Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Половые хромосомы - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз


В норме набор половых хромосом у женщин представлен XX- и у мужчин XY-хромосомами. Настоящий раздел посвящен вопросам патологии половых хромосом. В кариотипе Q Y-хромосома обычно наиболее ярко флюоресцирует. Светлый флюоресцирующий сегмент длинного плеча может быть значительно увеличен или полностью подвергнут делеции (см. рис. 6-7а) без того, чтобы вызывать какие бы то ни было значимые изменения фенотипа. Единственные, известные в Y-хромосоме,
генные локусы определяют мужской пол; они располагаются в бледно-флюоресцирующем участке короткого плеча.

ПОЛОВОЙ ХРОМАТИН

рис. 6-25. Тельца полового хроматина в интерфазном ядре.
Тельца полового хроматина в интерфазном ядре
а — X-хроматиновая масса (тельце Барра) на периферии ядра; б — ярко флюоресцирующая Y-хроматиновая масса в ядре клетки, полученной от здорового мужчины.

Пробы на половой хроматин чаще всего проводят на клетках, получаемых при соскобе со слизистой оболочки внутренней поверхности щек. С этой целью используют также эпителиальные клетки слизистой оболочки влагалища, клетки амниотической жидкости, корней волос. Вследствие ограничений, описанных далее, пробы на Х-и Y-хроматин не должны приниматься за абсолютно достоверные для диагностики патологии половых хромосом. Однако подобное определение может быть полезным при параллельном проведении хромосомного анализа с окраской дисков, при генетических исследованиях и идентификации структурных перестроек половых хромосом.
Х-Хроматин. Поскольку у женщины имеется две Х-хромосомы, у них есть два аллеля для каждого Х-связанного гена; мужчины с одной Х-хромосомой гомозиготны по каждому Х-связанному аллелю. Недостаточность количественных различий в продуцировании Х-сцепленных генов у мужчин и женщин предполагает дозовую компенсацию. Lyon выдвинула предположение о том, что одна из двух Х-хромосом в клетках женщины становится генетически неактивной на стадии раннего эмбрионального развития. В каждой клетке здоровий женщины активная Х-хромосома, наследуемая от отца или матери, определяется случайно, но сразу же после ее определения все потомство этой клетки будет иметь ту же самую активную Х-хромосому. Таким образом, каждая клетка, мужская или женская, содержит только одну генетически активную хромосому (гипотеза, выдвинутая Lyon). Генетические последствия этого заключаются в том, что все женщины относятся к «мозаикам» по любому гетерозиготному аллелю на Х-хромосоме. Цитологическим проявлением неактивной Х-хромосомы служит хроматиновая масса, или тельца Барра, обнаруживаемые на периферии ядра, находящегося в состоянии покоя или интерфазы (рис. 6-25). Все Х-хромосомы в клетке, количественно превышающие значение 1, неактивны и образуют Х-хроматиновую массу. Подсчитав число Х-хром,а- тиновых скоплений (не менее чем в 100 клетках), можно получить индекс числа Х-хромосом в клетках данного лица, т. е. на 1 больше, чем число Х-хроматиновых масс на клетку. Поскольку выживание клеток требует присутствия одной полностью активной Х-хромосомы, любая Х-хромосомл с делецией всегда образует Х-хроматиновую массу.
Несмотря на общее признание того, что одна Х-хромосома в женской клетке генетически неактивна, доказано, что конец короткого плеча этой хромосомы обладает генетической активностью. Располагающиеся в этой области локусы связаны с группой крови Xq и стероидной сульфатазой. Считают, что на одном из коротких плеч хромосомы Y находится аналогичный участок; эти участки на хромосомах X и Y связываются во время мейоза и обмениваются генетическим материалом. Участок на хромосоме Y может содержать в себе гены маскулинизации, которые при транслокации на хромосому X могут привести к рождению в следующем поколении мужчины с набором хромосом XX.
Х-Хроматин при синдроме Тернера. Определение полового хроматина имеет диагностическое значение и важно для скрининг-теста только в том случае, если помнить об ограничениях метода. Некоторые больные с синдромом Тернера имеют две Х-хромосомы, одна из которых структурно повреждена (см. рис. 6-26) и положительна по Х-хроматину. Если бы определение Х-хроматина было сутью цитологической основы для диагностики синдрома Тернера, тогда присутствие Х-хроматиновой массы ошибочно исключало бы другие диагнозы. В действительности практически 40 % больных с синдромом Тернера положительны по Х-хроматину.
Y-Хроматин. С помощью метода Q-связывания определили второй тип хроматина, В интерфазном ядре Y-хромосома остается в виде плотной спирали и выглядит маленьким, ярко флюоресцирующим скоплением хроматина (см. рис. 6-256). Число скоплений в ядре Y-хроматина находится в соотношении 1:1с числом Y-хромосом. Однако определение Y-хроматина также имеет некоторые ограничения. Иногда акроцентрические хромосомы содержат флюоресцирующие сателлиты, достаточно большие и ярко окрашиваемые, чтобы напоминать тельца Y-хроматина в интерфазном ядре. Более того, если все ярко флюоресцирующие сегменты Y-хромосомы или большая часть их подверглись делеции, Y-хроматиновую массу определить не удастся.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »