Начало >> Статьи >> Архивы >> Клиническая фармакология

Противоопухолевые антибиотики - Клиническая фармакология

Оглавление
Клиническая фармакология
Принципы классификации, виды фармакотерапии
Деонтологические вопросы
Медико-юридические и организационные вопросы
Обеспечение лекарственными средствами
Контроль качества и за безопасностью применения
Разработка, испытания и регистрация
Основные вопросы фармакодинамики
Всасывание лекарственных средств
Пути введения лекарственных средств
Распределение и связывание лекарственных веществ
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение лекарственных веществ
Моделирование фармакокинетических процессов
Биологическая доступность лекарственных средств
Клиническая фармакокинетика
Фармакогенетика
Недостаточность ацетилтрансферазы
Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях
Значение фармакогенетики для клинической фармакологии
Беременность
Влияние детского возраста на действие лекарств
Влияние пожилого возраста на действие лекарств
Влияние алкоголя и табака на действие лекарств
Фармакокинетическое взаимодействие взаимодействие лекарственных средств
Фармакодинамическое взаимодействие
Побочные эффекты лекарственных средств
Лекарственные средства, применяемые при стенокардии
Блокаторы бета-адренорецепторов
Антиадренергические средства
Антагонисты кальция
Лекарства разных групп, применяемые при стенокардии
Сочетанное применение антиангинальных средств и выбор при стенокардии
Артериальная гипертензия
Диуретики при артериальной гипертензии
Блокаторы адренергических систем при артериальной гипертензии
Вазодилататоры при артериальной гипертензии
Ингибиторы синтеза ангиотензина II и другие при артериальной гипертензии
Выбор препаратов при артериальной гипертензии
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Сердечные гликозиды при хронической застойной сердечной недостаточности
Диуретики при хронической застойной сердечной недостаточности
Вазодилататоры при хронической застойной сердечной недостаточности
Выбор препаратов при хронической застойной сердечной недостаточности
Острая сердечная и сосудистая недостаточность
Лечение отека легких
Лечение шока при острой недостаточности
Лечение аритмий при острой недостаточности
Антиаритмические препараты I группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты II группы при острой недостаточности
Антиаритмические препараты III, IV,  V группы при острой недостаточности
Выбор препаратов аритмиях
Тромбозы и склонность к тромбообразованию
Антикоагулянты и антиагреганты
Антитромботическая фармакотерапия и лабораторный контроль
Передозировка антитромботических препаратов
Средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Нестероидные противовоспалительные средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные индолилуксусной кислоты
Производные фенилалкановой кислоты при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Производные пиразолона
Медленно действующие средства при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Глюкокортикостероиды при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Выбор препаратов при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
Патогенез бронхообструктивных состояний
Лечение бронхообструктивных состояний
Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях
Принципы антибактериальной терапии
Классификация антибиотиков
Пенициллины
Цефалоспорины
Макролиды, ванкомицин, ристомицин и линкомицин
Аминогликозиды
Полимиксины и антифунгальные препараты
Тетрациклины и некоторые другие
Сульфаниламиды
Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина
Нитрофураны и некоторые другие
Средства для лечения протозойных инфекций
Противовирусные препараты
Выбор препаратов при бактериемии и сепсисе
Выбор препаратов при инфекционном эндокардите
Выбор препаратов при инфекциях дыхательных путей
Выбор препаратов при инфекциях мочевыводящих путей
Выбор препаратов при инфекциях системы пищеварения
Выбор препаратов при артритах и остеомиелитах
Выбор препаратов при менингитах
Выбор препаратов при малярии
Выбор препаратов при амебиазе
Лекарственные средства при гемобластозах и других опухолях
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях
Выбор препаратов при гемобластозах и других опухолях
Лекарственные средства, применяемые при анемиях
Лекарственные средства при язвенной болезни
Лекарственные средства при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы
Лекарственные средства при заболеваниях щитовидной железы
Лекарственные средства при сахарном диабете
Лекарственные средства, применяемые при психоневрологических заболеваниях
Список сокращенных названий микроорганизмов, литература

Эти препараты делятся на несколько групп: 1) актиномицины (дактиномицин); 2) митозаны (митомицин С, порфиромицин); 3) производные ауреоловой кислоты (оливомицин, хромомицин, митрамицин); 4) антрациклины (дауномицин, рубомицин, андриамицин, карминомицин); 5) стрептонигрины (фунеомицин); 6) высокомолекулярные соединения белковой природы (блеомицины, флеомицины).
Актиномицины
Дактиномицин (актиномицин Д) образует устойчивый комплекс с ДНК, при этом нарушается ДНК-зависимый синтез РНК вследствие подавления РНК-полимеразы. Препарат применяется при опухоли Вильмса у детей, лимфосаркомах, лимфогранулематозе, рабдосаркоме, тератобластоме, меланобластоме, саркоме яичка. Дактиномицин комбинируют с винбластином, метотрексатом, нитрозометилмочевиной.
При лечении этим препаратом могут наблюдаться угнетение кроветворения, поражение желудочно-кишечного тракта, алопеция. Побочные эффекты при применении препарата обратимы.
Митоцин С образует сшивки в цепях ДНК, которые препятствуют расхождению нитей ДНК при репликации.
Препарат показан при лечении рака желудка, печени, поджелудочной железы, кишечника, грудной железы, матки, меланосаркомы, острого и хронического лейкоза, лимфогранулематоза.
Митоцин С вводят внутривенно и в полости тела.
К побочным явлениям относят панцитопению и в редких случаях печеночно-почечную недостаточность.
Оливомицин по механизму действия аналогичен дактиномицину. Его применяют при различных видах опухолей (тератобластома, семинома, хорионэпителиома, ангиогенная саркома и т. д.). Нередко препарат комбинируют с циклофосфаном, метотрексатом, дактиномицином.
К побочным действиям оливомицина относятся тошнота и рвота, панцитопения, кардиотоксические явления. Комбинация препарата с оливомицином, винбластином, циклофосфаном, преднизолоном оказывается эффективной при резистентности опухоли к адриамицину.
Митрамицин ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и ДНК-полимеразу.
Препарат показан при эмбриональном раке яичка. Среди побочных явлений следует назвать геморрагический диатез, обусловленный не только тромбоцитопенией.
Антрациклины
Рубомицин (дауномицин) подавляет синтез ДНК и РНК, воздействует на фазу G2 и в меньшей степени на все фазы клеточного цикла (нециклоспецифичен).
Как и другие антрациклины, рубомицин быстро связывается с белками плазмы и тканей, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выделяется в неизмененном виде или в виде метаболитов преимущественно с желчью (42% — доксорубомицин и 52% — прочие метаболиты), 15% препарата и его метаболитов экскретируется с мочой. Фармакокинетика рубомицина описывается трехфазной кривой: Т1/2 первой фазы — 12 мин, второй — 3,5 ч, третьей — 30 ч.
Рубомицин эффективен при остром лейкозе, лимфоретикулосаркомах, различных солидных опухолях у детей, хорионэпителиоме матки, ретикулосаркомах.
Побочное действие при лечении препаратом проявляется в виде панцитопении, поражений желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы (развитие сердечной недостаточности и аритмий).
Адриамицин (доксорубицин) по химическому строению близок к рубомицину (14-гидроксирубомицин). Препарат оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие, ингибируя профазу в малых дозах и блокируя митоз клеток в целом — в больших. Синхронизированные клетки более чувствительны к адриамицину в фазах S и G2. Отрицательным свойством адриамицина является его выраженная кардиотоксичность («лекарственный миокардит»).
Препарат дает эффект при лимфо- и ретикулосаркомах, лимфогранулематозе, острых лейкозах, раке грудной железы, легкого, яичка, саркоме мягких тканей и костей, нейробластоме, опухоли Вильмса. Применяется часто в комбинации с блеомицином, циклофосфаном, винкристином, эмбихином, натуланом, имидазол-карбоксамидом.
Из побочных явлений отмечаются тошнота и рвота, стоматит, алопеция, диарея, изменения на ЭКГ (обратимые флебиты, дерматиты, панцитопения. Серьезным осложнением является сердечная недостаточность с одышкой, болями в сердце, артериальной гипотензией, рефрактерностью к сердечным гликозидам.
Карминомицин по механизму действия близок к рубомицину, но более токсичен. Препарат состоит из трех компонентов. Применяют его в двух режимах:

  1. «Продолжительный режим»: препарат вводят внутривенно — 7,5мг/м2 2 раза в неделю в течение 3 нед, курсовая доза составляет 60— 75 мг, интервал между курсами — 4 нед.
  2. «Короткий режим»: препарат вводят по 5 мг/м2 ежедневно в течение 4 дней; за курс лечения больной получает 20—25 мг, интервал между курсами — 3—4 нед.

Среди побочных реакций следует назвать тошноту, рвоту, общую слабость, тахикардию, боли в области сердца, панцитопению, изменения на ЭКГ.
Блеомицины
Блеомицин является смесью антибиотиков. Воздействует на синтез ДНК, активен в фазе и в начале фазы S клеточного цикла. Отличительное свойство блеомицина — малое влияние на гемопоэз.
Фармакокинетика препарата в крови описывается биэкспоненциальной кривой: Т1/2 составляет 25 мин, Т1/2р — 4 ч.
За сутки выводится с мочой 50—70% препарата. Общий клиренс его равен 50 (мл/мин)/м2, а почечный — 25 (мл/мин)/м2. У больных со снижением клубочковой фильтрации до 35 (мл/мин)/м2 время выведения препарата резко удлиняется, что требует коррекции дозы.
Блеомицин вводят либо 3 раза в неделю, либо ежедневно по 15 мг, при повторных курсах дозу снижают, интервал между ними составляет 2 мес.
Применяют при плоскоклеточном раке, ретикулосаркоме, лимфогранулематозе, тератобластомах яичка и яичника.
К побочным действиям лечения блеомицином относятся повышение температуры, дерматоз, стоматит, алопеция, лекарственная пневмония (легочный фиброз, рестриктивные легочные заболевания).



 
« Клиническая реоэнцефалография   Клиническая электроэнцефалография »