Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Нарушения метаболизма пуринов - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

Подагра. К отличительным признакам подагры относится повышение уровня в сыворотке мочевой кислоты. Это заболевание встречается главным образом у взрослых и редко у детей, за исключением случаев болезни накопления гликогена I типа ;(бнг I), при которой с помощью рутинных методов выявляют гиперурикемию, а в подростковом возрасте развивается подагрические артрит и отложения в суставах. Подагра и гиперурикемия в детском возрасте почти всегда вторичны по отношению к другим заболеваниям.
Повышение уровня мочевой кислоты в плазме может быть связано с многими общими метаболическими нарушениями. Для определенной части больных характерна аномально активная продукция de novo мочевой кислоты, у других снижен ее почечный клиренс, а в некоторых случаях сочетаются эти два важнейших фактора.
По меньшей мере в 95 % случаев подагрический артрит встречается у мужчин в постпубертатном возрасте. У очень небольшого числа больных снижена активность фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (рис. 7-31) и составляет несколько процентов от нормы (тотальная недостаточность фермента приводит к развитию синдрома Леша—Найхана).
Пути метаболизма пуринов
Рис. 7-31. Пути метаболизма пуринов. 

этапы биосинтеза пуринового кольца
Рис. 7-32. Ранние этапы биосинтеза пуринового кольца.
У другой группы больных гиперпродукция мочевой кислоты может быть связана с патологически высокой активностью фермента фосфорибозилпирофосфатсинтетазы, или ФРПФ-синтетазы (рис. 7-32). В той и другой ситуации повышенная доступность ФРПФ приводит к повышению эндогенной продукции мочевой кислоты. Оба ферментных дефекта наследуются по рецессивно сцепленному с Х-хромосомой типу. Повышенный уровень ФРПФ приводит также к гиперурикемии при БНГ I, при которой некоторое снижение клиренса мочевой кислоты может быть также связано с гиперлактатацидемией, уменьшающей почечный клиренс этой кислоты.
Развитие подагрического артрита у больных с повышенным уровнем в крови мочевой кислоты зависит от тяжести и длительности гиперурикемии.
Синдром Леша—Найхана. Мальчики, страдающие этим заболеванием, в момент рождения производят впечатление здоровых. Первые патологические признаки неизбежно связаны с выявлением отставания моторного развития в течение первых нескольких месяцев жизни. Позднее появляются экстрапирамидные хореоатетоидные движения, гиперрефлексия, клонус стопы, спастичность мышц ног. Наиболее отличительной клинической особенностью служит внезапно наступающее взрывное агрессивное поведение ребенка. Дети более старшего возраста начинают кусать и грызть пальцы, губы, слизистую оболочку Щек, что приводит к увечьям. Это не результат нечувствительности к боли, а следствие непреодолимой потребности, столь Навязчивой, что возникает необходимость сдерживать ребенка.
В старшем возрасте у детей с синдромом Леша—Найхана могут выявляться подагрические отложения в суставах (тофи) и артрит. Тофи обусловлены накоплением кристаллов урата натрия в подкожной клетчатке и других тканях; они локализуются на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов, пальцев рук и ног.
При синдроме Леша—Найхана концентрация мочевой кислоты в сыворотке колеблется в диапазоне, типичном для взрослых, больных подагрой (100—120 мг/л), повышена продукция мочевой кислоты и ее экскреция с мочой. Практически отсутствует активность гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы в большинстве тканей, в том числе в эритроцитах и фибробластах кожи. Этот фермент имеет значение для сохранения пуринов, при котором гипоксантин и ксантин могут превращаться в нуклеотиды, инозиновую и гуаниновую кислоты (см. рис. 7-31). Если этот ферментный механизм не функционирует, повышается активность ФРПФ-синтетазы и ФРПФ накапливается в клетках, что приводит к ускорению образования пуринов de novo и избытку мочевой кислоты. Путь сохранения пуринов может иметь большое значение для синтеза нуклеотидов головного мозга; в том случае, если этот путь заблокирован, головной мозг может оказаться неспособным к синтезу необходимых ему нуклеотидов.
Синдром наследуется по сцепленному с Х-хромосомой типу. Культивированные фибробласты из биоптатов кожи матери больного ребенка с синдромом Леша—Найхана состоят из двух клеточных популяций, одной нормальной и другой по ключевому ферменту, что подтверждает гипотезу, предложенную Lyon (см. соответствующий раздел).
В настоящее время в качестве возможного рассматривается лечение интродукцией клонального гена больным.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »