Начало >> Статьи >> Архивы >> Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Анеуплоидия - Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

КЛИНИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ В СИСТЕМЕ АУТОСОМ
АНЭУПЛОИДИЯ

Синдром трисомии 21 (синдром Дауна, монголизм)

Дополнительная 21-я хромосома обусловливает развитие проще всего распознаваемого и чаще всего встречающегося хромосомного синдрома у человека (рис. 6-15). Основные клинические признаки представлены в табл. 6-5 и 6-6.
В общей популяции частота синдрома составляет 1 на 600—800 живорожденных. Однако он в 2 раза чаще встречается у плодов, так как больше половины их с трисомией 21 спонтанно абортируется в ранние сроки беременности. Отмечена выраженная корреляция между возрастом матери и нерасхождением хромосом, приводящим к появлению дополнительной хромосомы у ребенка. В штате Нью-Йорк частота детей с трисомией 21 увеличилась с 1 на 1925 рожденных от женщин в возрасте 20 лет более чем до 1 % рожденных от женщин в возрасте старше 40 лет (табл. 6-7). При проведении по генетическим показаниям амниоцентеза. женщинам в возрасте старше 40 лет частота трисомии 21 у плода составила более 5 %.

В ряде случаев гетероморфизм при флюоресцентном окрашивании представляет цитологические доказательства того, что нерасхождение хромосом наследуется от родителей (см. рис. 6-15). Патологическая сегрегация наследуется от отца в 10—20 % случаев. Различают две кривые распределения для возраста матери: независимая от возраста (случаи, обусловленные транслокацией и, возможно, нерасхождением хромосом у отца) и зависимая от возраста.
Частичный кариотип при синдроме Дауна
Рис. 6-15. Частичный кариотип при синдроме Дауна.
а — больной с трисомией 21; б —хромосомы 21 от двух больных и их родителей: слева две хромосомы больных с ярко флюоресцирующими сателлитами получены от матери; справа две хромосомы с ярко флюоресцирующими сателлитами, полученными в результате нерасхождения во вторую фазу мейоза у отца; в — 21 q 2lq-транслокация; г —14q21q транслокация у матери (вверху) и ее больного ребенка (внизу).

Причина корреляции между возрастом матери и нерасхождением хромосом до сих пор неизвестна. Частота синдрома Дауна и проведение диагностического рентгенологического обследования органов брюшной полости беременной коррелируют с ее возрастом. Обсуждалось нарушение хромосомной сегрегации, обусловленное действием вируса, когда была зарегистрирована. группа детей с трисомией 21 после эпидемии инфекционного гепатита. Было выдвинуто также предположение о «старении» яйцеклетки вследствие задержки оплодотворения из-за уменьшения с возрастом частоты половых контактов. У больных детей и матерей было выявлено значительное увеличение частоты выявления аутоантител к щитовидной железе, но механизм, обусловливающий эту корреляцию, неизвестен. В заключение необходимо отметить, что генетическая предрасположенность к нерасхождению хромосом может встречаться не только при трисомии 21, но и при других видах анэуплоидий, в том числе половых хромосом у тех же членов семьи.

Таблица 6-5. Основные клинические признаки трех чаще всего встречающихся аутосомных синдромов трисомий


Характерные признаки

Трнсомия 21

Трисомия 18

Трисомия 13

Общие

Отставание умственного развития, гипотензия

Отставание умственного развития, гипертензия, отставание роста, чаще заболевают женщины; малая масса тела при рождении

Отставание умственного развития, капиллярные гемангномы, увеличение ядерной плотности нейтрофилов, присутствие фетального гемоглобина, судороги, приступы апноэ

Кости черепа и лицевого скелета

Уплощенный затылок, косой разрез глаз, эпикантус, крапинки на радужной оболочке (пятна Брашфилда); высунутый язык, отстающие от головы ушные раковины измененной формы, уплощенная переносица

Выступающий затылок, мелкие черты лица, низко расположенные ушные раковины измененной формы

Микроцефалия, незаращение губы или губы и неба, микрофтальмия, колобомы, дефекты средней линии черепа, низко расположенные ушные раковины измененной формы, выраженная потеря слуха

Грудная клетка

Врожденное заболевание сердца, в основном дефекты перегородки, особенно эндокардиального выступа

Врожденное заболевание сердца, в основном ДМП1, короткая грудина, диафрагмальная грыжа

Врожденное заболевание сердца, в основном ДМП, НАП

Органы брюшной полости и полости таза

Уменьшенные ацетабулярный и подвздошный углы, малый размер полового члена, крипторхизм

Подковообразная почка, небольшой размер таза, крипторхизм, ограничение отведения бедра, паховая и пупочная грыжи

Поликистозные почки, двурогая матка, крипторхизм

Руки и ноги

Обезьянья складка, короткие широкие ладони, гипоплазия средней фаланги V пальца, щель между I и II пальцами

Деформация пальцев, короткие, согнутые в дорсальном направлении I пальцы, ракеткообразные стопы или конская стопа, фокомелия (редко)

Полидактилия, чрезмерно выпуклые ногти, обезьянья складка

Другие признаки, наблюдаемые с достоверней частотой

«Готическое» небо, косоглазие, короткая широкая шея, мелкие зубы, сморщенный язык, атрезия кишечника, неперфорированный анус

Незаращение губы или губы и неба, обезьянья складка, гипоплазия ногтей, широко расставленные соски, крыловидная шея, единственная пупочная артерия, трахеоэзофагальная фистула

Сгибательная деформации пальцев, единственная пупочная артерия, раковинообразные надбровные дуги, микрогнатия, ракеткообразные стопы, омфалоцеле, обратное сгибание большого пальца

  ДМП — дефект межжелудочковой перегородки.
НАП — незакрытие артериального протока.

Риск повторного рождения детей с трисомией от родителей с нормальным набором хромосом неизвестен. Он варьирует от повышенного в общей популяции до 50-кратного увеличения У молодых матерей. Анализ данных с учетом только хромосомно доказанных трисомий свидетельствует о том, что риск повторного рождения больного ребенка независимо от возраста матери тот же, что для матери в возрасте старше 45 лет, т. е. 1/80. Повышенный риск в данном случае может быть обусловлен невыявленным мозаицизмом у одного из родителей или повторным действием того же вредного фактора окружающей среды. При повторной беременности, наступившей после рождения ребенка с трисомией 21, риск рождения второго больного ребенка, оцененный при генетическом консультировании, на 1 % выше, чем риск, связанный с возрастом матери (см. табл. 6-7), который имеет значение только для женщин в возрасте до 37 лет.
Транслокации, обусловливающие синдром Дауна. «Регулярные» трисомии составляют около 95 % от всех случаев синдрома Дауна. Приблизительно 1 % случаев обусловливается мозаицизмом (эта цифра занижена, так как некото рые больные с мозаицизмом остаютс! невыявленными, особенно среди фенотипически здоровых родителей, имеющш детей с трисомией); остальные случаи обусловливаются транслокацией.

Таблица 6-6. Важные дерматоглифические признаки и сгибательные складки при трех часто встречающихся синдромах аутосомной трисомии


Область

Трисомия 21

Трисомия 18

Трисомия 13

Пальцы

Ульнарные петли на большинстве пальцев, радиальные петли на IV и V пальцах

Дуги на пальцах рук и ног

Ладонная поверхность

Дистальный аксиальный трирадиус или большой угол atd

 

Дистальный аксиальный триради-ус или большой угол atd

Подошвенная поверхность

Дуги на голени и небольшие петли дистальнее пяточной области

 

Изогнутые малые берцовые кости

Складки

Обезьянья складка, единственная складка на V пальце

Единственная складка на V пальце или на всех пальцах

Обезьянья складка

Таблица 6-7. Частота синдрома Дауна (штат Нью-Йорк)


Возраст матери, РОДЫ*

Оцениваемая
частота

Возраст матери, годы 1

Оцениваемая
частота

20

1/1925

35

1/365

21

1/1695

36

1/285

22

1/1540

37

1/225

23

1/1410

38

1/175

24

1/1300

39

11/140

25

1/1205

40

1/110

26

11/1125

41

1/85

27

1/1050

42

1/67

28

1/990

43

1/53

29

1/935

44

1/41

30

1/885

45

1/32

31

1/825

46

1/25

32

1/725

47

1/20

33

1/590

48

1/16

34

1/465

49

1/12

1 По последнему дню рождения перед поступлением в стационар * Е. В. Birth Defects, 1977, 13 (ЗА), 123].

Основная часть транслокаций, ответственных за синдром Дауна, относится к центрическому соединению 21-й с 13-й, 14-й или 15-й хромосомой; примерно половина из них наследуется. В основном это — t(14q21q) (см. рис. 6-15), иногда t(15q21q). Редкие случаи t (13q21 q), возможно, объясняются отсутствием синдрома трисомии 13 у потомства фенотипически здоровых носителей транслокации 13q21q. От женщин- носителей рождаются дети с нормальным фено- и кариотипом, фенотипически здоровые носители и с транслокационной трисомией 21 (рис. 6-16). Теоретически все три типа потомства должны встречаться с одинаковой частотой, но только у 10 % из них отмечалась патология, возможно, из-за повышенной гибели несбалансированной зиготы или плода. Ожидаемая частота поражения наблюдалась у 1/3 плодов в ранние сроки беременности. От мужчин-носителей редко рождаются больные дети, чаще от них рождаются здоровые дети и носители.

Возможные исходы беременности при сегрегации продуктов сбалансированных носителей робертсоновской транслокации
Рис. 6-16. Возможные исходы беременности при сегрегации продуктов сбалансированных носителей робертсоновской транслокации.

Только в 5 % случаев транслокационная форма синдрома Дауна, в том числе связанная с хромосомами 21 и 22, наследуется от родителя-носителя. Незначительную метацентрическую транслокацию хромосомы может представлять центрическое слияние хромосом 21 и 22 или двух хромосом 21 (см. рис. 6-15). Все жизнеспособные потомки, рожденные от носителя t (21 q21 q), страдают синдромом Дауна. У носителей t(21 q22q), с другой стороны, может родиться как носитель или здоровый ребенок, так и больной.
Не все транслокации, обусловливающие синдром Дауна, относятся к типу центрического слияния. Некоторые исследователи сообщают об увеличении длинного плеча одной 21-й хромосомы. У других больных с синдромом Дауна и, очевидно, с нормальными кариотипами может встречаться замаскированная транслокация, например часть хромосомы 21, присоединенная к большой хромосоме, которая может быть определена при анализе распределения дисков. Однако у большинства детей с синдромом Дауна и нормальным каротипом возможен мозаицизм с низкой частотой трисомных клеток.
Частота острого лейкоза у лиц с синдромом Дауна выше, чем в общей популяции. В большинстве случаев он относится к лимфобластному типу. Когда у больных с хроническим миелоидным лейкозом была впервые обнаружена Филадельфийская хромосома (Ph1), считали, что это участок делеции 21-й хромосомы; в настоящее время доказано, что РЬ-хромосома включает в себя 22-ю хромосому, в которой дистальная часть Длинного плеча транслоцировалась на длинное плечо 9-й хромосомы или другой аутосомы.
Сообщалось о многочисленных биохимических нарушениях у больных с синдромом Дауна, но значительная часть этих нарушений недостаточна для получения полезной генетической информации. Несколько генных локусов были определены в 21-й хромосоме. При изучении двух из них — гена для растворимой формы супероксидной дисмутазы (SODs) и рецепторов интерферона — выявили дозовое соответствие, пропорциональное числу 21-х хромосом в клетке. Уровень SODs в клетках больных с трисомией 21, как было показано, в 1,5 раза превышает норму.

Синдром трисомии 18

Это вторая часто встречающаяся аутосомная аберрация (рис. 6-17), которую ранее относили к синдрому трисомии хромосом группы Е до тех пор, пока новые методы не позволили различить 17-ю и 18-ю хромосомы.

мальчик  4 дня с трисомией 18
Рис. 6-17. Фотография новорожденного мальчика в возрасте 4 дней с трисомией 18 (а). Обратите внимание на выдающуюся затылочную кость, микрогнатию, низко расположенные уши, короткую грудину, суженный таз, выступающую пяточную кость и аномальное сгибание пальцев (с разрешения R. Е. Carrel). При этом синдроме часты необычное положение пальцев руки (б) с гипоплазией ногтевой пластинки V пальца, типичное расположение дуг на коже кончика пальцев (в), дорсальное сгибание I пальца стопы (г) с гипоплазией ногтевой пластинки [Smith D. W. Am. J. Obstet. Gynecol., 1964, 90:1055] и частичный кариотип (д) (модификация окраски хромосом по методу Гимзы).

Незначительно выраженные особенности строения черепа и лица позволяют отличить детей с трисомией 18 от детей с трисомией другого типа. Основные клинические характеристики заболевания см. в табл. 6-5 и 6-6. Частота заболевания составляет 1 на 8000 родившихся младенцев. Обычно дети рождаются после нормально протекающей беременности, но их масса тела при рождении низкая. Половое соотношение составляет 1 мальчик на 4 девочки. Практически у всех больных выявляют пороки развития сердца — основные факторы, определяющие раннюю смертность при этом заболевании (чаще всего в первые 3 мес жизни). Есть сообщения о случаях большей продолжительности жизни (максимально до возраста 15 лет). Как и при трисомии 21, этиологически важен возраст матери.
Транслокации хромосомы 18. Эти нарушения хотя и редко встречаются, но служат причиной частичной (неполной) трисомии 18, например при удвоении только части одной хромосомы 18 или увеличении ее длинного плеча или транслокации на другую хромосому. Диагноз неполной трисомии обычно основывался на клинической картине, так как при отсутствии реципрокной транслокации у одного из родителей не представлялось возможным подтвердить цитологически происхождение дополнительного1 хромосомного материала. Как и при транслокационной форме синдрома Дауна, дети с шестью типами хромосом могут получать их в результате сегрегации хромосом родителя-носителя, но, вероятно, они остаются жизнеспособными только при типе 3: нормальном кариотипе, сбалансированном носительстве транслокации и неполной трисомии 18 (теоретически в равных соотношениях). Сообщалось также о    мозаицизме и двойной трисомии.

Синдром трисомии 13

При этом синдроме утраивается 13-я хромосома. Поскольку трисомии хромосом 14 и 15 достоверно не отличаются друг от друга при стандартных методах окрашивания, все три пары могут быть идентифицированы по расположению хромосомных дисков (рис. 6-18).
Фенотипические признаки трисомии 13 перечислены в табл. 6-5 и 6-6. Как и при трисомии 18, прогноз неблагоприятен. Большая часть детей умирают в 1-й год жизни, но известны случаи, когда дети с этой патологией жили до 10 лет. Частота заболевания составляет примерно 1 на 20 000 живорожденных; как и при трисомиях по 18-й и 21-й хромосомам, частота увеличивается по мере увеличения возраста матери. Половых различий не отмечено.
Транслокации хромосом 13, 14, 15. О транслокациях, связанных с хромосомой 13, сообщалось чаще, чем об изменениях в 18-й хромосоме, возможно, из-за большей тенденции акроцентрических хромосом подвергаться разрывам и перестройке и легкой идентификации из-за их длины. Большая часть транслокаций образуется путем центрического соединения, но некоторые хромосомы состоят из двух, соединенных последовательно, в результате чего образуется очень длинная акроцентрическая хромосома. Тип наследования аналогичен таковому фи транслокации, обсужденной выше.
Новорожденные девочки с синдромом трисомии 13
Рис. 6-18. Новорожденные девочки с синдромом трисомии 13 (а, б). Обратите внимание на срединное незаращение губы и неба, микроцефалию, бульбовидный нос, полидактилию и перекрест пальцев (дефекты черепа не показаны) (с разрешения М. G. Wilson); частичный кариотип хромосом группы D, окрашенных хинакрина дигидрохлоридом (в).

Известно большое число родословных фенотипически здоровых лиц с 45 хромосомами, в том числе с центрическим слиянием 13-й или 14-й хромосомы, но при этом у носителей риск воспроизводства потомков с трисомией составляет менее 1 %; хромосомы большего размера с симметричной длиной плеч отличаются склонностью к сегрегации обычным образом, что определяет лиц с нормальным кариотипом или сбалансированных носителей. Однако спонтанные аборты и бесплодие встречаются при этом чаще и абортированный плод, возможно, трисомный по 14-й хромосоме.

Синдром трисомии 22

Больных с дополнительной небольшой акроцентрической хромосомой, но без клинических признаков синдрома Дауна, первоначально рассматривали как лиц с трисомией 22, XYY, или неполной трисомией, обусловленной делецией большей хромосомы. Однако при маркировании хромосом н флюоресцентном окрашивании хромосомных дисков стало возможным идентифицировать у некоторых больных трисомию 22. В настоящее время клинический синдром стал более ясным. Он характеризуется отставанием умственного развития и роста, микроцефалией, микрогнатией, свободными кожными складками перед ушными раковинами, дополнительными складками и/или синусами, низко расположенными и/или измененной формы ушными раковинами, незаращением неба, врожденными заболеваниями сердца, необычной формы или противопоставленным I пальцем, деформированными нижними конечностями.
Несмотря на одинаковую форму и размеры хромосом, трисомия 22 встречается реже, чем трисомия 21. Возможно, это связано с большей частотой гибели плодов с трисомией 22 во время беременности.

Трисомия по другим аутосомам

Точная идентификация хромосом обеспечила описание новых синдромов трисомии по 8-й и 9-й хромосомам (табл. 6-8). Полные трисомии (т. е. не связанные с мозаицизмом с хромосомно нормальными клеточными линиями) по другим хромосомам также были обнаружены, но документация по этим случаям недостаточна. Фактически трисомия по каждой аутосоме была подтверждена на спонтанно абортированных в ранние сроки беременности плодах; в большинстве случаев полные трисомии, возможно, несовместимы с жизнью. Неполная трисомия, обусловленная сегрегацией транслокации или инверсией, была описана практически в отношении всех аутосом, как и неполная трисомия в отношении несвязанных сегментов аутосом.

Таблица 6-8. Основные клинические признаки при трисомиях 8 и 9


Признаки

Трисомия 8

Трисомия 9

Общие

Отставание умственного развития, короткое туловище, небольшая масса тела, аномалии позвоночника

Отставание умственного развития

Кости черепа и лицевого скелета

Дисморфия черепа, нависающий лоб, диспластичные ушные раковины, косоглазие, плоский нос с широким основанием, низко расположенные ушные раковины, вывернутая нижняя губа, высокое небо, незаращение мягкого неба, микрогнатия

Микроцефалия, патологическое заращение черепных швов, глубоко посаженные глаза, рыбий рот, микрогнатия

Грудная клетка

Врожденные заболевания сердца

Врожденные заболевания сердца

Органы брюшной  полости и полости таза

Аномалии мочевыводящих путей, суженный таз

Аномалии мочевыводящих путей

Конечности

Дисплазия коленных чашечек, ограниченная подвижность суставов, глубокие складки при сгибании на ладонной и подошвенной поверхностях

Врожденные вывихи бедра/коленного сустава, клинодактилия, гипоплазия пальцев, ногтевых пластин, синдактилия, обезьянья складка, отсутствие В- и С-ладонного пальцевого трирадиуса

Таблица 6-9. Важные клинические признаки синдромов, связанных делециями


Признаки

4 р-

5 р-

9 р-

13р-

Общие

Низкая масса тела при рождении, выраженная умственная отсталость, запаздывание оссификации

Низкая масса тела при рождении, умственная отсталость, синдром кошачьего крика

Умственная отсталость

Низкая масса тела при рождении, выраженная отсталость умственного развития недостаточный рост

Черепно-
лицевые

Микроцефалия, гипертелоризм, эпикантус, птоз, колобома, клювовидный нос, короткий расширенный фильтр, незаращение неба, микрогнатия, измененные ушные раковины

Микроцефалия, округлое лицо, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, микрогнатия, низко расположенные ушные раковины с пороком развития, кожные складки впереди них

Тригоноцефалия, направленный вверх косой разрез глаз, эпикантные складки, аапавшая переносица, вывернутые ноздри, длинный фильтр, низко расположенные ушные раковины, высокое небо, короткая крыловидная шея

Микроцефалия, тригоноцефалия, широкая переносица, гипертелоризм птоз, эпикантус, микрофтальмия, колобома, ретинобластома, микрогнатия

Грудная
клетка

 

Врожденные болезни сердца (случайные)

Широко рааставленные соски, шумы в сердце

Врожденные болезни сердца

Органы брюшной полости и полости таза

Паховая грыжа, сакральная впадина, крипторхизм

Паховая грыжа, расхождение прямых мышц живота

 

Дисплазия бедра, отсутствует крипторхизм

Кисти и стопы

 

Короткие метакарпальные и метатарзальные части, частичная синдактилия, плоскостопие, обезьянья складка

Длинные пальцы, квадратная форма ногтевых пластин

Гипоплазия или отсутствие I пальцев, клинодактилия V нальцев, синдактилия пальцев стопы

 

11 p-

18 р-

18 q-

21 q-

22 q-

Отсталость умственного развития, отставание роста

Низкая масса тела при рождении, равной степени умственная отсталость, короткое туловище, стигматы при синдроме Тернера

Низкая масса тела при рождении, выраженная умственная отсталость, судороги, гипотензия

Умственная отсталость, гипертензия, пороки развития скелета, отставание роста

Умственная
отсталость,
гипотензия

Аниридия

Гипертелоризм, эпикантус, уплощенная переносица, микрогнатия, низко расположенные мягкие ушные раковины

Микроцефалия, дефекты развития глаз, рот карпа, выступающая нижняя челюсть, атрезия ушных каналов

Микроцефалия, направленный вниз разрез глаз, высокое небо, большие и/или низко расположенные ушные раковины, выступающая переносица, микрогнатия

Микроцефалия, высокое небо, большие и/или низко расположенные ушные раковины, эпикантные складки, расщепление язычка, птоз век

Опухоль Вильмса, гонадобластома, недоразвитие половых органов у мужчин

 

Врожденные болезни сердца (случайные), увеличенное число ребер Половой член небольшого размера, крипторхизм, гипоплазия половых органов у девочек

Пилоростеноз,
паховая грыжа, гипоспадия, крипторхизм

 

Короткие руки с высоко расположенным I пальцем, частично спаянные пальцы стоп, насыщенный отпечаток с большим числом линий

Длинные тонкие пальцы, аномальная имплантация пальцев стоп, насыщенный отпечаток с большим числом линий

Аномалии ногтевых пластин

Синдактилия пальцев стоп, клинодактилия

Аутосомная моносомия

Сообщалось о нескольких случаях моносомии, связанной с 21-й или 22-й хромосомой, но только единичные из них были достоверно подтверждены как полные моносомии. Синдромы, обусловленные делецией (неполная моносомия) части длинного плеча хромосомы 21 или 22, были убедительно подтверждены (табл. 6-9).



 
« Нарушения ритма и проводимости сердца   Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков »