Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Нарушения в системе половых хромосом - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

Нарушения в этой системе составляют половину от всех хромосомных нарушений, определяемых у новорожденных (см. табл. 6-3). Последствия при этом варьируют, но практически все имеют отношение к функции гонад.

Синдром Тернера

Клинические признаки синдрома см. в соответствующих разделах.

Рис. 6-26. Структурные аберрации Х-хромосом.
Структурные аберрации Х-хромосом.
Слева в каждой паре представлены неизмененные Х-хромосомы; справа в направлении сверху вниз: нормальная X- хромосома, кольцевая Х-хромосома, делеция длинного плеча, делеция короткого плеча, изохромосома длинного плеча; все хромосомы содержат Х-хроматин.

Этот синдром определяется как спектр фенотипических признаков, обусловленных полной или частичной моносомией короткого плеча Х-хромосомы. Чаще всего (55 %j от всех случаев) встречается полная Х-моносомия с кариотипом 45,X. Частота нарушения составляет приблизительно 1 на 100 000 живорожденных девочек. Однако эта цифра относится к небольшой части оплодотворенных яйцеклеток с кариотипом 45,X, из которых 95 % спонтанно абортируется. Кариотип 45,X представляет собой одну из наиболее частых хромосомных аберраций, выявляемых у спонтанных абортусов, и единственно достоверно документированную хромосомную моносомию у человека. Синдром Тернера может быть результатом некоторых нарушений в Х-хромосоме, не относящихся к 45,X (табл. 6-10 и рис. 6-26). Чаще всего встречающаяся структурная аберрация относится к присутствию изохромосомы Длинного плеча вследствие неправильного деления Центромеры и образования i(Xq). Метацентрическая Х-хромосома, напоминающая i(Xq), может образоваться в результате транслокации после разрыва в парацентрических участках коротких плечей двух Х-хромосом с формированием дицентрических хромосом. Простая делеция короткого плеча (X[del(Xp)] также обусловливает развитие синдрома Тернера. Однако при делеции части или большей части длинного плеча и явных проявлениях дисгенезии гонад в фенотипе у больных не проявляются другие соматические признаки синдрома Тернера.

Таблица 6-10. Нарушения в системе половых хромосом


Синдром

Число случаев, %

Частота в популяции

Синдром Тернера

 

1/10 000 женщин

45, X

57

 

Мозаицизм 45, X/
46, XX; 45, Х/47, XXX..

12

 

Мозаицизм 45, Х/46, XY

4

 

46, X, i (Xq), в том числе мозаицизм

17

 

46, X, del (Xq), в том числе мозаицизм

Ч

 

Прочие
страдающие мозаицизмом [del (Хр), г(Х)]

9
100

 

Синдром Клайнфелтера

 

1/1 000 мужчин

47, XXY

82

 

48, XXXY

3

 

49, XXXXY

<1

 

Мозаицизм

8
6
100

 

Прочие (XXYY, XXXYY)

 

Поли-Х женщины

1/1000 женщин

47, XXX

98 и более

 

48, ХХХХ

Редко

 

49, ХХХХХ

То же

 

Мозаицизм
Поломка X [fra (X) (q28) ]

» » 100

1/2000 мужчин

Y-полисомия

 

1/1000 женщин 1/1000 мужчин

47, XYY

98 и более

 

Прочие (XXYY, XXXYY)

Редко
100

 

Признаки синдрома Тернера представлены в табл. 6-11. Наиболее важными из них считаются низкорослость и резко выраженный половой инфантилизм с недоразвитыми гонадами и первичной аменореей. Несмотря на то что отставание умственного развития не всегда рассматривалось как признак синдрома Тернера, в последнем обзоре этот признак отмечается у 18% больных. При отсутствии умственной отсталости в некоторых случаях было отмечено нарушение пространственного восприятия. При дерматоглифических исследованиях выявляют уменьшение числа дуг и радиальных петель с одновременным увеличением числа ульнарных петель.

Таблица 6-11. Клинические признаки синдрома Тернера

 

Признак

Частота, %

Общие

Короткое туловище

97

Первичная аменорея

96

Бесплодие

>99

Половой инфантилизм

95

Гипертензия (первичная)

27

Умственная отсталость

18

Пигментный невус

60

Черепно-лицевые

Складки эпикантуса

30

Высокое небо

45

Нарушение зрения

22

Нарушение слуха

53

Микрогнатия

40

Короткая шея

71

Крыловидная шея

53

Низкая линия волос на затылке

73

Грудная клетка

Вдавленная грудь

38

Щитовидная грудь

59

Аномалии сердца/сосудов (коарктация, стеноз аорты)

43

Органы брюшной полости 

Аномалии мочевыводящих путей

43

Конечности

Периферическая лимфедема

41

Cubitus valgus

58

Короткие метакарпальные и метатарзальные части

48

Чрезмерно выпуклые, гипопластичные ногтевые пластины

73

Мозаичный кариотип встречается нередко при синдроме Тернера; чаще всего встречается кариотип 45, Х/46, XX. В целом, присутствие 46,XX вместе с 45,X смягчает проявление Х-моносомии. У больных с мозаицизмом 45,Х/46,XX иногда развиваются вторичные половые признаки, наступают менструации и даже способность к зачатию. Последняя была отмечена у некоторых больных с немозаичным синдромом Тернера 45,X. Одна из форм мозаицизма—45,X/46,XY (смешанная дисгенезия гонад) предрасполагает к неоплазии гонад и служит показанием для их хирургического удаления. Анализ соскоба эпителия слизистой оболочки для определения Х-хроматина может ввести в заблуждение, так как не отражает присутствия XY-хромосом. У всех больных с подозрением на синдром Тернера необходимо проводить анализ хромосом.
В противоположность аутосомной трисомии и 47.XXY синдрому Клайнфелтера синдром Тернера не зависит от возраста матери. Это предполагает, что лежащий в основе синдрома механизм может быть связан с утратой половой хромосомы у отца или матери. В 75 % случаев 45,X синдрома Тернера X- или Y-хромосома отца отсутствует. Частота мозаичного кариотипа позволяет подразумевать, что ошибки при делении клетки после оплодотворения служат причиной заболевания во многих случаях. После рождения одного ребенка с синдромом  Лернера риск рождения второго больного ребенка не повышается.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »