Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Нарушения метаболизма пиримидинов - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

Оротовая ацидурия. Оротовая кислота относится к промежуточным продуктам синтеза пиримидинов. Оротовая ацидурия, связанная с блокадой дальнейшего метаболизма оротовой кислоты, редко встречается у детей. У них появляются признаки мегалобластической анемии, не поддающейся воздействию витамина С, фолиевой кислоты и витамина В12. У них экскретируется до 1,5 г/сут оротовой кислоты и в моче образуются ее кристаллы. Несмотря на то что дети отстают в росте и развитии, большую проблему для них представляют гематологические нарушения, так как усиленный синтез РНК и ДНК крайне важен для нормального гемопоэза. Лечение кортикостероидами может приводить к общему улучшению состояния, но исчезновение нормализации костного мозга и экскреции оротовой кислоты наступает только после начала лечения производными пиримидина, образующимися после метаболического блока.

Пути биосинтеза пиримидинов
Рис. 7-33. Пути биосинтеза пиримидинов.
У большинства детей с оротовой ацидурией отмечается дефицит пирофосфорилазы и декарбоксилазы оротидиловой кислоты (рис. 7-33). Больные с изолированной недостаточностью декарбоксилазы клинически неотличимы от лиц с обычным генотипом. Отсутствие двух последовательных ферментов у большинства больных с оротовой ацидурией предполагает, что ферменты обладают общей субъединицей. Их дефицит выявляется в печени, лейкоцитах, эритроцитах и культуре кожных фибробластов. У гетерозигот активность этих ферментов составляет примерно половину от нормы.
Производные пиримидина снижают экскрецию оротовой кислоты с мочой. Этот эффект указывает на то, что ферменты, участвующие в синтезе оротовой кислоты, находятся под контролем подавления по механизму обратной связи. Гематологический эффект непосредственно связан с обеспечением необходимого материала для синтеза ДНК и РНК, который не может образовываться de novo.
Экскреция с мочой оротовой кислоты увеличивается у детей с первичным генетическим дефектом в цикле мочевины. Эти нарушения связаны с тем, что дополнительное количество карбамилфосфата (в обычных условиях утилизируемого при синтезе мочевины) поступает для синтеза пиримидинов de novo, что приводит к гиперпродукции оротовой кислоты. Оротовая ацидурия сопровождает также недостаточность нуклеозидфосфорилазы.



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »