Начало >> Статьи >> Архивы >> Нейрофармакология

Нейрофармакология

Оглавление
Нейрофармакология
Медиаторные средства
Ацетилхолин-медиатор
Распределение М-холинорецепторов в тканях
М-холиномиметики
Карбахолин
Избирательные М-холиномиметики
М-Н-холинолитики
Избирательные М-холинолитики
Четвертичные производные избирательных М-холинолитиков
Применение М-холиномиметиков и М-холинолитиков
Местоположение Н-холинорецепторов
Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев
Н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников
Н-холинорецепторы каротидных клубочков
Н-холинорецепторы поперечнополосатых мышц
Н-холиномиметики
Ганглиолитики и их применение
Периферические миорелаксанты и их применение
Антихолинэстеразные вещества и реактиваторы холинэстеразы
Структура холинорецепторов
Фармакология центральных холинорецепторов
Препараты М-холиномиметиков
Препараты М-холинолитиков
Препараты Н-холиномиметиков
Ганглиоблокаторы
Препараты антихолинэстеразных веществ и реактиваторы холинэстеразы
Норадреналин-медиатор и адренорецепторы
Связь между строением и действием адреномиметиков
Адреналин
Альфа-Адреномиметики
Бета-Адреномиметики
Пресинаптические адреномиметики
Альфа-адреноблокаторы
Бета-адреноблокаторы
Пресинаптические симпатолитики
Препараты адренергических средств
Альфа- и бета-Адреноблокаторы
Норадреналин как медиатор в центральной нервной системе
Дофамин
Серотонин
Гистамин и его антагонисты
Простагландины
Аминокислоты аминалон и глицин
Участие норадреналина-медиатора в образовании нейрогенных дистрофий
Наркотические и снотворные средства
Ингаляционные наркотические вещества
Наркотические газы
Нелетучие наркотические средства
Применение барбитуратов для внутривенного наркоза
Небарбитураты, применяемые для внутривенного наркоза
Применение нелетучих наркотических средств в качестве снотворных
Препараты наркотических и снотворных средств
Этиловый алкоголь
Противосудорожные средства
Средства, применяемые при паркинсонизме
Наркотические анальгетики
Ненаркотические анальгетики
Салициловая кислота и ее производные
Производные пиразолона
Производные анилина
Препараты анальгезирующих веществ
Производные фенотиазина
Производные тиоксантена
Производные бутирофенона
Резерпин
Средства, применяемые при аффективных, маниакальных и депрессивных расстройствах
Ингибиторы аминоксидазы как антидепрессантные средства
Препараты антипсихотических средств
Седативные средства
Производные бензодиазепина
Коразол, кордиамин, камфора
Углекислота, этимизол
Стрихнин
Препараты аналептиков
Средства, тонизирующие центральную нервную систему
Местноанестезирующие средства
Группа сложных эфиров
Группа амидов
Препараты местных анестетиков
Список литературы

Аничков С. В.  Нейрофармакология: (Руководство) / АМН СССР.— Л.: Медицина, 1982.— 384 с., ил.

Автор книги — крупнейший советский фармаколог, лауреат Ленинской премии, Герой Социалистического Труда академик АМН СССР Сергей Викторович Аничков, без малого 65 лет своей жизни отдавший фармакологии, хорошо известен в нашей стране и за рубежом.
Нейрофармакология за последние годы сделала большие успехи. Между тем в имеющихся руководствах по фармакологии вследствие ограниченности общего объема, нейротропным средствам уделяется очень мало места; в монографиях, как правило, рассматриваются какие-либо определенные классы веществ, специальных руководств по нейрофармакологии вовсе нет. В руководстве сжато излагаются сведения о различных нейротропных средствах, основанные как на результатах работ руководимого автором коллектива, занимавшегося нейрофармакологией, так и на данных литературы. В каждой группе веществ (согласно общепринятой классификации) рассматриваются механизмы их действия, связь между химическим строением и фармакологической активностью, дается обоснование их лечебного применения.
Издание рассчитано на широкий круг исследователей и врачей.
Книга содержит 10 рисунков, 5 таблиц, 15 схем. Библиография — 39 названий.
Издание одобрено и рекомендовано к печати Научно-издательским советом Президиума АМН СССР,

Anichkov S. V. Neuropharmacology: (ManuaI)/USSR Acad. Med, Sci. — Leningrad, Medicine, 1982 — 384., fig.
The author of the book, a greatest Soviet pharmacologist, Lenin’s Prize winner, Hero of Socialist Labour, academician of the USSR Acad. Med. Sci. Sergej Viktorovich Anichkov has devoted to pharmacology almost 65 years of his life and is well known both in our country and abroad.
For the recent years neuropharmacology has made great progress. Meanwhile, the available manuals on pharmacology, likely due to their restricted volume, give little space to neurotropic drugs, the monographs deal as a rule with certain classes of substances; no special guides on neuropharmacology are available.
The manual briefly presents the information about different neurotropic drugs based both on the results of the work of the author’s department concerned with neuropharmacology, and on literature data. The material of the book is divided into chapters according to the generally accepted classification of neurotropic drugs. In each group of the substances the mechanisms of their action, the relationship between the chemical structure and pharmacological acti vity, their application for curative purposes are discussed.
The book is intended for a wide range of researchers and physicians.
The book contains 9 figures, 5 tables, 15 schemes and 39 references.

От редактора

За последние 10—15 лет благодаря широкому применению современных и точных методов исследования (биохимических, физико-химических, гистохимических, радиоизотопных и пр.) достигнуты значительные успехи в изучении механизмов биосинтеза, высвобождения, захвата, резервирования и метаболизма медиаторов центральной нервной системы, а также взаимодействия фармакологических веществ с биологическим объектом.
Имеется достаточно много монографий по нейротропным средствам, касающихся определенного класса фармакологических средств. К таковым относится и предыдущая книга С. В. Аничкова «Избирательное действие медиаторных средств» (1974), в которой он рассматривает лишь вещества, действующие в области синаптической передачи. Понятие же «нейротропные средства» включает в себя, помимо медиаторных, и целую группу совершенно различающихся по механизму и характеру действия веществ, влияющих на нервную систему. Однако обобщающих руководств в этой области медицинских наук до настоящего времени не было. Вместе с тем на пути создания новых лекарственных средств и изучения их взаимодействия с живым организмом остается еще много неясного, требующего уточнения. В этом плане монография С. В. Аничкова представляет несомненный интерес.
Предлагаемая книга посвящена одной из наиболее важных и сложных проблем фармакологии — возможности вмешиваться в регуляцию различных функций организма с помощью лекарственных средств, действующих через нервную систему. Монография состоит из 17 глав. При изложении материала автор преимущественно руководствовался работами отечественных исследователей и сотрудников руководимого им коллектива.
В представленном руководстве автор вновь возвращается к изложению вопросов фармакологии синаптической передачи с позиции современной теоретической и практической медицины. В книге освещается также состояние основных вопросов фармакологии центральной нервной системы, фармакологии нервной регуляции некоторых физиологических функций.
Особое внимание уделяется вопросам связи химического строения веществ с их фармакологическим действием. На основании многолетнего изучения зависимости между строением большого числа соединений, принадлежащих к различным химическим классам, и их активностью автору и его сотрудникам удалось выявить ряд закономерностей, которые могут быть полезными при выборе путей направленного синтеза лекарственных веществ и их рационального применения.
Помимо обобщающих литературных данных, в книге представлен оригинальный, полученный автором, его учениками и сотрудниками экспериментальный материал. Показаны принципы изыскания новых лекарственных средств и применения их в практической медицине, раскрыты механизмы действия нейротропных веществ, изложены современные представления о взаимодействии фармакологических средств с рецептором, приведены наиболее широко употребляемые в клинике лекарственные препараты, их дозы и формы выпуска.
Автор счел необходимым внести в книгу не только фундаментальные теоретические основы, но и практические рекомендации. В руководстве находит отражение ряд вопросов, непосредственно связанных с лечебным применением, эффективностью и побочным действием нейротропных средств. Наличие в книге данных о роли катехоламинов в развитии некоторых патологических состояний (дистрофические поражения внутренних органов) делает ее полезной не только для научных работников, но и для широкого круга врачей.
При изложении материала использованы современная номенклатура ферментов (из рекомендованных и прочих названий выбраны наиболее распространенные) и современная анатомическая номенклатура.

Нейрофармакология — раздел фармакологии о действии фармакологических агентов на нервную систему. Этот раздел занимает большое место в современной фармакологии. Значение нейрофармакологии определяется той ролью, которую играет нервная система во всех сторонах жизнедеятельности организма. Вещества, действующие на нервную систему, принято называть нейротропными средствами. Большая активность нейротропных средств объясняется высокой чувствительностью нервных клеток к химическим изменениям во внутренних средах организма. Вероятно, это зависит от многообразия и интенсивности химических процессов, протекающих в нервных клетках.
Нервная система чутко реагирует на изменения, происходящие как во внешней среде, так и во всех органах. Поэтому нервная система вовлекается в действие фармакологических веществ, избирательно влияющих на другие органы и ткани, участвуя в большей или меньшей степени в реакции организма на все фармакологические агенты. Однако называть нейротропными можно лишь те фармакологические средства, которые обладают прямым непосредственным действием на какой-либо отдел нервной системы.
Реакция ткани на прямое воздействие фармакологических веществ называется «первичной фармакологической реакцией». Первичная реакция есть взаимодействие между атакующими молекулами и макромолекулами живого субстрата. Такие макромолекулы называются рецепторами. Взаимодействие лекарственного вещества с рецепторами, происходящее на молекулярном уровне, составляет содержание фармакологии как молекулярной науки. О процессах, лежащих в основе первичных фармакологических реакций, можно судить по физико-химическим свойствам и химической структуре сходно действующих физиологически активных веществ.
Структурные формулы физиологически активных лекарственных веществ в настоящее время хорошо известны. Однако для понимания действия лекарственных средств необходимо учитывать не только их структурную формулу, но и конформацию их молекул. Поэтому в передовых фармакологических и фармакохимических лабораториях, работающих над созданием новых лекарственных веществ, с помощью ЭВМ производится математический расчет конформации синтезируемых веществ; конформация эта определяется также при помощи метода ядерно-магнитного резонанса.
Сопоставление структуры сходно действующих лекарственных веществ дает возможность составить представление о структуре реагирующих с ними рецепторов, что позволяет судить о механизме действия лекарственных средств и расширяет пути направленного синтеза новых лекарственных препаратов.
Известно, что небольшие изменения структуры избирательно действующего вещества, не влияющие на их физико-химические свойства, могут существенно изменить избирательность их действия. Так, например, из двух оптических изомеров, физико-химические свойства которых в точности совпадают, очень часто лишь один обладает выраженным избирательным действием. К таким веществам относятся: атропин, пилокарпин, мускарин, адреналин и мн. др. Очевидно, взаимодействие подобных веществ с живым субстратом носит не физико-химический характер, а является химическим процессом. Вещества связываются с рецепторами, которые имеют «химическое сродство» с атакующими молекулами, т. е. соответствующее химическое строение.
Когда речь идет о лекарственном веществе, мы, как правило, встречаемся с действием, прекращающимся после выведения или разрушения введенного в организм вещества, т. е. с так называемым «обратимым» действием.
Обратимость действия лекарственных средств, в частности нейротропных, заставляет думать, что между молекулами лекарственного вещества и молекулами рецепторов не образуется прочных химических ковалентных связей и что взаимодействие между ними ограничивается более лабильными связями, какими являются электростатические Кулоновы связи и связи Вандер-Ваальса.
Трудно себе представить, чтобы рецепторы, чувствительные к химическим веществам, были специально предназначены для реакции с вводимыми извне химическими соединениями. Вполне естественно полагать, что их чувствительность эволюционно приспособлена к реакции на вырабатываемые в самом организме активные вещества. Такие рецепторы избирательно реагируют и на экзогенные вещества, близкие по структуре к естественным агентам.
Рецепторами, обладающими большой избирательной чувствительностью, являются постсинаптические рецепторы, специфически реагирующие на медиаторы нервных импульсов. Эти рецепторы чувствительны не только к медиаторам, но и к более или менее близким к ним по строению фармакологическим агентам. Такие фармакологические вещества принято называть синаптическими, или медиаторными, средствами.
Влияя на места передачи нервных импульсов, медиаторные средства оказывают мощное нейротропное действие, вмешиваясь в различные функции нервной системы, и учение о них составляет важный раздел нейрофармакологии.
Круг веществ, структурные особенности которых определяют характер их избирательного влияния, не ограничивается веществами медиаторного действия. Сравнивая структуру природных алкалоидов — морфина и кодеина, обладающих анальгезирующим действием, со структурой полученных синтетически анальгезирующих средств, можно прийти к заключению, что, несмотря на большое различие в строении, всем им присуща общая структурная схема.
Весьма вероятно, что вещества этого класса также реагируют с рецепторами, обладающими специфической чувствительностью к подобным веществам. В настоящее время получены веские доказательства существования в организме естественных болеутоляющих агентов, так называемых «эндоморфинов», для реакции с которыми, вероятно, приспособлены рецепторы, реагирующие также с экзогенными анальгетиками морфинной группы.
Имеются еще и другие группы нейротропных средств, избирательное действие которых связано с определенными чертами химической структуры и которые, вероятно, реагируют с определенными рецепторами. К таким веществам относятся противосудорожные средства, однако до сих пор можно только гадать, являются ли эти рецепторы точкой действия каких-то естественных физиологических агентов.
Для некоторых нейротропных средств субстратом действия служат тканевые энзимы, которые можно рассматривать как рецепторы. Примером таких веществ являются антихолинэстеразные вещества, связывающие холинэстеразу и тем вызывающие накопление в синапсах ацетилхолина, а также алкалоиды группы кофеина, угнетающие активность фосфодиэстеразы, благодаря чему в тканях повышается содержание циклической 3', 5'-АМФ. Примером токсического действия, зависящего от блокирования фермента, является связывание цианидами фермента цитохромоксидазы.
Все приведенные виды влияния нейротропных средств относятся к избирательному действию на рецепторы, находящемуся в прямой зависимости от их химической структуры. Однако из этого не следует, что при действии на нервную систему фармакологических агентов их физико-химические свойства не имеют значения. Наоборот, в действии нейротропных лекарственных веществ, в особенности на центральную нервную систему, физико-химические свойства препарата имеют самое важное значение. Эти свойства, особенно степень липоидорастворимости, имеют решающее значение для распределения в организме введенного вещества. Достаточная липоидорастворимость препаратов необходима для их проникновения через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, для поступления в ткань мозга и для воздействия на него при введении тем или иным путем в систему кровообращения. Так, те медиаторные средства, которые являются подобно самому ацетилхолину четвертичным аммонийным соединением, не обладают липоидорастворимостью, мало проникают через гематоэнцефалический барьер, и потому действие их ограничивается реакцией с холинорецепторами ганглионарных и периферических синапсов. Однако превращение их в аналогичное соединение, содержащее третичный азот, не нарушающее основной их химической структуры, делает их липоидорастворимыми и способными проникать через гематоэнцефалический барьер. Поступая в ткань мозга, они реагируют с холинорецепторами центральных синапсов, и эти реакции уже не связаны с физико-химическими свойствами, а являются процессом, аналогичным реакции с холинорецепторами их периферически действующих четвертичных аналогов. В этом случае липоидорастворимость, т. е. физико-химическое свойство лекарственных веществ, обусловливает характер действия благодаря иному распределению в организме, причем характер первичной реакции остается неизменным.
Среди нейротропных средств имеются и такие, фармакологическое действие которых зависит прежде всего от их физикохимических свойств. Такой особенностью обладают средства наркотического и снотворного действия. К ним относятся вещества очень различного химического строения, но с общими физико-химическими свойствами.
Фармакология (как медицинская, так и биологическая) отличается от родственных ей дисциплин — физиологии и биохимии— тем, что никогда не ограничивается наблюдением за жизненными процессами и изучением их взаимосвязи. Фармакология, изучая действие химических агентов на жизненные процессы, непременно вмешивается в их течение, стремясь направленно на них повлиять. Наблюдения за результатами такого химического вмешательства служат средством анализа биохимической сущности наблюдаемых процессов; с другой стороны, они обогащают арсенал средств, используемых в медицинской, животноводческой и агрокультурной практике.



 
« Недержание мочи при напряжении у женщин   Немецкая психиатрия »