Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Болезнь Фабри - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

Это заболевание, ранее называемое диффузной ангиокератомой, представляет собой сцепленной с Х-хромосомой линидоз. У больных мужского пола клинический синдром проявляется полностью, в то время как у гетерозигот женского пола может проявляться одним клиническим признаком или более, что иногда представляет собой серьезные проблемы для здоровья. Пурпурные точечные ангиокератомы, расположенные по типу «купального костюма» считали патогномоничным признаком для болезни Фабри, однако в настоящее время идентичные изменения выявляют у больных с определенными типами фукозидоза и сиалидоза. У некоторых больных с диагностированным синдромом Фабри отсутствовали изменения на коже и помутнения роговицы.
Болезнь Фабри обусловлена снижением активности а-галактозидазы, ответственной за расщепление терминальных гликолипидов а-галактозила. Основной накапливающийся продукт — это тригексозилцерамид, образующийся в результате воздействия З-гексозаминидазы на глобозид, важнейший гликосфинголнпид эритроцитов (см. рис. 7-28). Дальнейший распад тригексозилцерамида требует участия специфической а-галактозидазы, называемой а-галактозидазой А, которая утрачивается при этом синроме. Другой накапливающийся продукт дигалактозилцерамид выявляется главным образом в ткани почек. У больных с группой крови В может присутствовать дополнительный продукт накопления, что не коррелировало со степенью тяжести клинических проявлений. Тригексозил- и дигалактозилцерамил накапливаются во внутренних органах, особенно в мышце сердца и почечных канальцах и клубочках, кроме того в эпителии всех сосудов, гипофизе, автономных нейронах дэнцефальной области и ствола головного мозга, мезентериальном и подслизистом сплетениях желудочно-кишечного тракта и в большинстве скелетных мышц. При исследовании пораженных тканей выявляют мелкие суданофильные, PAS-положительные гранулы и пенистые клетки. При исследовании костного мозга в гистиоцитах определяют гранулярный материал, признаки анемии или другие гематологические проявления отсутствуют.
Накопление липидного материала в сосудах обусловливает большую часть симптоматики. Болезнь Фабри не относится к заболеваниям раннего детского возраста, но многих больных выявляют в возрасте до 10 лет в связи с их жалобами на боли в руках и ногах, нарушением потоотделения, необъяснимой протеинурией, приступами лихорадочного состояния и небольшим числом пурпурных высыпаний на коже. По мере прогрессирования заболевания появляются жалобы на быструю (утомляемость (в результате накопления липидов в скелетных мышцах), снижение остроты зрения (помутнение роговицы, извитость сосудов сетчатки и конъюнктивы, катаракты) и повышение артериального давления (продолжающееся отложение липидов в кровеносных сосудах). Эти отложения постепенно приводят к сердечной и почечной недостаточности в возрасте 30— 40 лет. Сообщается о психологических нарушениях, которые, возможно, связаны со снижением кровотока и тромбозом сосудов головного мозга.
Возможно повышение уровня тригексозилцерамида в биоптатах, осадке мочи, культуре кожных фибробластов; диагноз основан на снижении активности а-галактозидазы в плазме, моче, лейкоцитах, слезах, культуре клеток кожи, определяемой с помощью синтетического субстрата 4-метилумбеллиферил-а-галактозида. Культивирование амниотических клеток дает возможность осуществить пренатальный диагноз. Гетерозиготы женского пола могут быть идентифицированы путем исследования сыворотки, лейкоцитов, культуры кожных фибробластов.
Несмотря на то что заболевание может протекать благоприятно до возраста 20—30 лет, иногда рано наступает смерть в результате сердечно-сосудистых осложнений. Боли в мышцах рук и ног у большинства больных могут с переменным успехом купироваться дифенилгидантоином (200 мг/сут) или карбамазепином (200 мг/сут). Лечение при почечной недостаточности путем диализа и возмещением недостающего фермента введением цельной плазмы и очищенного препарата а-галактозидазы носит экспериментальный характер.
Заболевание наследуется по сцепленному с Х-хромосомой типу, и у некоторых женщин-носителей проявляется некоторыми признаками. Данные семейного анамнеза с указанием на случаи ранней смерти лиц мужского пола с указанной симптоматикой, должны наводить на мысль о болезни Фабри. Создается впечатление, что предрасположенность к ней лиц какой-то определенной этнической группы отсутствует.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »