Начало >> Статьи >> Архивы >> Лекарственное лечение эндокринных и метаболических нарушений

Нарушения обмена липидов - Лекарственное лечение эндокринных и метаболических нарушений

Оглавление
Болезни гипофиза
Болезни надпочечников
Болезни щитовидной железы
Лекарственные средства и функция щитовидной железы
Нарушения метаболизма кальция
Сахарный диабет
Длительное лечение больных сахарным диабетом
Практические аспекты ведения больных сахарным диабетом
Особые обстоятельства в лечении больных сахарным диабетом
Нарушения обмена липидов
Лечение больных с нарушениями обмена липидов
Лечение при ожирении

Механизм действия лекарственных средств, снижающих концентрацию липидов в крови

Липиды в плазме состоят из нескольких веществ, таких как холестерин, триглицериды, фосфолипиды и свободные жирные кислоты. Поскольку эти вещества сравнительно нерастворимы в воде, в плазме они находятся либо в виде липопротеидов, либо в связанном с альбуминами состоянии (как в случае свободных жирных кислот).
Классификация липопротеидов плазмы основана на их плотности: липопротеиды высокой плотности, липопротеиды низкой плотности и липопротеиды очень низкой плотности (ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП соответственно), а также хиломикроны (ХМ), по плотности сходные с ЛПОНП. В табл. 12 представлено содержание липидов и протеинов в их составе.

Таблица 12. Содержание липидов и белков в различных липопротеидах

 

Содержание, %

ЛПВП

ЛПНП

ЛПОНП

Хило-
микроны

Триглицериды

5

8

50

85

Холестерин

 

 

 

 

этерифициро-
ванный

15

40

15

3

неэтерифици-
рованный

3

10

7

3

Фосфолипиды

27

22

18

7

Белки

50

20

10

2

Основными функциями липопротеидов являются следующие:
хиломикроны:                транспорт экзогенных
(пищевых) триглицеридов;
ЛПОНП: транспорт эндогенных триглицеридов;
ЛПНП: транспорт холестерина в ткани; ЛПВП: транспорт холестерина из тканей.
На рис. 3 представлен механизм действия лекарственных средств, снижающих концентрацию липидов в плазме. В табл. 13 представлены антигиперлипопротеидемические средства, в табл. 2 - эффекты, которые они оказывают на циркулирующие в крови липиды и липопротеиды.

Таблица 13. Антигиперлипопротеидемические препараты

  1. Ионообменные смолы

Холестирамин
Колестипол

  1. Фибраты

Безафибрат
Клофибрат
Фенофибрат
Гемфибризол

  1. Ингибиторы редуктазы HMG-CoA

Ловастатин
Правастатин
Симвастатин

  1. Никотиновая кислота и ее аналоги

Аципимокс
Никофуранос
Никотиновая кислота

  1. Другие Неомицин

Пробукол

а. Ионообменные смолы

Ионообменные смолы холестирамин и колестипол (Colestipol) связывают желчные соли в кишечнике, уменьшая их реабсорбцию после билиарной экскреции. Это ведет к устранению отрицательной ингибирующей связи превращения желчных кислот в холестерин, стимуляции рецепторов ЛПНП и повышению метаболизма холестерина. При этом концентрация холестерина и ЛПНП в плазме снижается. Механизм повышения концентрации ЛПВП неизвестен. Концентрация триглицеридов в плазме не изменяется или даже слегка возрастает за счет повышения содержания ЛПОНП.

б. Производные фиброевой кислоты (фибраты)

Фибраты (клофибрат, безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил) снижают синтез холестерина в печени и секрецию ЛПОНП в крови. В результате концентрация в плазме холестерина и ОНПЛ, ЛПОНП уменьшается. Кроме того, фибраты снижают в плазме концентрацию триглицеридов и ЛПНП и повышают концентрацию ЛПВП, однако механизм этих эффектов неизвестен. Число рецепторов для ЛПНП возрастает. Фибраты повышают экскрецию холестерина с желчью и предрасполагают к образованию холестериновых камней.
Действие препаратов на метаболизм липидов
Рис. 3. Действие препаратов на метаболизм липидов.

в.  Ингибиторы редуктазы гидроксиметилглутарового кофермента A (HMG- СоА)

Таблица 14. Действие антигиперлипопротеидемических препаратов на циркулирующие липиды и липопротеиды

Ингибиторы редуктазы HMG-CoA [симвастатин (Simvastatin), ловастатин и правастатин (Pravastatin) ингибируют фермент, эффект которого зависит от скорости во времени, с которой он синтезирует холестерин в печени - редуктазу гидроксиметилглутарового кофермента A (HMG- СоА). При этом снижается концентрация в плазме холестерина и ЛПНП, а количество рецепторов для ЛПНП возрастает. Наблюдается также некоторое снижение концентрации в плазме триглицеридов и ЛПОНЛ. Концентрация ЛПВЛ возрастает, но механизм этого эффекта неизвестен.

г.          Никотиновая кислота и ее аналоги

Никотиновая кислота и близкие ей вещества никофураноза (Nicofuranose) и аципимокс (Acipimox) ингибируют синтез и секрецию ЛПОНП, ингибируют синтез ЛПНП и угнетают диполю. Они снижают концентрацию в плазме холестерина, триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП и повышают концентрацию ЛПВП.

д.       Другие лекарственные средства

В качестве гиполипидемических средств применяли также пробукол и неомицин. Пробукол - это антиоксидант, который уменьшает окисление ЛПНП и секрецию ЛПОНП. Он повышает также экскрецию желчных кислот. В плазме снижается концентрация холестерина и ЛПОНП. Однако при этом снижается также содержание ЛПВП, что нежелательно. Неомицин осаждает холестерин в кишечнике и таким образом препятствует его всасыванию. Его действие сходно с холестирамином.



 
« Лекарственное лечение при заболеваниях органов дыхания   Лечебная физкультура при травматических повреждениях »