Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом или патологическим накоплением гликогена

Нарушения метаболизма галактозы см. в табл. 7-4 и на рис. 7-15.
Галактоземия: дефицит галактокиназы. Этот вид нарушения обмена веществ характеризуется галактоземией, лактозурией и катарактами при отсутствии умственной отсталости или амино- ацидурии. Катаракты начинают формироваться после рождения, когда в диете содержится галактоза, образующаяся из лактозы молока. К моменту установления диагноза элиминация галактозы, поступающей извне, может оказаться слишком поздней для обратного развития катаракты, хотя младшие сиблинги больного могут не страдать этим заболеванием; у них следует осуществлять тестирование при рождении.
Галактокиназа катализирует первоначальное фосфорилирование галактозы. Если ее активность снижена, употребление с пищей галактозы приводит к увеличению ее концентрации в крови и моче, в которых она может обнаруживаться в качестве отличного от глюкозы редуцирующего вещества. Моча, исследуемая на предмет выявления галактозы, должна быть собрана после кормления галактозосодержащими смесями. Если больной ребенок получает воду с глюкозой в течение достаточного времени, предшествовавшего сбору мочи, галактоза в ней может отсутствовать и заболевание останется нераспознанным.
Постнатальная диета, основанная на исключении из нее галактозы, должна предотвратить формирование катаракты. Поскольку по остальным параметрам дети не имеют признаков патологии, прогноз может быть благоприятным.
Окончательный диагноз устанавливается тогда, когда в эритроцитах выявляют дефицит активности галактокиназы, но допускается вовлечение в процесс и печеночного фермента. Некоторая часть галактозы превращается в галактитол, который может быть ответственным за развитие катаракты. У больных активность галактокиназы в эритроцитах снижена; у гетерозиготных родителей и сиблингов активность фермента промежуточна. Наследуется заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Частота встречаемости составляет примерно 1 на 40 000.
Галактоземия: дефицит галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы. Классическая галактоземия относится к серьезным заболеваниям с ранним появлением симптомов. Здоровый новорожденный в норме получает до 20% калорической нагрузки, обусловленной лактозой, состоящей из глюкозы и галактозы. При отсутствии трансферазы невозможен метаболизм галактозо-1- фосфата, накопление которого приводит к заболеванию и, возможно, во внутриутробном периоде.

Таблица 7-4. Нарушения обмена углеводов в тканях, не сопровождающиеся лактатацидозом и аномальным накоплением гликогена


Аномальный фермеит

Ткани, в состав которых входит аномальный фермент

Симптомы

Комментарии

Галактокиназа

Эритроциты; возможно, также печень (и другие ткани), так как принятая внутрь галактоза не превращается в глюкозу Возможность пренатальной диагностики не установлена, обычно не указывается

Прогрессирующая катаракта начинается в грудном возрасте; может распознаваться при нарушении зрения у школьника при отсутствии других симптомов заболевания; отсутствуют гепатомегалия, гепатотоксичность, аминоацидурия и умственная отсталость; прогноз благоприятный

Галактокнназу в печени больных до настоящего времени не исследовали; повышена концентрация галактозы и галактитола (но не галактозо-1-фосфата); галактоза и галактитол могут обусловить развитие катаракты

Галактозо-1-фос-
фатуридилтранс-
феразы

Печень, эритроциты, кишечник; пренатальная диагностика возможна и показана путем изучения ферментов в клетках амниотической жидкости

Начинается сразу после рождения или позднее; рвота, гипогликемия, гепатомегалия, цирроз печени, спленомегалия, желтуха, катаракта, аминоацидурия, галактозурия, умственная отсталость; у нелеченных больных прогноз неблагоприятный; тест на толерантность к галактозе не нужен и опасен

Увеличено количество в клетках галактозо-1-фосфата и галактитола; галактозо-1-фосфат ответствен за гепатотоксичность и умственную отсталость, а галактитол — за развитие катаракты

Уридилдифосфат-
галактозо-4-эпи-
мераза

Эритроциты, лейкоциты, лимфоциты; в печени, культуре фибробластов и стимулированных лимфобластах активность не нарушена

Признаки заболевания отсутствуют; не требуется диетических ограничений галактозы, которая метаболизируется в печени

Состояние выявляется при постнатальном скрининге, так как увеличена концентрация в эритроцитах галактозо-1-фосфата

Фруктокиназа

Печень, почки, кишечник

Симптомы отсутствуют, фруктозурия обнаруживается обычно случайно; лица с этим дефектом клинически здоровы

Состояние известно также под названием доброкачественной, или эссенциальной, фруктозурии; Testape (т. е. глюкозоксидаза) отрицателен, Clinitest положителен; моча не должна стать источником ложного диагноза сахарного диабета

1-Фосфофрукталь-
долаза

Печень, почки, кишечник; пренатальная диагностика не проводится

Гепатомегалия и цирроз печени, рвота и гипогликемия после приема фруктозы; аминоацидурия; прогноз может быть благоприятным при элиминации фруктозы; тест на толерантность к фруктозе не относится к необходимым исследованиям для постановки диагноза и может привести к необратимой коме, особенно у грудных детей и детей раннего возраста

Состояние известно также под названием наследственной непереносимости фруктозы; лейкоциты и эритроциты не вовлечены в процесс (в них в норме мало 1 -фосфофруктальдолазы); возможна гетерогенность, что дает основание предполагать, что часть детей умрет в грудном возрасте, в то время как другие могут хорошо развиваться при том же лечении

Фосфоглицер атмутаза (М-единица)

Мышцы

Миоглобинурия, боли в мышцах, сниженная толерантность к физическим нагрузкам

Недостает только мышечного фермента (тип ММ), мозговой изофермент (тип ВВ) определяется

Лактатдегидрогеназа (М-единица)

Мышцы, эритроциты, лейкоциты

Миоглобинурия, быстрая утомляемость после физической нагрузки

Отсутствует М-изоферментная субъединица, Н-изофермент определяется

Таблица 7-5. Нарушения в тканях обмена углеводов, сопровождающиеся лактатацидозом


Аномальный фермент

Ткани, в состав которых входит аномальный фермент

Симптомы

Комментарнв

Глнжоэо-6-фосфатаза

Печень, почки, кишечник

Лактатацидоз, гипогликемия, тенденция к (развитию гепатомы в более старшем возрасте (см табл. 7-6)

Лечение при необходимости заключается в частом приеме небольших количеств пищи или продленном ночном кормлении; противопоказаны портокавальное шунтирование, фенитоин (дифенин) и фенобарбитал (см. табл. 7-6)
Выраженная жировая инфильтрация гепатоцитов, гипогликемия после приема фруктозы или глицерина (избегать подобных тестов); концентрация гликогена в печени меньше 1,4%; при исключении из диеты фруктозы и сорбитола возможно нормально* психическое и физическое развитие

Фруктозо-1,6-двфосфатаза

Печень

У грудных детей с гипогликемией, гипер вентиляцией, судорогами, находящихся в состоянии шока при повышении уровня лактата в крови, гепатомегалия; принятая внутрь галактоза превращается в глюкозу, отсутствует превращение фруктозы, аланина и глицерина, что приводит к гиперлактикацидемии; может наступить смерть

Пируватдегидрогеназный компонент пируватдегидрогенадного комплексе, или 1-й фермент (E1) пируватдегидрогеназного комплекса, или пируват- декарбоксилаза

Печень, головной мозг, лейкоциты, культура кожных фибробластов

Неврологические нарушения с момента рождения, увеличенная концентрация в крови пирувата и лактата, смерть в грудном возрасте или:
интермиттирующие неврологические симптомы (атаксия, хореоатетоз), увеличенное количество лактата и пирувата в крови, нормальные психомоторное развитие и интеллект в межприступный период

При выраженной симптоматике заболевания у новорожденного, умершего в возрасте 6 мес, был полный ферментный дефект; частичный дефект у 9-летнего ребенка с интермиттирующими симптомами и нормальным состоянием в межприступный период

 

Дигид ролипоилтранс- ацетилаза, или 2-й фермент (Е2) лируватдегндрогеназного комплекса

Культура кожных фибробластов (другие ткани не были
исследованы)

Выраженное отставание развития, минимальное повышение уровня пирувата и лактата в крови, выраженный лактатацидоз при диете с низким содержанием жира и высоким содержанием углеводов

Данные, полученные при изучении кожных фибробластов одного больного, дают основание предполагать недостаточность дигидролипоилтрансацетилазы (исследование проводили непрямым способом)

Дигидролипоилдегидрогеназа, или 3-й фермент (Е3) лируватдегидрогеназного комплекса

Печень, мышцы, головной мозг, почки и все исследованные ткани; возможность пренатального диагноза не установлена

У мальчика, рожденного от родителей, состоящих в близком родстве, в возрасте 2 мес появились летаргия, гипертензия, атрофия зрительного нерва, гортанный стридор, в 2 раза выше нормы повысился уровень пирувата, лактата, а-кетоглутарата крови; эффект от тиамина и пищевых жиров отсутствовал, смерть наступила в возрасте 7 мес; у 3-летней девочки, также родившейся от родителей, состоящих в близком родстве, были выражены неврологичеокие признаки, лактатацидоз, атрофия зрительного нерва и мышечная гипотензия

Дигидролипоилдегидрогеназа может функционировать in vitro как 3-й компонент а-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса; одновременная недостаточность того и другого дегидрогеназного комплекса может указывать на общность или сходство их трех компонентов

Пируваткарбоксилаза

Печень

У мальчика в возрасте 11 мес анорексия, рвота, летаргия, отставание развития, повышение уровня лактата и пирувата (в крови).
У нелеченной новорожденной девочки — гипогликемия, отставание психомоторного развития, повышение уровня в крови пирувата, лактата, аланина;

Полная утрата активности фермента в печени, фермент отсутствовал в нормальных контрольных лейкоцитах и кожных фибробластах
У больной общая активность ферментов печени была снижена более чем на 50%, что явилось результатом полного отсутствия 1-го и 2-го изоферментов

Аномальный фермент

Ткани, в состав которых входит аномальный фермент

Симптомы

Комментарии

Фосфатаза лируватдегидрогеназы

Печень, мышцы, но не головной мозг

симптомы нарастали при большем содержании углеводов в диете, назначении АКТГ и анорексии, но уменьшились при низком содержании углеводов и белка, назначении тиамина у новорожденного мальчика выявлены лактатацидоз, повышение уровня в крови пирувата, свободных жирных кислот, аланина, кетоновых тел; летаргия, раздражительность, генерализованные судороги; смерть наступила в возрасте 6 мес

Инкубация печени больного с АТФ дезактивирует пируватдегидрогеназу нормальным образом; реактивация фермента обычными методами, эффективными в контроле невозможна

Врожденный идиопатическим лактатацидоз (не выявлен ферментный дефект)

У больных обычно не проводились биохимические исследования, необходимые для выявления всех ферментных дефектов, указанных в таблице

Судороги, летаргия, гипервентиляция, атаксия, рвота, отставание психомоторного развития, мышечная слабость, гипогликемия, глазная патология, гепатомегалия; смерть в грудном или детском возрасте или интермиттирующие приступы, совместимые с жизнью

Диагноз «идиопатический лактатацидоз» требует констатации того, что пируватдегидрогеназный комплекс и ферменты глюконеогенеза не изменены; большинство больных с установленным диагнозом были обследованы не полностью

Подострая некротизирующая энцефалопатия Ли (ПНЭ)

Постоянный ферментный дефект не выявлен; тотальная недостаточность печеночной пируваткарбоксилазы у одного больного (первый больной, упомянутый в таблице в рубрике «дефицит пируваткарбоксилазы»)

Судороги, летаргия, рвота, отставание психомоторного развития, мышечная слабость, слепота и др.; фатальное течение в грудном возрасте или более длительное течение (многие взрослые); симптомы не отличаются от таковых при многих других формах, указанных в таблице; ингибитор в крови, спинномозговой жидкости и моче для тиаминпирофосфатаденозинтрифосфатфосфорилтрансферазы, катализирующей реакцию

Выявляются компоненты, описанные в рубрике «врожденный идиопатический лактатацидоз», данные аутопсии головного мозга свидетельствуют об образовании полостей и демиелинизации базальных ганглиев, однотипны при ПНЭ, дефиците пируваткарбоксилазы и фосфатазы, пируватдегидрогеназы; у 10% здоровых выявляют ингибитор (недостоверные данные)

 

Диагноз дефицита уридилтрансферазы следует заподозрить у новорожденного или ребенка старшего возраста, у которого определяется один из следующих симптомов: желтуха, гепатомегалия, рвота, гипогликемия, судороги, летаргия, раздражительность, затруднения при кормлении, недостаточное увеличение массы тела, аминоацидурия, катаракта, цирроз печени, асцит, спленомегалия или умственная отсталость. Если диагноз не установлен при рождении, повреждения печени (цирроз) и мозга (умственная отсталость) прогрессивно нарастают и становятся необратимыми. Таким образом, галактоземию следует исключать у новорожденных или детей раннего возраста с нарушением нормального развития или при выявлении перечисленных признаков.
Поскольку галактоза оказывает повреждающее действие у больных с галактоземией, диагностические тесты, основанные на ее приеме внутрь или внутривенном введении, неприемлемы. Прием галактозы обусловливает увеличение концентрации внутриклеточного галактозо-1-фосфата, который может выступать как конкурирующий ингибитор фосфоглюкомутазы. Это ингибирование транзиторно нарушает превращение гликогена в глюкозу и вызывает гипогликемию. Галактозо-1-фосфат ответствен за гепатотоксичность и умственную отсталость, а галактитол приводит к развитию катаракты. Дефицит как галактокиназы, так и уридилтрансферазы способствует повышению уровня галактитола.
При световой и электронной микроскопии печеночной ткани выявляют жировую инфильтрацию, формирование псевдодолек и очевидный макронодулярный цирроз. Эти изменения типичны для метаболических нарушений, но не указывают на определенный ферментный дефект.
Предварительно диагноз галактоземии ставят при выявлении редуцирующих веществ в нескольких пробах мочи, полученных от ребенка, получающего женское или коровье молоко, а также другие смеси, содержащие лактозу. Редуцирующие продукты, обнаруживаемые в моче при проведении Clinitest, могут быть идентифицированы при хроматографии или проведении ферментных тестов, специфических для галактозы. СН- nistix и Testape — тесты отрицательные, так как при этом предусматривается реакция глюкозоксидазы, что специфично для глюкозы и не дает реакции с галактозой. Ферментный дефект легко выявляется в эритроцитах, в которых определяется и увеличенная концентрация галактозо-1-фосфата. Гетерогенность проявляется в виде частичного ферментного дефекта, что в настоящее время выявляется с возрастающей частотой. При полном отсутствии активности уридилтрансферазы очень незначительные количества галактозы могут метаболизироваться по альтернативному пути, что не сопровождается каким бы то ни было клиническим эффектом у большинства больных.
Частота заболевания составляет один на 50 000.
Термин «галактоземия», будучи адекватным для обозначения дефицита как галактокиназы, так и уридилтрансферазы, чаще используется для обозначения последнего состояния в силу исторически сложившейся традиции.

Таблица 7-6. Признаки болезней накопления гликогена, типа 0-Х1 (БНГ 0—XI)


Тип,  ферментный дефект

Тканевое распределение избытка гликогена и ферментативной недостаточности

Клинические симптомы

Комментарии и синонимы заболевание

БНГ 0 Гликогенсинтетаза

Печень, но не мышцы (о других тканях данные отсутствуют); отложение гликогена в печени, активность ее гликогенсинтетазы менее 2 % от нормы, но выявляется некоторое количество гликогена в печени (1%)

Гипогликемия натощак; длительна гипергликемия после еды или приема глюкозы; умственная отсталость следует за частыми гипогликемическими судорогами: если судороги удается предотвратить частым приемом богатой белком пищи, психомоторное развитие может нарушаться

Агликогеноз; дефект был бесспорно выявлен у членов двух разных семей; ранний диагноз н диетотерапия имеют значение для предупреждения отставания развития; некоторые дети с кетотической гипогликемией могут страдать БНГ 0

БНГ 1а
Глюкозо-6-фос-
фатаза

Печень, почки, кишечник; гликоген внутри ядер этих органов выявляется часто и не имеет диагностического значения; продленное в ночные часы кормление через зонд или насос может уменьшить клинические проявления, портокавальный анастомоз сопряжен с риском и клинически неэффективен; неэффективно лечение фенитоином (дифенин) и фенобарбиталом

Увеличение печени и почек, «кукольное лицо», отставание роста, умственное развитие не страдает, тенденция к гипогликемии, лактат ацидозу, гиперлипидемии, гиперурикацидемии, подагре, кровотечениям; после внутривенного введения галактоза или фруктоза не превращаются в глюкозу (внимание: эти тесты могут провоцировать ацидоз); абортивное повышение уровня глюкозы в крови после подкожного введения адреналина или внутривенного введения глюкагона или его отсутствие; количество в моче катехоламинов не изменено; прогноз благоприятный

Болезнь фон Гирке, гепаторенальный гликогеноз; в процесс не вовлекаются скелетная и сердечная мускулатура, лейкоциты или культивированные кожные фибробласты (в этих тканях в норме отсутствует глюкозо-б фосфатаза)

БНГ 16 Активность глюкозо-6 фосфатазы

Активность глюкозо-6-фосфатазы не изменена в гомогенате замороженной печени, но снижена в изотоническом гомогенате свежей ткани печени, которая никогда не замораживалась

Симптомы те же, что и при БНГ 1а, кроме того, нередко определяется нейтропения

Дефект транспорта глюкозо-6-фосфата в микросомальных мембранах

 

БНГ 1в
Выявляется активность глюкозо-6-фосфата in vitro

Активность глюкозо-6-фосфатазы не изменена в замороженном гомогенате печени, но снижена в изотоническом гомогенате свежей ткани, которая никогда не замораживалась при ри фатальной, инфантильной, классической форме (БНГ IIа) концентрация гликогена увеличена во всех исследуемых органах;

У больной девочки в возрасте 11 лет отметили гепатомегалию, лабильный диабет, частые приступы гипогликемии

Транспортный дефект неорганического фосфата на уровне микросомальных мембран

БНГ IIа, б Лизосомальная кислая а-глюкозидаза (недостаточная активность кислой а-1,4- и а-1,6- глюкозидаз; последняя расценивается как лизосомальный фермент, отщепляющий баковые цепи)

недостаточность кислой а-глюкозидазы была генерализованной у одного ребенка; у других больных активность почечной кислой а-глюкозидазы находится в пределах нормы; амниотическая жидкость (в противоположность культуре кожных фибробластов) содержит кислую а-глюкозидазу, даже если плод болен

У клинически здорового при рождении ребенка минимально выражена кардиомегалия, изменения на ЭКГ, повышение уровня тканевого гликогена, аномальные лизосомы в печени и коже, дефицит кислой а-глюкозидазы; в течение нескольких месяцев выявляется выраженная гипотензия, явная кардиомегалия, умеренная гепатомегалия; умственное  развитие не страдает; смерть обычно наступает в грудном возрасте (БНГ На); случаи с вовлечением в процесс мышц и печени, но без кардиомегалию встречаются у детей и взрослых (БНГ Ив); реакция глюкозы крови на введение глюкагона нормальная; содержание катехоаминов в моче не изменено

Болезнь Помпе, генерализованный гликогеноз, сердечный гликогеноз; пренатальный диагноз в течение нескольких дней после амниоцентеза, выявлении ори электронной микроскопии аномальных лизосом в некультивированных клешах амниотической жидкости; для пренатальной диагностики на основе данных ферментативного анализа требуются культивированные клетки жидкости, в которых изменено количество лизосом;
БНГ IIа: инфантильная фатальная форма
БНГ 116: поздняя ювенильновзрослая форма

БНГ III Амило-1,6-глюкозидаза; фермент, расщепляющий боковые цепи

Печень, мышцы, сердце и др. в различных комбинациях; обозначаемые типы III А—III Г; аномальные культивированные клетки
амниотической жидкости гаеют диагностическое (биохимическое) значение

От умеренной до выраженной гелатомегалии; отсутствие или умеренная гипотензия; отсутствует или умеренно выражена кардиомегалия, редко патология на ЭКГ, отсутствуют ацидоз, гипогликемия или гипергликемим;

Ограниченный декстриноз, дебранчер-гликогеноз, болезнь Кори, болезнь Форбса; возможен пренатальный диагноз на основании данных исследования ферментов культуры клеток амниотической жидкости, но такая диагностика

Тип. ферментный дефект

Тканевое распределение избытка гликогена и ферментативной недостаточности

Клинические симптомы

Комментарии и синонимы заболеваний

 

 

введение глюкагона сопровождается нормализацией уровня глюкозы в крови, если тест проводится после еды, но не натощак; умственное развитие не страдает; редко печеночная или сердечная недостаточность; содержание катехоламинов в моче не изменено; прогноз благоприятный

не представляется необходимой, так как заболевание протекает доброкачественно

БНГ IV Амило-1,4->- 1,6-трансглюкозидаза, разветвляющий фермент

Генерализованная (?); низкий или в пределах нормы уровень гликогена с аномальной структурой (амилопектиноподобные молекулы с меньшим количеством участков ветвления, чем в норме, в гликогене животного происхождения)

Гепатоспленомегалия, асцит, цирроз, печеночная недостаточность; умственное развитие не страдает; смерть в раннем детском возрасте

Амилопектиноз, бранчер-гликогеноз, болезнь Андерсена; возможен пренатальный диагноз этого неизлечимого заболевания на основании данных анализа ферментов культуры клеток амниотической жидкости

БНГ V Дефицит мышечной фосфорилазы (врожденное отсутствие фосфорилазы в скелетных мышцах; интактна фосфорил азоактивирующая система)

Скелетные мышцы; печень и миометрий в норме

Периодическая слабость и судороги в скелетных мышцах после физической нагрузки; отсутствует повышение уровня лактата в крови при ишемизирующей нагрузке; симптомы те же, что и при VII типе гликогеноза; умственное развитие не страдает, содержание катехоламинов в моче в пределах нормы, в более позднем возрасте присоединяется миоглобинурия; прогноз благоприятный

Синдром Мак-Ардла; в процесс вовлекаются печеночная и мышечная фосфорилазы; мышечная фосфорилаза сердечной мышцы не изучалась; пренатальный диагноз не проводится и не показан

 

БНГ VII
Фосфофрукто-
киназа

Скелетные мышцы, эритроциты (в первых сообщениях; другие ткани не исследованы); не известно, поражены ли клетки амниотической жидкости, но пренатальный диагноз не показан

Периодически слабость и мышечные судороги  после физической нагрузки; уровень лактата в кроен после ишемизирующего теста не повышен; умственное развитие не страдает; симптомы идентичны таковым при БНГ V; прогноз благоприятный

Резкое снижение активности фос- фофруктокиназы в скелетных мышцах, умеренное в эритроцитах, не установлено в других тканях; ограничение функциональных возможностей минимально

БНГ VIII
Ферментный дефект до настоящего времени не выявлен; общая печеночная фосфорилаза не изменена, но ее большая часть неактивна (активность печеночной фосфорилазы снижена в результате утраты контроля за избыточной активацией фосфорилазы)

Печень, головной мозг; скелетные мышцы в пределах нормы; уровень гликогена в спинномозговой жидкости; при электронной микроскопии выявляют некоторое количество гликогена в мозге в форме а-частиц по ходу аксонных цилиндров и синапсов

Гепатомегалия; атаксия, нистагм, «танцующие глаза»; возможны неврологические нарушения, прогрессирующие до развития гипертонуса, спастичности, синдрома децеребрации, заканчивающиеся смертью; уровень адреналина и норадреналина в моче повышен в острую фазу заболевания

Важнейшая клиническая проблема у трех больных заключалась в прогрессирующем дегенеративном процессе в головном мозге

Тип, ферментный дефект

Тканевое распределение избытка гликогена  ферментативной недостаточности

Клинические симптомы

Комментарии и синонимы заболеваний

БНГ 1Ха, 6, в Дефицит печеночной киназы фосфорилазы (общее количество фосфорилазы не изменено, но она неактивна, что связано с недостаточностью фосфорилазы)

Печень; биохимические изменения в мышечной ткани при 1Ха и 1X6 отсутствуют, как и микроскопические; диагностика с использованием лейкоцитов невозможна; D-тироксин индуцировал киназу фосфорилазы у одного больного, но не индуцировал у двух других больных из другой семьи

Выраженная гепатомегалия, но отсутствуют спленомегалия, гипогликемия или ацидоз; количество катехоламинов в моче в пределах нормы; в норме уровень глюкозы в крови после внутривенного введения глюкагона или подкожного введения адреналина, прогноз благоприятный; лечение может быть не показанным (доброкачественная гепатомегалия может исчезнуть в процессе взросления)

Печеночная фосфорилаза может быть активирована in vitro под влиянием киназы, добавленной к гомогенату; нормальная реакция на глюкагон отличает БНГ 1Ха, б, в от БНГ VI; БНГ 1Ха наследуется по аутосомно-рецессивному типу, БНГ 1X6 — по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой; пренатальный диагноз не ставят и он не бывает необходимым

БНГ X Утрата активности цЗ ,5 -АМФ- зависимой киназы в мышцах и предположительно в печени (общее количество фосфорилазы в печени и
цах не изменяется, но фермент

Печень и мышцы (другие органы не изучены); идентичные биохимические изменения были выявлены в двух мышечных биоптатах, полученных с интервалом в 6 лет

Выраженная гепатомегалия; в остальном изначально больной производил впечатление здорового человека, но через 6 лет после установления диагноза у него начались приступы умеренных мышечных болей; отсутствует кардиомегалия или гипогликемия; не повышен уровень глюкозы в крови после внутривен.—hoгo введения глюкагона; у единственного известного больного по достижении им возраста 12 лет функциональные ограничения отсутствовали

In vitro отмечали активацию фосфорилазы при условии (1), когда для ее определения не требовалось 3 ,5 -АМФ-зависимой киназы или (2) после добавления к гомогенату мышц больного дефицитной по киназе фосфорилазы мышечной ткани мышей, которая была источником 3 ,5 -АМФ-зависимой киназы; предполагаемый дефект ограничен активностью цЗ ,5 -АМФ-зависимой киназы, фосфорилирующей киназу фосфорилазы, остальные процессы фосфорилирования, зависимые от цЗ',5'-АМФ, не нарушены

в них полностью инактивирован; активность киназы фосфорилазы
составляет 50% от нормы, что
может быть связано с утратой активности 3',5'- АМФ-зависимой киназы)

 

БНГ XI Активность всех исследованных к настоящему времени ферментов (аденилциклаза, 3',5'-АМФ-зависимая киназа, фосфорилаза; фермент, отщепляющий боковые цепи, разветвляющий фермент, глюкозо-6-фосфатаза) находится в пределах нормы

Печень или печень и почки

Тенденция к ацидозу; выраженное отставание роста, витамин D-peзистентный рахит, при котором требуется лечение большими дозами витамина D и приемом внутрь фосфатов; гиперлипидемия, генерализованная аминоацидурия, галактозглюкоз- и фосфатурия; размер почек не изменен, не повышен уровень глюкозы в крови после внутривенного введения глюкагона или подкожного введения адреналина; выраженное повышение экскреции цЗ',5'-АМФ после введения глюкагона

Мышцы, как правило, не страдают; БНГ XI может быть у лиц с гликогенозом и различными ферментными дефектами выявляют несвязанный с цистинозом синдром Фанкони, сопровождающийся вторичной карнитиновой недостаточностью (приобретенная)

Встречаются дети (хотя и редко) с галактоземией, хорошо переносящие большие объемы пищи, содержащей лактозу. Обычно галактоза должна быть исключена яз диеты на ранних этапах в целях предотвращения развития выраженного цирроза печени, умственной отсталости, катаракты и повторяющейся гипогликемии. При строгом контроле за диетой прогноз обычно благоприятный.    

Дефицит уридилдифосфогалактозо-4-эпимеразы. Различают две формы этого дефекта. В зависимости от тканевого распределения заболевание может протекать либо бессимптомна, либо по клинике напоминать классическую форму галактоземии, при которой определяется дефицит активности трансферазы.
При доброкачественной форме дефект выявляется Случайно у внешне здорового индивида. Печень не увеличена, катаракта и патологические неврологические признаки отсутствуют. Рост и развитие ребенка, находящегося на полноценной диете, не нарушены. Больные могут быть выявлены при проведении неонатального скрининга по увеличению концентрации галактозо-фосфата в эритроцитах; активность галактокиназы и уридил- трансферазы находится в пределах нормы. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Дефицит эпимеразы выявляется в лейкоцитах, лимфоцитах и эритроцитах, но неизмененная активность фермента в других тканях может объяснить не отличающуюся от нормы толерантность к галактозе и отсутствие клинической симптоматики. Лечения не требуется.
У больных с генерализованным дефицитом эпимеразы ее активность составляет в фибробластах менее 10% от нормы помимо низкой активности в лейкоцитах и эритроцитах. У родителей активность фермента в фибробластах составляет около 50% от нормы, что подтверждает аутосомно-рецессивный тип наследования. Клинические проявления и течение неотличимы от таковых при классической галактоземии, они включают е себя катаракты, гепатомегалию, желтуху, протеинурию и редуцирующие субстанции в моче, отличные от глюкозы. Лечение состоит в соблюдении диеты, в составе которой отсутствует галактоза. Несмотря на то что эта форма галактоземии встречается редко, ее следует учитывать как возможную у больного с соответствующей симптоматикой и нормальной активностью трансферазы.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »