Начало >> Статьи >> Архивы >> Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация

Газовая хроматография и хромато-масс-спектрометрия - Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация

Оглавление
Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация
Введение
Фармакологическая активность и применение в медицинской практике
Лекарственное растительное сырье, используемое для приготовления
Теоретические основы процесса экстрагирования
Факторы, влияющие на процесс экстрагирования
Приготовление экстрагентов
Технологические свойства измельченного растительного материала
Методы экстрагирования и используемое оборудование
Непрерывные метопы экстракции
Интенсивные методы экстракции
Очистка извлечений
Общая характеристика современных физико-химических методов анализа и стандартизации
Спектроскопия в УФ и видимой областях спектра
Планарная хроматография
Газовая хроматография
Хромато-масс-спектрометрия
Высокоэффективная жидкостная хроматография
Капиллярный электрофорез
Физико-химические методы стандартизации
Методы стандартизации жидких спиртосодержащих фитопрепаратов
Характеристика разделов Подлинность и Количественное определение» нормативной документации
Развитие методов стандартизации эликсиров и бальзамов
Способы подготовки проб
Техника выполнения аналитических определении и способы интерпретации результатов
Газовая хроматография и хромато-масс-спектрометрия
Проекты общих фармакопейных статей
Проект общей фармакопейной статьи Эликсиры
Стандартные образцы и их применение для оценки качества лекарственных средств
Применение стандартных образцов при оценке качества
Анализ производства настоек, экстрактов, эликсиров
Слисок литературы

На этапе исследования нескольких эликсиров (Краснов К. А. и др., 1999), в том числе, например, эликсира «Демидовский», были изучены летучие компоненты препарата и водно-спиртовые извлечения, полученные раздельно для входящих в его состав видов растительного сырья, включая кедровые орехи, а также их смеси. Идентификацию осуществляли с помощью информационно-поисковых масс-спектрометрических алгоритмов, а также путем сравнения экспериментально измеряемых времен удерживания компонентов с данными для стандартных соединений. Наиболее характерным примером рассматриваемого подхода является исследование состава летучих соединений эликсира «Алтайский». Работе по изучению состава этого эликсира предшествовало изучение эфирных масел отдельных лекарственных растений. Путем сопоставительного анализа хроматограмм, полученных для отдельных видов растительного сырья, была установлена видовая принадлежность многих соединений (таблица 21).

Таблица 21
Летучие компоненты препарата эликсира "Алтайский", идентифицированные методом хромато-масс-спектрометрии


Примечание. *— компонент отсутствует в нативном сырье.

Летучие компоненты, содержащиеся в эликсирах, предложено анализировать на приборах с пламенно-ионизационными детекторами и капиллярными колонками. Конкретно, например, для этих целей была выбрана капиллярная колонка с неподвижной фазой SE-30 (или аналогичной неполярной фазой) длиной 40 м и внутренним диаметром 50 мкм. Начальная температура колонки 30 °С, конечная — 280 оС, скорость линейного программирования температуры 5 °С/мин, общее время анализа 50 мин. Скорость газа-носителя 1 мл/мин.
В результате проделанной работы в эликсире «Алтайский» было идентифицировано свыше 40 летучих соединений и показано, что они представлены в основном тремя группами веществ: терпеноидами, ароматическими соединениями и сложными эфирами жирных кислот и высших спиртов.
В таблице 22 представлена общая сводка наиболее характеристичных компонентов, обнаруженных в эликсирах методом газовой хроматографии с хромато-масс-спектрометрическим детектированием. Все соединения могут быть охарактеризованы средними литературными значениями индексов удерживания (ИУ) в шкале н-алканов. Использование таких индексов удерживания может в дальнейшем быть использовано для целей стандартизации фитопрепаратов, так как они являются более воспроизводимыми параметрами, чем относительные времена удерживания.

Таблица 22
Результаты хромато-масс-спектрометрической идентификации некоторых компонентов эликсиров


Соединение

Время
удерживания,
мин

ИУ

Наиболее вероятный вариант отнесения компонента к источнику

Фурфурол

8,74

809

Сахарный колер

2-Ацетилфуран

10,00

975

Сахарный колер

1,8- Цинеол

12,07

1023±5

Шалфей

Фенилэтанол

13,64

1073

Родиола

Линалоап

13,76

1079

Кориандр посевной

α-Туйон

13,85

1094

Солодка

Камфора

14,27

1123±8

Тысячелистник,
шалфей

Окончание табл. 22

Соединение

Время
удерживания,
мин

ИУ

Наиболее вероятный вариант отнесения компонента к источнику

Ментон

14,47

1139±8

Мята перечная

Борнеол

15,49

1154±6

Тысячелистник

Ментол

14,92

1165-+:7

Мята перечная

Изоментол

14,69

1176±4

Мята перечная

α-Терпинеол

13,84

1179±7

Кориандр, душица

Карвон

16,36

1218±В

Тмин, укроп пахучий

Анисовый альдегид

16,54

1220

Плоды аниса, родиола

Анетол

17,15

1241

Плоды аниса, укроп пахучий, солодка

Коричный альдегид

17,37

1242

Родиола

Тимол

17,89

1273±7

Родиона, душица

Вератровый альдегид

21,56

1326

Плоды аниса

2,4-Диметокси-
бензальдегид

21,70

1331

Плоды аниса

Эвгенол

18,43

1346

Тысячелистник

Ванилин

23,64

1411

Плоды аниса

Кариофилпен

23,78

1417±6

Тысячелистник

2,4,5 -Триметокси- бензальдегид

25,27

1490

Не идентифицирован

β-Эуцесмол

23,33

1639

Каштан конский

Бисаболол

28,42

1673

Тысячелистник

Фитол

31,82

Зверобой

Абиетиновая кислота

35,26

Орех кедровый

За изучением химического состава препарата следует отбор наиболее характеристичных компонентов, обладающих наилучшими параметрами воспроизводимости как по частоте обнаружения в разных образцах, так и по количественному содержанию с целью включения их в соответствующие разделы НД в качестве критериев подлинности (таблица 23).

Таблица 23
Компоненты эликсиров и бальзамов, обнаруженные методами газовой хроматографии и хромато-масс-спектрометрии и нормируемые в разделе «Подлинность»


Препарат

Нормируемые компоненты

Бальзам «Московия» (ВФС 42-2660-95)

Не менее 2 компонентов: цинеол, камфора

Эликсир «Алтайский» (ВФС 42-2598-95)

Не менее 16 компонентов: фурфурол. 2-ацетилфуран, 1,В-цинеол. линалоол, изопулегон, камфора, бензойная кислота, γ-терпинеоп, коричный альдегид, коричный спирт, эвгенол, фитол, этиллинолеат, тетрадецилоктаноат, цетилпеларгонат, цетилоктаноат

Бальзам «Первопрестольный» (ВФС 42-2780-96)

Не менее 6 компонентов: мирцен, терпинеол, борнеол, гераниол, эвгенол, тимол

Эликсир «Демидовский» [ФС 42-3446-97)

Не менее 22 компонентов: п-цимол, бензойная кислота, ментол, γ-терпинеол, борнипацетат, эвгенол, аэрон, бетупен. пальмитиновая кислота, этилпальмитат, стеариновая кислота, этиллинолеат, этилолеят, дегидроабиетиновая кислота, этилабиетат, тетрадецилоктаноат, цетилоктаноат, октадецилоктаноат. эйкоэилооктаноат, докозипоктаноат, тетракоэилоктаноат, мирициловый спирт

Эликсир «Кедровит» (ВФС 42-2871-97)

Не менее В компонентов: п-цимол, борнеоп, бетулен, метилпальмитат. метиллинолеат. метилстеарат, метилабиетат, метил дегидроабиетат

Эликсир «Клиофит» (ВФС 42-3151-98)

Не менее 8 компонентов: линалоол, камфора, ментол, ментол, карвон, анисовый альдегид, анетол, вератровый альдегид

Препарат

Нормируемые компоненты

Эликсир «Эвалар» [ВФС 42-3164-9В)

Не менее 9 компонентов: линапоол, ментол, ментол, b-эуцесмол, бисаболол, этилпальмитат, этилинолеат. этиллинопенат, холестерин

Данные по идентификации летучих компонентов, полученные на основе их масс-спектров, в дальнейшем служили основанием для разработки газохроматографических методик анализа с использованием более доступного оборудования. Так, например, хроматограмма. полученная на приборе ЛХМ-80 с пламенно-ионизационным детектором и насадочной колонкой, содержала пики, порядок выхода которых совпадал с хромато-масс-спектрометрическими данными. Этот способ ГЖХ-анализа и был рекомендован авторами в качестве рутинного метода контроля [Макаров В. Г. и др., 1996]. В методиках, используемых в нормативно-технической документации, для идентификации применяли уже более простые критерии — исправленные и относительные времена удерживания [см. стр. 1121. При стандартизации бальзама «Московия» подтверждение подлинности методом газовой хроматографии было предложено проводить без использования параметров удерживания идентифицируемых компонентов. Авторы предложили определять пики 1,8-цинеола и камфоры на получаемой хроматограмме визуально, сравнивая профиль хроматограммы испытуемого раствора с эталонным хроматографическим профилем, приведенным в нормативно-технической документации [ВФС 42-2660-95].



 
« Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков   Неврологические проявления остеохондроза позвоночника »