Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Болезнь Краббе - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

Болезнь Краббе, или глобоидно-клеточная лейкодистрофия, — это прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, при котором в процесс вовлекается главным образом белое вещество. Его частота повышена среди выходцев из Скандинавии. Наследуется оно по аутосомно-рецессивному типу. Название «глобоидно-клеточная» обусловлено тем, что у больных в базальных ганглиях, ядрах моста, белом веществе мозжечка выявляются глобулярные растянутые многоядерные тельца.
Патологоанатомически эти глобоидные клетки выявляются в виде скоплений вокруг кровеносных сосудов; в них содержится кружевоподобная розового цвета цитоплазма (при окраске гематоксилином-эозином) и усилена интенсивность окрашиваемости межклеточного материала при PAS-реакции. Патологоанатомические изменения почти полностью ограничены белым веществом головного мозга. В процесс может быть вовлечено и серое вещество, но без выраженных скоплений в нейронах, что обычно выявляют при других церебральных липидозах. Внутренние органы в патологический процесс обычно не вовлекаются, так как количество галактозилцерамидов невелико.
Отмечена резко выраженная и необъяснимая демиелинизация элементов головного мозга, хотя в сохранившемся миелине гликолипидная структура не изменена. Некоторые исследователи полагают, что аномальный миелин синтезируется изначально, что и обусловливает его усиленный распад. При поздно начинающихся формах болезни Краббе миелин может быть не изменен и адекватно функционирует до тех пор, пока какое-то событие (возможно, вирусная инфекция) не спровоцирует процесс демиелинизации. Поскольку миелин распадается при участии лизосомальных ферментов, отсутствие галактозилцерамид-бета-галактозидазы (галактоцереброзидаза) приводит к накоплению галактозилцерамида; это и приводит к образованию глобоидно-клеточных образований (см. рис. 7-27).
Начало заболевания обычно приходится на первые 6 мес жизни, ребенок становится раздражительным, у него появляются гипертонус, приступы гипотермии, начинается интеллектуальная регрессия, возможны атрофия зрительного нерва и судороги. В течение 9—12 мес гипертонус, опистотонус, гиперпирексия, слепота и судороги усугубляются. В финальной стадии заболевания наступают слепота, глухота, спастичность и децеребрация, ребенок умирает обычно в возрасте до 2 лет. При позднем начале болезни дети могут достигать уровня развития, типичного для поздних стадий грудного возраста, после чего теряется острота зрения и наступает моторная регрессия. У некоторых больных клиника отсутствует до 3—4-летнего возраста, некоторые доживают до возраста 20 лет. У взрослых редко выявляется тот же ферментный дефект.
У большинства лиц, страдающих болезнью Краббе, повышен уровень белка в спинномозговой жидкости (нередко до 1000—5000 мг/л). Как и при МЛД, у больного замедлено проведение по нервному волокну. У всех больных заметно снижена активность галактоцерамид-БЕТА-галактозидазы в лейкоцитах или культивированных кожных фибробластах. У носителей она составляет примерно половину от активности в норме. Были выявлены несколько здоровых взрослых, у которых уровень активности галактозилцерамид-бета-галактозидазы был низким, они являлись носителями дефекта и при исследовании in vitro ферментативная активность у них составляла менее 15 % от нормы.
Больные, заболевшие в возрасте до 6 мес, редко достигают возраста 2 лет. Проблему представляют кормление детей, судороги у них и аспирационная пневмония. Методы лечения не разработаны. Возможно генетическое консультирование. Осуществим пренатальный диагноз, основанный на исследовании культивированных амниотических клеток и ворсин хориона.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »