Начало >> Статьи >> Архивы >> Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация

Лекарственное растительное сырье, используемое для приготовления - Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация

Оглавление
Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация
Введение
Фармакологическая активность и применение в медицинской практике
Лекарственное растительное сырье, используемое для приготовления
Теоретические основы процесса экстрагирования
Факторы, влияющие на процесс экстрагирования
Приготовление экстрагентов
Технологические свойства измельченного растительного материала
Методы экстрагирования и используемое оборудование
Непрерывные метопы экстракции
Интенсивные методы экстракции
Очистка извлечений
Общая характеристика современных физико-химических методов анализа и стандартизации
Спектроскопия в УФ и видимой областях спектра
Планарная хроматография
Газовая хроматография
Хромато-масс-спектрометрия
Высокоэффективная жидкостная хроматография
Капиллярный электрофорез
Физико-химические методы стандартизации
Методы стандартизации жидких спиртосодержащих фитопрепаратов
Характеристика разделов Подлинность и Количественное определение» нормативной документации
Развитие методов стандартизации эликсиров и бальзамов
Способы подготовки проб
Техника выполнения аналитических определении и способы интерпретации результатов
Газовая хроматография и хромато-масс-спектрометрия
Проекты общих фармакопейных статей
Проект общей фармакопейной статьи Эликсиры
Стандартные образцы и их применение для оценки качества лекарственных средств
Применение стандартных образцов при оценке качества
Анализ производства настоек, экстрактов, эликсиров
Слисок литературы

Глава 2
ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, ИСПОЛЬЗУЕМОЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ НАСТОЕК, ЭКСТРАКТОВ И ЭЛИКСИРОВ
Дли приготовления настоек и других спиртосодержащих лекарственных форм используют, как правило, высушенное, реже свежее лекарственное растительное сырье, требования к качеству которого сформулированы в частных статьях ГФ XI (см. главу 6) и отдельных фармакопейных статьях. Следует отметить, что для ряда видов сырья оценку качества осуществляют, используя технические условия, что недопустимо и требует их пересмотра.
В России к медицинскому применению разрешено более 200 видов лекарственного растительного сырья. Большую часть из них используют для получения водных извлечений (настоев и отваров) и спиртосодержащих лекарственных средств: настоек, экстрактов, бальзамов, эликсиров и капель. В последние годы наблюдается возрастание интереса к этим лекарственным формам и существенное расширение их ассортимента. В связи с этим повышается актуальность задач совершенствования методов контроля качества как готовых лекарственных средств, так и исходного сырья для их производства.
Основным сборником нормативных документов (НД) на лекарственное растительное сырье является Государственная фармакопея СССР XI издания [ГФ XI].
В ГФ XI включены 20 общих статей. Из них 13 посвящены общим методам контроля лекарственного растительного сырья и 7 — основным методам диагностики отдельных морфологических групп сырья: листьев, трав, цветков, плодов, семян, коры, корней, корневищ и других подземных органов. В них изложены основные методические подходы к проведению макро- и микроскопического анализа сырья различных морфологических групп и выполнению качественных и гистохимических реакций и хроматографических проб. В 1-й том Гф XI включена также общая статья на сборы.
Методы анализа сырья по отдельным группам действующих веществ отражены в общих статьях: «Определение содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье», «Определение содержания дубильных веществ», «Определение содержания экстрактивных веществ». Другие группы природных веществ (флавоноиды, алкалоиды, производные антрацена) предложено анализировать в соответствии с методиками, описанными в частных статьях.
В разделе «Числовые показатели» приведены критерии, являющиеся стандартом для всех видов лекарственного растительного сырья и определяющие его качество: содержание действующих или экстрактивных веществ, влаги, золы общей и золы нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, примесей и измельченность. В ГФ XI предусмотрен люминесцентный микроскопический анализ сухого растительного сырья, поскольку он позволяет проводить диагностику с учетом характера люминесценции тканей растения, обусловленного содержащимися в них биологически активными соединениями [производные антрацена, кумарины, флавоноиды и др.).
В соответствии с общими статьями построены частные статьи на лекарственное растительное сырье, которые вошли bd 2-й том ГФ XI (83 статьи). Охарактеризованные в них виды сырья традиционно использовали для приготовления многочисленных лекарственных средств, получивших широкое применение в медицинской практике. Важно подчеркнуть, что все эти виды сырья обеспечены отечественной сырьевой базой, поэтому препараты из них выпускаются различными фармацевтическими предприятиями многих регионов.
Для не вошедших в ГФ XI видов сырья все еще продолжают использовать устаревшие государственные стандарты [ГОСТ ы), фармакопейные статьи ГФ X и IX изданий, а также временные фармакопейные статьи на новые виды сырья.
Преамбула фармакопейной статьи содержит латинское и русское названия лекарственного растения, из которого заготавливают сырье (производящее растение), а также название семейства на русском и латинском языках. При этом латинские названия лекарственных растений и сырья выполняют функцию международных названий, как это принято во всех фармакопеях мира и как это предписано Законом о лекарствах. В преамбуле также указывают временной период заготовки, фазу развития лекарственного растения и обязательно приводят характеристику сырья по режиму его предварительной технологической обработки (свежесобранное, высушенное, свежезамороженное или др.).
Далее приводится описание методов определения подлинности лекарственного растительного сырья, в том числе внешних признаков цельного сырья (иногда измельченного и порошка) и микроскопии. Для некоторых видов сырья в статьях предусмотрен раздел «Качественные реакции», в котором описаны качественные реакции на водные или спиртовые извлечения из сырья и для отдельных видов — приготовление хроматографических проб.
В разделе «Числовые показатели» перечисляют требования к качеству сырья цельного (измельченного и порошка, если таковые выпускаются). Далее вписывают требования к упаковке и указывают срок годности и применения сырья.
В разделе «Внешние признаки» характеризуют диагностические Признаки цельного и измельченного сырья. В настоящее время широко используются брикеты и фильтр-пакеты, для изготовления которых используют измельченное и порошковое сырье. Поэтому во многие частные статьи помимо анализа цельного сырья включены дополнения по анализу измельченного сырья и порошка. В будущем при пересмотре статей в разделах «Внешние признаки» целесообразно предусматривать описание диагностических признаков отдельно для цельного, измельченного сырья и порошка с использованием не только лупы, но и стереомикроскопа.
В раздел «Микроскопия» в частных статьях в последнее время также принято включать описание диагностических признаков отдельно как для цельного измельченного сырья, так и порошка, поскольку методики их пробоподготовки различны. В документы на лекарственное растительное сырье как обязательное требование в качестве иллюстрации вводят фотографии микропрепаратов, позволяющие документировать диагностические признаки, которые подтверждают подлинность сырья. В последнее время ряд частных статей на сырье дополнен иллюстративными материалами по микроскопии.
Специально для лекарственного растительного сырья разработана и включена в ГФ XI общая статья «Правила приемки и методы отбора проб для анализа». Как наиболее специфические и важные для доказательства подлинности и доброкачественности, введены отдельные статьи «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья», «Определение степени  зараженности лекарственного растительного сырья амбарными вредителями» и «Определение измельченность и содержания примесей».
В зарубежные фармакопеи наряду с аналогичными указанными выше статьями в настоящее время включены общие статьи по определению тяжелых металлов, гербицидов, пестицидов и афлатоксинов в лекарственном растительном сырье. В связи с этим для Фармакопеи XII издания целесообразно подготовить и включить новые общие статьи, характеризующие качество сырья по этим показателям.
Во 2-м томе ГФ XI содержатся частные статьи, в которых изложено использование методик анализа, описанных в общих статьях. Честная статья предусматривает название всех видов лекарственного растительного сырья во множественном числе на латинском и русском языках (за исключением трав). Эта тенденция должна сохраниться и в следующих изданиях Фармакопеи.

Одним из разделов при определении подлинности лекарственного растительного сырья является раздел «Качественные реакции», который в настоящее время включает как собственно качественные и гистохимические реакции, так и результаты хроматографического анализа. Однако, как показывает опыт использования этих рекомендаций, качественные реакции не позволяют с уверенностью говорить об однозначной идентификации сырья, а лишь могут подтвердить присутствие в нем определенных групп или нескольких групп биологически активных веществ, часто не специфичных для данного вида сырья.
Принято считать, что повышение надежности и однозначности интерпретации результатов хроматографических методов анализа при решении задач идентификации сырья связано с использованием стандартных образцов и стандартных хроматограмм. Подробное описание хроматограмм принято во многих нормативных документах, например, немецких фирм, имеющих большой опыт работы с лекарственным растительным сырьем. Вместе с тем на современном этапе развития методов аналитической химии более строго было бы говорить о необходимости совершенствования методов обработки хроматографической информации, основанных на численных методах ее представления, в частности расчете таких инвариантов, как индексы удерживания (см. главу 4).
Раздел «Числовые показатели», характерный только для лекарственного растительного сырья, включает специфические показатели качества: измельченность, зола общая и нврастворимая в 10 % хлороводородной кислоте, а также примеси, характерные для сырья (органические, минеральные и др.).
Так же как и для других лекарственных средств, нормируется влажность и содержание действующих веществ.
Раздел «Числовые показатели», как и «Внешние признаки», характеризует отдельно цельное измельченное сырье и порошок.
Как показывает анализ нормативной документации на лекарственное растительное сырье, нормы содержания действующих веществ в цельном и измельченном сырье могут быть различными, особенно для сырья, содержащего легколетучие биологически активные вещества, например эфирные масла. Кроме того, различаются также нормы измельченности сырья.
Частные статьи, как правило, должны включать подробные методики количественного определения и четко нормировать суммарное содержание действующих веществ. Часто встречающейся формой представления этих данных является указание суммарного содержания в пересчете на какое-либо конкретное вещество, содержащееся в данном сырье и доступное в качестве стандарта. В случае если из сырья выделяют индивидуальное вещество, которое в дальнейшем используют как субстанцию (морфин, алпизарин, платифиллин и др.), нормируют содержание именно этого компонента в сырье.

Из некоторых видов сырья (солодка, расторопша. валериана и др.) получают несколько суммарных препаратов, включающих различные биологически активные вещества. В этих случаях предусмотрено несколько показателей и несколько методик их определения. Например, в семенах расторопши нормируют содержание жирного масла, поскольку оно входит в состав препарата «Натурсил», а также содержание флаволигнанов, которые являются основой препарата "Силимар".
Во многие частные статьи ΓΦΧΙ в настоящее время уже включено от 3 до В изменений, касающихся упаковки лекарственного растительного сырья в более мелкой фасовке, фильтр-пакетах и др. Сроки годности лекарственного растительного сырья предусмотрены в каждой фармакопейной статье, и они, как правило, составляют 2-3 года.
Фармакопейные статьи на лекарственное растительное сырье заканчиваются формулировкой названия фармакологической группы (например, ΓΦΧΙ, ст. 2 «Листья подорожника»— отхаркивающее средство). В данном случае фармакологическая группе характеризует только водное извлечение из листьев подорожника, которые, кроме того, используют для приготовления сборов и настоек, а также эликсиров, применяемых с другими целями. В инструкциях по применению на эти препараты описано их фармакологическое действие и показания к медицинскому применению. Однако в будущем [при пересмотре статей на сырье] подобные указания на конкретные фармакологические группы включать, скорее всего, нецелесообразно, поскольку сырье можно использовать для приготовления препаратов различного назначения.
Сравнение структуры частных и общих статей нередко свидетельствует об отсутствии таких разделов, как «Упаковка», «Срок годности», а также сведений о медицинском назначении сырья [табл. 4). При пересмотре общих статей на лекарственное растительное сырье рационально включить в них эти разделы, что в свою очередь потребует обязательного внесения соответствующих изменений во все частные статьи.
Таблица 4 содержит сравнительную характеристику частных фармакопейных статей ГФ XI на 83 вида лекарственного растительного сырья по рассмотренным выше показателям.
В ГФ XI вошли описания важнейших видов сырья, широко применяющихся в медицинской практике и используемых для приготовления настоев, отваров, получения спиртосодержащих и других лекарственных форм в промышленном производстве, а также видов, входящих в состав лекарственных сборов. Среди них листья [15 видов], травы (20), побеги (1), кора (3), цветки [8), плоды (13), семена (3), почки (2), шишки (11), подземные органы (14), столбики с рыльцами (1), чага (березовый гриб) и слоевища морской капусты. При этом 30 видов включены в ГФ XI впервые, остальные входили в предыдущие издания ГФ VII — ГФ X.
Так, например, семь видов лекарственного растительного сырья, входящих в ГФ X, не включены в ГФ XI. Это корни солодки, корневища мужского папоротника, корневища с корнями левзеи, цветки цитварной полыни, а также три вида семян: миндаля сладкого, строфанта и чилибухи. Исключение из фармакопеи цветков цитварной полыни и названных выше видов семян объясняется их ограниченным использованием в отечественной медицинской практике.
Отсутствие же в действующей ныне фармакопее статей на сырье солодки, левзеи, папоротника мужского и ряда других популярных видов лекарственного растительного сырья в некоторой степени снижает ценность этого основного сборника нормативов на лекарственные средства.
Анализ частных статей свидетельствует об отсутствии в настоящее время достаточно унифицированных требований к доброкачественности сырья. Основополагающими характеристиками подлинности цельного сырья, как отмечено выше, являются внешние и микроскопические признаки, которые позволяют достоверно его идентифицировать. Во всех частных статьях описаны внешние признаки цельного, а в большинстве дополнительно еще и измельченного сырья или (в отдельных статьях) порошка, что расширяет возможности диагностики по этим признакам. Помимо описания морфологических признаков. присущих высушенному растительному материалу, в этом разделе фармакопейных статей приводят такие органолептические характеристики, как цвет и запах. Их оценка часто вызывает затруднения в связи с отсутствием объективных методов. При определении цветности целесообразно, например, применять шкалу цветности. К сожалению, исследования в этой области стандартизации в настоящее время практически не проводятся. Такую же характеристику, как «вкус сырья», по-видимому, следует исключить по аналогии с требованиями к качеству субстанций лекарственных средств.
Для характеристики внешних признаков сырья в ГФ XI предусмотрено визуальное наблюдение и использование лупы ПО). Более удобно при этом использовать бинокулярную лупу или стереомикроскоп, что в значительной мере облегчает решение задачи.
Для определения подлинности лекарственного растительного сырья, особенно в измельченном виде и порошке, решающее значение имеет микроскопический анализ, материалы которого изложены в разделе «Микроскопия». Этот раздел включен в частные статьи на все виды сырья, кроме плодов жостера слабительного, черники, рябины, чаги, и не всегда учитывает современные требования и данные, накопленные в области микроскопического изучения сырья. Однако постоянное расширение ассортимента растительного сырья и лекарственных средств на его основе при отсутствии иллюстративного материала (рисунки или фотографии) в текстах фармакопейных статей существенно затрудняет микроскопический анализ при контроле качества.
Практика включения в ГОСТы на лекарственное растительное сырье иллюстраций существует, и здесь заслуживает внимания зарубежный опыт. В Германии издается специальный сборник Teedrogen: Ein Handbuch fur die Praxis auf Wissenschaftlischer Grundland, в котором приводятся подробные сведения о всех видах ЛРС, разрешенного к медицинскому применению. В статьях этого сборника для каждого вида сырья в зависимости от степени его изученности описывают и иллюстрируют фотографиями и рисунками внешние признаки, результаты микроскопии, химический состав и т. д. Подобное издание представляет большой интерес как для научных, так и для практических работников, занимающихся анализом ЛРС, и этот опыт целесообразно применить при подготовке новой Государственной фармакопеи.
Проведение качественных или гистохимических реакций облегчает установление подлинности сырья. Соответствующие реакции или хроматографические пробы разработаны для 49 из 83 видов сырья и включены в соответствующие разделы фармакопейных статей (см. табл. 4). Введение раздела «Качественные реакции» в частные статьи на сырье, использование современных физикохимических методов анализа (УФ-спектроскопия, ГЖХ, ВЭЖХ) для характеристики качественного химического состава сырья, безусловно, отвечают современным требованиям к контролю его качества. В нормативную документацию на лекарственное растительное сырье, разработанную в последние годы, для определения подлинности и качества, как правило, включены современные методы физико-химического анализа: ВЭЖХ, ГЖХ, ТСХ и др.
Основным показателем качества лекарственного растительного сырья является содержание в нем биологически активных веществ, поэтому одной из важных задач стандартизации является разработка и внедрение современных методов их количественного определения. Во многие статьи ГФ XI впервые введены методы количественного определения действующих веществ [цветки и плоды боярышника, трава череды, листья подорожника, цветки пижмы и т. д.1 В то же время 26 видов сырья до сих пор стандартизуют только по содержанию экстрактивных веществ, что позволяет лишь частично охарактеризовать их качество, а для некоторых видов (листья крапивы, цветки бузины черной и др.) не предусмотрен и этот показатель (см. табл. 4).
Таким образам, с целью совершенствования контроля качества лекарственного растительного сырья и растительных лекарственных средств при подготовке нового издания Государственной фармакопеи необходимо существенно расширить разделы, посвященный этим вопросам: включить все виды ЛРС, вошедшие в Государственный реестр и широко используемые в медицинской практике; дополнить фармакопейные статьи иллюстрациями диагностических признаков сырья; пересмотреть общие статьи с учетом современных требований к качеству лекарственных средств; унифицировать в соответствии с ними частные статьи на лекарственное сырье.
Требования к качеству почти 40 видов растительного сырья е настоящее время изложены только во временных фармакопейных статьях (ВФС) — 4; фармакопейных статьях (ФС) — 22; государственных  стандартах (ГОСТ). — В и технических условиях (ТУ) — 2 (табл. 5). Следует отметить, что только 30 % из перечисленных выше документов были утверждены за последнее десятилетие, тогда как остальные были приняты еще в 70-80-е гг. и нуждаются в пересмотре.
Перечень нормативной документации на растительное сырье, не вошедшей в ГФ XI
Таблица 5



п/п

Документ

Название

 

 

ВФС

1

ВФС 42-3447-99

Семена сосны кедровой сибирской

2

ВФС 42-3645-98

Трава мелиссы

3

ВФС 42-341-74

Бутоны софоры ЯПОНСКОЙ

4

ВФС 42-3401-99

Трава овса посевного

 

 

ФС

5

ФС 42-1082-76

Корневища и корни кровохлебки

Б

ФС 42-Б6-87

Плоды рябины черноплодной

7

ФС 42-2725-90

Корневища и корни элеутерококка

8

ФС 42-2767-90

Корневища с корнями рапонтикума сафлоровидного (левзеи сафлоровидной]

9

ФС 42-531-98

Корневища и корни пиона уклоняющегося

10

ФС 42-269-72

Трава аконита джунгарского свежая

11

ФС 42-313-72

Лист токсикодендрона свежий

12

ФС 42-590-72

Лист омелы белый свежий

13

ФС 42-393-93

Побеги омелы

14

ФС 42-591-72

Трава руты душистой свежая

15

ФС 42-592-72

Листья копытня европейского свежие

16

ФС 42-593-72

Листья лаконоса американского

Окончание табл. 5

 


п/п

Документ

Название

17

ФС 42-594-72

Плоды колонцита

18

ФС 42-535-72

Цветки и листья лагохилуса

19

ФС 42-491-84

Лист алоэ древовидного свежий

20

ФС 42-2317-91

Плоды моркови ДИКОЙ

21

ФС 42-2385-85

Траве очитка свежая

22

ФС 42-536-72

Лист барбариса

23

ФС 42-526-72

Трава василистника вонючею

24

ФС 42-452-72

Плоды софоры японской

25

ФС 42-409-71

Трава желтушника раскидистого свежая

ФС 42-683-73

Трава желтушника раскидистого

27

ГОСТ 19215-72

ГОСТ
Плоды клюквы

ГОСТ 29046-91

Корневища имбиря

29

ГОСТ 29052-91

Семена кардамона

30

ГОСТ 2Θ502-80

Плоды яблони

31

ГОСТ 19792-87

Мед натуральный

32

ГОСТ 21946-76

Шишки хмеля обыкновенного [хмель-сырец]

33

ГОСТ 6716-71

Корневища лапчатки

34

ГОСТ 13399-89

Цветки арники

35

ТУ 64-475-87

ТУ
Каштан конский обыкновенный

ЗБ

ТУ 64-14-02 94

Трава кипрея

ВФС, утвержденные после 1993 г., содержат в разделе «Маркировка» сведения о соответствии сырья требованиям ВДУ ГН 2.6.005-93 по содержанию радионуклидов. В Законе о лекарствах РФ указывается, что на упаковке лекарственных растительных средств должна быть надпись: «Продукция прошла радиологический контроль». В связи с этим сырье, используемое для получения сборов, настоев, настоек, экстрактов, эликсиров, суммарных и индивидуальных препаратов, проходит контроль на содержание радионуклидов (цезий, стронций) по Санитарным правилам и нормам СанПиН 2.3.2. 560-96, о чем указывается в аналитических паспортах.
Поэтому нормировать содержание радионуклидов в препаратах из сырья нецелесообразно, так как препараты получают из сырья, уже прошедшего радиологический контроль. Кроме того, по экспериментальным данным, из сырья в препарат переходит только 5-10% радионуклидов, что гарантирует безопасность их использования.
Введены требования по микробиологической чистоте лекарственного растительного сырья. Они изложены в Дополнении к общей статье ГФ XI «Определение микробиологической чистоты лекарственных средств». Согласно этим требованиям, сырье, уровень микробной загрязненности которого невозможно снизить во время технологического процесса (приготовление соков из свежего сырья), должно соответствовать категории 4.2 «Дополнений». Сырье, которое подвергается обработке с использованием нагревания для приготовления лекарственных форм (настоев, отваров и др.), должно соответствовать категории 5.2.
С 1 марта 2000 г. введен в действие ОСТ 91599.05.001 -00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения», в соответствии с которым все предприятия — производители лекарственных средств должны разрабатывать фармакопейные статьи предприятий (ФСП). Ранее утвержденные ФС и ВФС на растительное сырье действуют до указанных в них сроков, после чего должны быть переработаны в ФСП. В соответствии с этим же отраслевым стандартом ВФС перестают использовать.



 
« Наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков   Неврологические проявления остеохондроза позвоночника »