Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Хромосомы и их аномалии - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз


Научные и методические успехи позволили в 1952 г. Hsu Levan выделить хромосомы человека, а в 1956 г. Tijo и Levan точно определить у него число соматических хромосом (а именно 46). В 1959 г. Lejeune обнаружил, что больные с синдромом Дауна имеют 47 хромосом, в том числе дополнительную 21-ю хромосому (трисомия 21).
Таблица 6-3. Частота хромосомных аномалий у живорожденных младенцев

Синдром Дауна (трисомия 21)

1/800

Синдром трисомии 18

1 /8000

Синдром трисомии 13

1 /20 000

Синдром Тернера (женщины)

1/10 000

Синдром Клайнфелтера (мужчины)

1/1000

Поли-Х-аномалии (женщины)

1/1000

XYY кариотип (мужчины)

1/1000

Сбалансированная структурная перестройка

1/520

Несбалансированная структурная перестройка

1/1700

Поломка хромосомы X у мужчин

1/2000

Поломка хромосомы X у женщин

1/1000

Всего      

1/150

За этим последовали открытия других врожденных синдромов, связанных с трисомиями, а также  аномального числа половых хромосом при синдроме Клайнфелтера и Тернера, описание хромосомной мозаики и нарушений структуры хромосом. Цитогенетические нарушения относятся к важным этиологическим факторам заболевания человека. В последующие 25 лет проводилась разработка лабораторных методов исследования для точной идентификации хромосом (и их сегментов), что позволило интерпретировать как сложные хромосомные перестройки, так и их минимальные морфологические изменения. Эти методы позволяют проводить более точную клиническую диагностику и достоверное генетическое картирование.
В связи с тем, что изучение хромосом достаточно сложно и дорогостояще, для обследования необходимо проводить самый тщательный отбор больных. К наиболее важным клиническим показаниям относятся врожденные пороки развития, особенно в нескольких системах органов одновременно, и отставание умственного развития неясной этиологии. Чаще всего дети с хромосомными аномалиями отличаются асимметрией лица, неправильной формой ушных раковин, пороками развития сердца и почек, неправильным развитием кистей и стоп, обезьяноподобными складками на ладонной поверхности кисти, единственной складкой на V пальце и низкой массой тела при рождении. Было показано, что у одного новорожденного из 150 встречаются хромосомные нарушения. В табл. 6-3 представлена частота хромосомных нарушений у живорожденных младенцев.
Кроме того, 50—60% случаев хромосомных нарушений при раннем спонтанном выкидыше позволяют считать, что по крайней мере у 10 % плодов изменен кариотип. У плода на 16—18-й неделе развития частота хромосомных нарушений, определяемых при амниоцентезе, выше, чем у живорожденных младенцев, на основании чего можно предположить, что во II и III тримеетрах беременности происходит дополнительный отсев цитогенетически несбалансированных плодов. Приблизительно 90 % плодов с нарушенным кариотипом не вынашиваются. Почти в половине случаев из всех хромосомных аномалий у живорожденных детей поражены аутосомы и в половине случаев — половые хромосомы. Хромосомные аномалии служат причиной приблизительно 50 % случаев аменореи, 10 % случаев бесплодия у мужчин, 20 % случаев отставания умственного развития, а также они выявляются в большинстве неопластических клеток. Частота выявляемости хромосомных аномалий должна увеличиваться по мере внедрения в практику точных методов определения минимальных структурных изменений хромосом.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »