Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

НАСЛЕДОВАНИЕ ПО Х-СЦЕПЛЕННОМУ РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ

Из родословной, представленной на рис. 6-3, можно видеть, что клинические признаки заболевания встречаются только у мужчин и что заболевание передается ему от женщины — носителя рецессивного гена. У больных мужчин рождаются дочери — носители мутантного гена, но не рождаются больные сыновья, но внуки (мальчики), родившиеся от их дочерей — носителей мутантного гена, могут быть больны. У женщины-носителя существует 50 % риск передать хромосому с мутантным геном каждому ребенку. Другими словами, у каждой ее дочери существует 50 % риск быть носителем, а у каждого сына — 50% риск унаследовать мутантный ген и заболеть.
Рецессивное наследование по Х-сцепленному типу
Рис. 6-3. Рецессивное наследование по Х-сцепленному типу (см. обозначения к рис. 6-1).

Следовательно, при каждой беременности женщина-носитель имеет 25 % риска родить больного сына.
Первоначально обе Х-хромосомы женской зиготы активны. Случайная инактивация одной из Х-хромосом в каждой клетке встречается на ранних стадиях развития плода. Инактивированная Х-хромосома, реплицирующаяся позднее активной, становится массой полового хроматина, или тельца Барра, которое может быть выявлено в ядре клетки рядом с его мембраной. Эта инактивация, получившая название лионизации (по имени Maty  Lyon, впервые описавшей этот процесс), защищает женщину-носителя от действия Х-сцепленного мутантного рецессивного гена, так как существует большая вероятность инактивирования Х-хромосомы, содержащей мутантный ген, причем эта вероятность равна таковой и другой Х-хромосомы. Следовательно, у носителя проявляется действие мутантного гена в среднем в 50 % клеток. Вследствие этого у женщины — носителя классической гемофилии будут снижены уровень и активность VIII фактора, но его уровень не столь низкий по сравнению с таковым у ее больного брата или сына.

НАСЛЕДОВАНИЕ ПО Х-СЦЕПЛЕННОМУ ДОМИНАНТНОМУ ТИПУ

Крайне небольшое число Х-сцепленных доминантных генов было идентифицировано у человека. К ним относятся витамин D-устойчивый рахит и синдром множественных пороков развития. Основные характеристики представлены в родословной на рис. 6-4: поражаются как женщины, так и мужчины, но у последних заболевание протекает тяжелее; оно передается из поколения в поколение, все дочери больного отца будут больными, но сыновья не заболевают.

МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЙ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ

Термин «мультифакториальный тип наследования» отражает процесс, при котором заболевание или патологическое состояние обусловлено действием одного или более патологических генов и факторов окружающей среды. Нарушения, связанные с этим процессом, включают в себя некоторые наиболее часто встречающиеся врожденные пороки развития и такие патологические состояния, как аллергические реакции, шизофрения и некоторые типы гиперлипидемии (табл. 6-2). Число генов, определяющих подобные состояния, неизвестно. Некоторые исследователи предполагают, что они относятся, к «малым генам», каждый из которых по отдельности незлокачествен, но обладает кумулятивными свойствами, проявляющими злокачественность.
Доминантное наследование по Х-сцепленному типу
Рис. 6-4. Доминантное наследование по Х-сцепленному типу (см. обозначения к рис. 6-1).
Некоторые негенетические факторы, выявленные у человека, включают в себя сезонные колебания частоты заболеваний, повышенную их частоту в семьях, находящихся в тяжелых социально-бытовых условиях, и условия внутриутробного развития плода. Прежде чем заболевание или порок развития отнести к заболеванию с мультифакториальным типом наследования, необходимо собрать значительное число данных о многих больных и членах их семей. Этот термин не следует использовать, если причина семейного заболевания недостаточно ясна.
Некоторые признаки мультифакториального типа наследования аналогичны таковым при менделевском типе наследования единичных мутантных генов, например частота специфических состояний варьирует в зависимости от расовой принадлежности. Подобная расовая предрасположенность сохраняется после миграции в другие страны.

Таблица 6-2. Генетические нарушения, обусловленные Мультифакториальным типам наследования


Нарушение

Расовая принадлежность

Распространенность в общей популяции, %

Риск повторного заболевания у членов семьи больного, %

сиб-
линги

потомки

одно
яйце
вые
близ
нецы

Пороки развития

 

 

 

 

 

Заболевания
сердца

 

 

 

 

 

Дефект межжелудочковой перегородки

 

0,23

4,4

3,7

 

Дефект межпредсердной перегородки

 

0,1(1/1000)

3,3

3,5
(родители)

 

Незаращение артериального протока

 

0,05

1,4

2,8

 

Тетрада Фалло

 

0,03

1,0

1-6

 

Незаращение губы и неба

Представители европеоидной популяции

0,13(1/750)

3,9

3,5

31

 

Представители негроидной популяции

0,04

 

 

 

 

Навайцы

0,2

 

 

 

 

Японцы

0,16

 

 

 

Незаращение неба

Представители европеоидной популяции

0,05(1/2000)

3,0

6,2

40

 

Представители негроидной популяции

0,04

 

 

 

 

Навайцы

0,03

 

 

 

Булавовидная нога

 

0,01

2,9

 

35

Врожденный вывих бедра

 

0,07(1/1400)

4,3

 

35>

Болезнь Гиршпрунга

 

0,02(1/5000)

3,8*
12,52

 

 

Гипоспадия

Представители европеоидной популяции

0,8(1/120)

7,0

6,0
(отцы)

 

 

Представители негроидной популяции

0,2(1/500)
0,07
(Канада)

3,71

 

 

Болезнь Легга— Пертеса
Менингомиелоцеле

Представители негроидной популяции

0,3(1/330)
(Лондон)

4,4

3,0

21

Анэнцефалия

 

0,14(1/700)
(Бостон)

2

 

 

Энцефалоцеле

Евреи

0,08

 

 

 

  1. Если болен брат.
  2. Если больна сестра.
  3. Если больна мать.

11 Если болен отец.

Большая часть признаков мультифакториального типа наследования, однако, отличается от признаков менделевского типа наследования единичного мутантного гена: 1—одинаковая частота повторения (обычно 2—10%, см. табл. 6-2) у прямых родственников — родителей сиблингов и потомков больного ребенка (например, у супружеской пары, у которой родился ребенок с расщеплением губы и неба, риск рождения второго больного ребенка составляет около 4%; при расщеплении губы и неба у одного из родителей также существует 4 % риск того, что первый ребенок родится с аналогичным пороком развития); 2 — для некоторых нарушений характерна половая предрасположенность (например, пилоростеноз значительно чаще встречается у мальчиков, в то время как врожденный вывих бедра — у девочек); 3 — при подобной половой предрасположенности к заболеванию существует большая вероятность рождения больных детей (например, у женщины, страдавшей пилоростенозом в раннем детстве, существует 25 % риск родить ребенка с аналогичным дефектом; риск рождения больного ребенка от отца с пилоростенозом составляет только 4%); 4 — вероятность одинаковых пороков развития однояйцовых близнецов составляет менее 100%, но она значительно больше, чем у разнояйцовых близнецов; частота конкордантности по болезни у однояйцовых близнецов колеблется в пределах 21—63 % при заболеваниях, перечисленных в табл. 6-2; это распределение существенно отличается от такового при менделевском типе наследования, при котором у однояйцовых близнецов всегда одинакова вероятность развития заболевания, обусловленного единичным мутантным геном; 5 — риск повторного рождения больного ребенка зависит от исходов предыдущих беременностей (например, риск повторного рождения ребенка с расщеплением губы и неба составляет 4 %, если первый ребенок родился с этим дефектом, но 9%, если им страдают уже два ребенка); 6 — риск развития аномалий у потомков прямо пропорционален тяжести порока развития (например, ребенок, страдающий врожденным аганглиозом длинного сегмента кишечника, отличается большей вероятностью иметь больного сиблинга, чем ребенок, страдающий аганглиозом короткого сегмента).



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »