Начало >> Статьи >> Архивы >> Количественные закономерности радиационного синдрома

Острый радиационный синдром при воздействии излучения в разных дозах - Количественные закономерности радиационного синдрома

Оглавление
Количественные закономерности радиационного синдрома
Вопросы методики экспериментального исследования радиационного синдрома и количественной оценки поражения
Острый радиационный синдром при воздействии излучения в разных дозах
Исследования костного мозга
Воздействие излучения различной мощности дозы
Соотношение воздействий дозы и мощность дозы
Общее воздействие с преимущественным облучением головы
Воздействие с преимущественным облучением головы 0,28-1,41 Гр/мин
Определение скорости восстановления с преимущественным облучением головы
Одностороннее и круговое воздействие излучения
Влияние средств химико-фармакологической профилактики
Воздействие нейтронов
Повторное облучение с одинаковой мощностью дозы
Повторное облучение в период разгара лучевой болезни
Повторное облучение в период неполного клинического выздоровления
Общие особенности повторной лучевой болезни
Повторное облучение после первого воздействия
Повторное облучение после преимущественного облучения головы
Повторное облучение после применения лечебно-профилактических средств
Возможности экстраполяции экспериментальных данных на человека
Сведения из теории вероятностей и радиационное поражение
Ожог кожи и действие ударной волны как дозовые аналоги воздействия излучения
Комбинированное воздействие
Закономерности нарастания радиационного синдрома
Характеристики поражаемости при гибели в различные сроки
Параметры клинического выздоровления
Параметры поражения при однократном воздействии различной интенсивности
Критериальные функции и параметры поражения при многократном облучении
Значение найденных закономерностей для количественной оценки поражения и радиоустойчивости
Модель Блэра—Дэвидсона
Фактор времени в пострадиационных процессах
Зависимость характеристик поражения организма от условий облучения
Условия облучения, вызывающие одинаковые проявления кроветворного синдрома у различных млекопитающих
Значение найденных закономерностей для количественной оценки процессов восстановления
Заключение, литература

1.2.1.Изменения клиники и периферической крови.

Основной эксперимент проводили на 52 собаках. Диапазон использованных доз вызывал лучевую болезнь всех четырех степеней тяжести — от слабо выраженных до ярких и несовместимых с жизнью [4, 7, 9].
При облучении собак в дозах 2,0 и 3,0 Гр первичная реакция возникала лишь у отдельных животных, была выражена слабо (угнетенное состояние, снижение пищевой возбудимости) и сохранялась непродолжительное время (табл. 1.1). В скрытом периоде, который продолжался до 8—13 сут, никаких внешних клинических проявлений не отмечали. Клиника разгара заболевания начиналась с 8—14-х сут, но была не ярко выражена. Общее состояние животных оставалось вполне удовлетворительным. Наиболее объективным симптомом были мелкоточечные геморрагии на слизистой десен и губ, которые обычно достигали своего максимального развития через 2—3 сут, а затем быстро исчезали. У отдельных животных с 18-х по 24-е сут наблюдалась вторая волна кровоточивости. Среди других симптомов отмечали вялость, угнетение и снижение пищевой возбудимости, проявляющиеся в некоторые дни. К концу месяца обычно наступало полное клиническое выздоровление.
В случае облучения собак в дозе 4,0 Гр возникала умеренно выраженная первичная реакция уже у семи животных из восьми.

Таблица 1.1. Основные количественные характеристики клинических проявлений радиационного синдрома собак при разных дозах излучения (здесь и далее в таблицах
указаны средние данные и крайние варианты)


Доза излучения,
Гр

Число
собак

Первичная реакция

Продолжительность скрытого периода, сут

Клиника
Начало
разгара

Начало, ч

Продолжительность, ч

Тяжесть, уел. ед.

2,0

8

19

6

0,4

11,0

12,0

 

 

(6-32)

(6-6)

(0-2)

(7-13)

(8-15)

3,0

5

9

13

0,8

8,6

9,6

 

 

(9)

(13)

(0-2)

(8-10)

(9-11)

4,0

8

5,2

10,3

1,2

7,9

9,2

 

 

(3-7)

(4-21)

(0-2)

(6-10)

(8-11)

5,0

5

3,2

20,8

1,6

6,4

8,2

 

 

(1-6)

(8-26)

(1-2)

(5-8)

(7-10)

6,0

8

1,5

21,7

2,3

5,7

7,6

 

 

(1-8)

(16-24)

(1-3)

(0-8)

(2-10)

6,5

5

1,4

22,8

2,6

5,4

7,4

 

 

(1-2)

(16-28)

(1-4)

(5-7)

(7-9)

8,0

5

1,4

28,8

3

4,6

6,6

 

 

(0-3)

(26 -30)

(2-4)

(4-6)

(6-8)

9,0

5

0,4

30

3,4

0,2

2,4

 

 

(0-2)

(24 -48)

(3-4)

(0-1)

(2-3)

10,0

3

0

32

4

0

2,3

 

 

(0-0)

(24-48)

(4-4)

(0-0)

(2-3)

Наряду с описанными симптомами у трех собак отмечали однократную рвоту. Общая первичная реакция продолжалась от 4 до 20 ч. Разгар заболевания у большинства собак еще не имел бурных и ярких проявлений. У всех животных отмечались мелкоточечные, чаще множественные геморрагические высыпания на слизистой рта и иногда конъюнктивит. Другие симптомы у большинства собак соответствовали лучевой болезни I—II степени с более или менее четкой последовательностью заболевания. Только у одной собаки наблюдали крупное кровоизлияние в слизистую щеки, в последующем у нее отмечали язвенный стоматит и отек морды. Эта собака болела тяжело, но не погибла. Две другие собаки, хотя и имели одинаковую тяжесть заболевания (не более II степени), пали на 18-е и 24-е сут от осложнений — у них была двухсторонняя пневмония.
После облучения собак в дозе 5,0 Гр у всех животных отмечали четкую общую первичную реакцию — частую рвоту. После скрытого периода клинический разгар заболевания отличался довольно бурным развитием и четкостью проявлений. Собаки были угнетены, малоподвижны, отказывались от корма. Характерным было повышение температуры тела до 40° С и более. Наряду со множественными точечными кровоизлияниями отмечены и сильные геморрагии. У тех животных, которые впоследствии выжили, геморрагии постепенно рассасывались, а у тех, которые впоследствии погибли, геморрагии продолжали нарастать. Две собаки пали на 14-е и 18-е сут.

 

разгара, сут

 

Общая тяжесть поражения, усл. ед.

Исход, число собак

Максимум
разгара

Начало
гемор
рагий

Максимум
геморра
гий

выживших

павших
(сутки
гибели)

16,0

13,2

14,4

1,0

8

0

(12-17)

(11-17)

(13-17)

(1-1)

 

 

12,6

8,8

12,2

1,0

5

0

(12-13)

(8-11)

(11-13)

(1-1)

 

 

12,0

9,5

12,0

1,6

6

2 (18; 24)

(11-14)

(8-12)

(11-14)

(1-3)

 

 

10,8

8,2

10,8

2,2

3

2 (14, 18)

(9-12)

(7-10)

(9-12)

(1-3)

 

 

10,5

9

10

2,7

1

7 (11, 11, 14,

(9-12)

(7-10)

(9-11)

(2-3)

 

14,15, 16, 29)

10

8,8

10

2,8

1

4 (12, 14,

(8-11)

(7-10)

(8-11)

(2-3)

 

16, 17)

9

7,6

9

3,2

1

4 (11, 11,

(9)

(7-8)

(9)

(3-4)

 

12,12)

5,8

4,2

5,4

3,8

0

5 (8, 10,10,

(5-7)

(4-5)

(5-7)

(3-4)

 

10, 12)

3,3

4

3,3

4

0

3 (5, 5, 6)

(3-4)

(4-4)

(3-4)

(4-4)

 

 

Первичная реакция у собак после облучения в дозе 6,0 Гр была ярко выраженной и сопровождалась тошнотой, рвотой, жаждой и резким угнетением. Такое состояние сохранялось до 16—24 ч. У одной собаки совсем отсутствовал скрытый период болезни. Разгар заболевания был бурным и тяжелым. Наблюдалась выраженная лихорадка, массивные кровоизлияния на слизистых, носовые и желудочно-кишечные кровотечения. Из 13 собак 11 пали при явлениях выраженной кровоточивости и загадка сердечной деятельности. Однако у двух собак все указанные явления были менее выражены, и они выжили.
Тяжелую и крайне тяжелую первичные реакции, сопровождающиеся повторной и многократной рвотой, резким угнетением и адинамией, наблюдали после облучения в дозе 8,0 Гр. Разгар болезни характеризовался большой тяжестью и скоротечностью. У всех собак была сильная лихорадка, понос со слизью и кровью, обильное носовое кровотечение, отек морды и язвенный стоматит. К 11—12-м сут четыре собаки пали, однако одна собака выжила У нее указанные проявления были менее выраженными.
После облучения в дозах 9,0 и 10,0 Гр у собак развилась крайне тяжелая лучевая болезнь. Общая первичная реакция началась практически сразу после облучения, продолжавшегося до 20 мин. Она была очень бурной, сопровождалась многократной часто повторяющейся рвотой, в которой в ряде случаев присутствовали кровь или желчь. У всех собак первичная реакция без скрытого периода переходила в клинический разгар заболевания, который характеризовался высокой температурой тела, кровавым поносом, массивными кровоизлияниями на слизистых, обильным носовым кровотечением и отеками морды. На 5—10-е сут все собаки пали при явлениях резкого истощения, выраженного геморрагического синдрома и сердечной слабости.
Если обозначить у усредненное значение изучаемого параметра, а — дозу излучения, Гр, то математическая обработка количественных характеристик клинического развития заболевания дает возможность получить следующие зависимости: для времени появления первичной реакции lgy = 7,29—2,53 Igx (ч); для продолжительности первичных реакций у = 0,70 + 3,36 х, ч; для тяжести проявлений первичной реакции у = = —0,45 + 0,45 х, уел. ед.; для продолжительности скрытого периода при дозе, не превышающей 8,0 Гр, у = 12,28—1,05 х, сут. Время появления первых симптомов начинающегося клинического разгара заболевания характеризуется уравнением у = 12,95— 0,85дг; время наибольшего клинического проявления разгара у = 14,77—0,73 х; время появления первых геморрагий — у = 12,66—0,71 х; сроки наибольших геморрагических проявлений у = 15,5—0,89.x; тяжесть поражения (уел. ед.) у = 0,415 х
Среди полученных гематологических данных наибольший интерес представляют изменения крови у собак, облученных в дозе 3,0; 4,0 и 5,0 Гр, после чего все или большинство собак выживали и тем самым давали возможность проследить за динамикой показателей на протяжении длительного времени. Изменения среднего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов по группам представлены на рис. 1.1—1.3.


Рис. 1.1. Изменение числа лейкоцитов в крови собак после облучения в разных дозах

Рис. 1.2. Изменение абсолютного количества лимфоцитов крови собак после облучения в разных дозах
Изменение числа тромбоцитов у собак после облучения
Рис. 1.3. Изменение числа тромбоцитов у собак после облучения в разных дозах

После облучения в дозе 3,0 Гр снижение числа лейкоцитов отмечали со 2-х сут после воздействия излучения. Между 15-ми и 20-ми сут число их снижалось до 2,39—2,43 тыс. клеток в 1 мм3 крови, с 21—22-х сут начиналось восстановление их количества, которое к 33-м сут достигало в среднем 6,1 тыс. клеток в 1 мм крови, т.е. находилось уже в пределах видовой нормы, хотя и ниже исходных данных. Динамика числа тромбоцитов совпадала с кривой изменений числа лейкоцитов, однако восстановление шло значительно более медленными темпами. К 33-м сут среднее число тромбоцитов по группе составляло только 106 тыс. клеток в 1 мм3 крови при исходных данных 234—364 тыс. клеток. Абсолютное содержание нейтрофилов в общем также повторяло динамику содержания лейкоцитов в крови. Их сдвиг влево был наиболее заметен на вторые сутки после облучения. Значительное снижение абсолютного числа лимфоцитов также отмечалось на вторые сутки. В последующем оно колебалось в пределах 0,7-1,1 тыс. клеток в 1 мм3 крови, после 21-х сут быстро увеличивалось и к 25-м сут достигало видовой нормы. Абсолютный гиперлимфоцитоз отмечен на 47-е сут. Однако при исследовании крови на 63-е сут после облучения вновь выявилась значительная лимфопения (менее 1,2 тыс. клеток в 1 мм3 крови), что указывало на неполноценность восстановления лимфопоэза. Следует также отметить, что относительное содержание лимфоцитов с 18-х по 40-е сут составляло 35—49% общего числа лейкоцитов при исходном значении 18-6—19,6%. Содержание лейкоцитов и эозинофилов не претерпело существенных и закономерных изменений.
После облучения собак в дозе 4,0 и 5,0 Гр картина изменений крови в целом совпала с описанной, но была более выраженной. Так, минимальное число лейкоцитов составляло 1,9—2,1 и 1,2—1,5 тыс. клеток в 1 мм3 крови соответственно и то же на 18—20-е сут после облучения. Число тромбоцитов упало в этот срок на 38—40 и 28—32 тыс. клеток в 1 мм3 крови соответственно.
Анализируя общие закономерности изменения крови у всех выживших собак, включая тех, которые выжили после облучения в дозах 6,0; 6,5 и 8,0 Гр, следует отметить следующие характерные черты.

  1. Глубина изменений крови отражает не столько дозу излучения, сколько тяжесть поражения, вызванного его воздействием. При одной и той же дозе излучения может быть разная тяжесть поражения (см. табл. 2.1) и соответственно разная глубина гематологических изменений. С другой стороны, при разных дозах излучения отмечали одинаковую тяжесть поражения и одинаковую глубину изменений числа клеток крови. Следовательно, в глубине изменений крови отражается первичное поражение, трансформированное индивидуальной реактивностью организма. Поэтому невозможно ретроспективно более или менее точно определить индивидуальную дозу излучения по гематологическим данным. Возможно лишь определение диапазона доз. Однако при анализе группы одновременно и одинаково облученных может быть определена и доза излучения для этой группы и тем точнее, чем больше группа.
  2. Сроки развития максимальных гематологических изменений не зависели у выживших животных от дозы излучения и тяжести лучевой болезни. Так, наименьшее снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов наблюдали между 15-ми и 20-ми сут после облучения у всех собак, выживших после воздействия излучения в диапазоне дозы 3,0—8,0  Гр. Однако время восстановления числа клеток крови зависело от дозы излучения, причем эта зависимость была сложной и неоднозначной.
  3. Наступление наибольших клинических проявлений и максимума гематологических изменений у выживших собак по времени не совпадало. Максимум клинических проявлений опережал время развития наибольшей лейкоцитопении, нейтрофилопении, тромбоцитопении. Так, после облучения в дозе 3,0 Гр клинический разгар начинал максимально проявляться на 12—13-е сут, в то время как наименьшее число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и лимфоцитов отмечалось в период с 15-х по 20-е сут. При этом различие в периоде максимальных изменений клинической картины и числа клеток крови увеличивалось с повышением дозы излучения за счет сокращения скрытого периода и ускорения развития клинического разгара болезни.
  4. Геморрагии, в том числе и максимальные, наблюдались раньше максимального снижения числа тромбоцитов в крови. При несмертельных исходах заболевания наибольшая кровоточивость наступала на 10—12-е сут. В это время число тромбоцитов равнялось 40—60 тыс. клеток в 1 мм3 крови, что составляет около 15—25% исходного значения, и превышало минимальный уровень примерно на 10-20 тыс. клеток в 1 мм3 крови



Рис. 1.4. Изменения показателей периферической крови и костного мозга у собак на протяжении 180-300 сут после облучения:
а — периферическая кровь (7 — содержание эритроцитов, 106 мм-3; 2 — Нb, г · %; 3 - Нb, г · % на 1 млн эритроцитов; 4 — содержание лейкоцитов, 103 мм-3; 5 - содержание лимфоцитов, 103 мм3) ; б - костный мозг (1 — содержание ядерных клеток, 10 мм ; 2 — индекс эритробластов; 3 — индекс регенерации клеток красного ряда; 4 — индекс регенерации клеток белого ряда; 5— индекс созревания эритробластов; 6   — индекс митозов эритробластов)



 
« Клинические особенности задержки полового развития у девочек из деструктивных семей   Компенсация СД и процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантная система крови детей »