возбудителей инфекций мочевыводящих путей — большинство грамотрицательных и некоторых грамположительных бактерий. Препарат не действует на грибы, амебы, туберкулезную палочку. Не образуется перекрестной устойчивости пипемидиновой кислоты с другими антибиотиками. Наблюдается синергизм пимиделя с рифампицином, колистином, гентамицином.
Норфлоксацин относится к еще более активным уроантисептическим средствам.



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »