Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

Заболевания, характеризуемые множественным дизостозом и физикальными проявлениями мукополисахаридозов, суммированы в табл. 7-9.
Множественный дефицит сульфатазы может напоминать по своим проявлениям, включая клинические и рентгенологические данные и мукополисахаридурию, мукополисахаридоз. Умственная отсталость и неврологические нарушения развиваются обычно быстрее, чем при болезни Гурлера или Гунтера и часто напоминают метахроматическую лейкодистрофию. Выраженный ихтиоз (постоянный признак заболевания) и гепатомегалия должны еще более насторожить врача в отношении множественной сульфатазной недостаточности при предполагаемом мукополисахаридозе. В моче обычно определяют мукополисахариды и сульфатиды.
Ганглиозидоз GMI (генерализованный ганглиозидоз) клинически проявляется так же, как болезни накопления липидов и мукополисахаридов. У больных с выраженной инфантильной формой генерализованного ганглиозидоза отстает психическое развитие, они гипотоничны, печень и селезенка у них увеличены в размерах. Более чем у 50% больных выявляют симптом макулярного вишневого пятна.
Маннозидоз характеризуется отставанием психомоторного развития, утратой слуха, у больных черты лица грубые,  как при синдроме Гурлера, определяются гепатоспленомегалия, мышечная гипертензия, умеренно выраженный множественный дизостоз. Мукополисахаридурия отсутствует, но в моче выявляется олигосахарид с большим содержанием маннозы.
У больных фукозидозом грубые черты лица, увеличены в размере печень и селезенка, выражены отставание психомоторного развития и множественный дизостоз. Мукополисахаридурия отсутствует, а в тканях накапливается фукозосодержащий олигосахарид, который также экскретируется с мочой.
Аспартилглюкозаминурию часто смешивают с синдромами Гурлера и Гунтера. Дети с этой патологией в момент рождения производят впечатление здоровых, но прогрессивно У них появляются гротескные черты лица с широким носом, проваливающейся переносицей, толстыми губами, вывернутыми (вперед) ноздрями. Остальные признаки включают в себя короткую шею, асимметрию костей черепа, сколиоз, гепатоспленомегалию и экскрецию с мочой аспартилглюкозамина.

Таблица 7-9. Заболевания, от которых следует дифференцировать мукополисахаридозы


Синдром

Биохимические данные

Ферментный дефект

Тип наследования

Ганглиозидоз
GMi

GMi накапливается в тканях; кератансульфатоподобный гликопротеин накапливается в тканях и выводится с мочой

бета-Галактозидаза

Аутосомно-ре-
цессивный

Маннозидоз

Маннозосодержащие гликопептиды экскретируются с мочой и накапливаются в тканях

а-Маннозидаза

То же

Фукозидоз

Фукозосодержащие олигосахариды и гликопептиды накапливаются в тканях и выводятся с мочой

а-Фукозидаза

»

Аспартилглю-
козаминурия

Аспартилглюкозамин в моче и тканях

Аспартилглюкоз-
аминидаза

 »

Муколипидоз 1

Олигосахариды, содержащие сиаловые кислоты, экскретируются с мочой и накапливаются в тканях

а-Сиалидаза

»

Муколипидоз II, «1»-клеточная болезнь

Очень высокий уровень кислых гидролаз, например (5-гексозаминидазы, в моче и сыворотке; очень низкий уровень тех же ферментов в культуре фибробластов

УДФ-Ы-адетил-
глюкозамин:
N-ацетилглюкоз-
амин-1-фосфо-
трансфераза

»»

Муколипидоз
III

То же

УДФ-М-ацетил-
глюкозамин:
N-ацетилглюкоз-
амин-1-фосфо-
трансфераза

Аутосомно-ре-
цессивный

Муколипидоз
IV

Постоянные данные отсутствуют

В некоторых случаях сиалидаза

То же

Множественный дефицит сульфатаз

Гепарансульфат и сульфатиды в моче и тканях

Арилсульфатазы А, Б и В, сульфамидаза, идуроносульфатаза

»

Синдром Книста

Кератансульфатурия

Не установлен

Аутосомно-до-
минантный

Спондилозпи-
физарные
дисплазии

Отсутствие постоянных биохимических данных

Не установлен

Несколько типов. аутосомно-доминантный, рецессивный и сцепленный с Х-хромосомой

Муколипидозы следует также дифференцировать от мукополисахаридозов. Больные с муколипидозом I имеют много общих клинических и рентгенологических черт с синдромом Гурлера, включая нарушения костей скелета. Однако макулярный симптом вишневого пятна типичен для муколипидоза I. Прогрессируют неврологические нарушения, что часто ассоциировано с миоклоническими судорогами, мышечной атрофией, хореоатетоидными движениями, нистагмом. Мукополисахариды в моче не изменены, а связанные с сиаловой кислотой олигосахариды выводятся в избыточном количестве.
Муколипидоз II («1»-к л е т о ч н а я болезнь) часто смешивают с синдромами Гурлера и Гунтера клеточная болезнь отличается от синдрома Гурлера быстро прогрессирующим отставанием психомоторного развития и смертью в раннем возрасте. Типична небольшая гиперплазия десен у маленьких детей. Грудная клетка небольшая, часты клапанные пороки сердца. Помутнение роговицы встречается редко. Длинные трубчатые кости формируются периостально в течение первых 6 мес жизни, мукополисахаридурия отсутствует.
Муколипидоз III — более доброкачественная форма муколипидоза II, характеризующаяся умеренным отставанием психического развития и тугоподвижностью суставов; скелетные нарушения не столь выражены, как при «Ь-клеточной болезни. Диагноз основан на грубых чертах лица, отсутствии мукополисахаридурии, повышении уровня гидролаз мочи и сыворотки при пониженном их уровне в культуре фибробластов.
Муколипидоз IV проявляется помутнением роговицы и умственной отсталостью на фоне отсутствия мукополисахаридурии.
Спондилоэпифизарные дисплазии часто смешивают с мукополисахаридозами, в частности с синдромом Моркио. При этих заболеваниях отсутствует мукополисахаридурия.
Синдром Книста может быть диагностирован у новорожденного и обычно очень напоминает синдром Моркио. Полное проявление синдрома становится очевидным после первого года жизни; у больного короткие туловище и конечности: большая голова с западающей переносицей, тугоподвижны пальцы и другие суставы, короткая шея, колоколообразная грудная клетка, искривлены большеберцовые кости, расщеплено твердое небо, отслаивается сетчатка, у него утерян слух, определяются грыжи. Позднее явно усиливаются лордоз и кифосколиоз. Рентгенологические данные включают в себя генерализованный остеопороз с нарушением структуры костей. Синдром Книста характеризуется кератасульфатурией, что может также отмечаться при синдроме Моркио. Активность специфических ферментов, дефект которых выявляется при синдроме Моркио, например N-ацетилгалактозамин-б-сульфатсульфатазы или [3-галактозидазы, при синдроме Книста не изменена.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »