Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Возможные механизмы действия онкобелков - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Новейшие данные о генах, контролирующих рост и пролиферацию клеток, о протоонкогенах и онкогенах, факторах роста (ФР) и онкобелках позволят, пока в общих чертах, рассмотреть рабочую модель малигнизации клеток.
Использование техники культивирования раковых клеток в средах, не содержащих сыворотку крови, а также получение очищенных ФР позволили точно определить, какие специализированные факторы утратили свое стимулирующее действие на конкретную клеточную популяцию. Подобная утрата зависимости роста и пролиферации многих раковых клеток от специализированных ФР является одной из общих характеристик малигнизации [Goustin A. et al., 1986].
Процессы пролиферации клеток находятся под контролем не только ФР, которые стимулируют деление, т. е. переход клеток от одной фазы клеточного цикла к другой, но и ингибиторов пролиферации (вероятно, по принципу обратной связи).
Независимость пролиферации раковых клеток от ФР может обеспечиваться: 1) активацией синтеза белков, аутологичных ФР, — «аутокринная активация»; 2) образованием поврежденных (видоизмененных) рецепторов; 3) возбуждением пострецепторных путей переноса регуляторных сигналов, позволяющим обходиться раковым клеткам без поверхностных рецепторов ФР вообще; 4) активацией синтеза белков, блокирующих действие ингибиторов митогенного сигнала типа (3-интерферона, фосфолипазы А, липокартина и др.

В последнее время были получены данные, свидетельствующие в пользу того, что автономность роста или независимость малигнизированных клеток от внеклеточных специализированных ФР ткани может быть обусловлена постоянной экспрессией некоторых протоонкогенов или онкогенов [Сейц И. Ф., Князев П. Г., 1986]. Продукты экспрессии последних перенимают функцию внеклеточных факторов и сами по себе являются ФР, или рецепторами, передающими экстраклеточные регуляторные сигналы. Они могут повышать порог чувствительности к указанным сигналам, а также выполнять роль внутриклеточных ФР.
Несмотря на то, что между продуктами онкогенов — онкобелками и ФР — установлены определенные структурные и функциональные связи, биологическая (в данном случае трансформирующая) функция ни одного из известных онкобелков до конца не изучена. Это утверждение справедливо в отношении даже такого онкобелка, как pp60v-srf, который был получен в чистом виде еще в 1978 г. и изучен лучше других.
Тем не менее на основе изучения локализации онкобелков в клетке (взаимодействия с предполагаемыми мишенями) и исследования их ферментативной активности достоверно показано, что онкобелки контролируют или принимают участие в важных процессах жизнедеятельности клеток и организма в целом. Функция протоонкогенов настолько важна, что количественные или структурные аномалии в них приводят к серьезным последствиям в росте и дифференцировке стволовых клеток организма.
В ходе выяснения функций rex или иных онкобелков высказано несколько рабочих гипотез превращения нормальных клеток в неопластические. Наибольшее распространение и применение получила концепция, рассматривающая «аутокринную активацию» пролиферации клеток в качестве центрального элемента трансформации. Основу аутокринной модели малигнизации клеток составляет биологически важная эволюционно-реликтовая функция онкобелков, во многом аналогичная эндогенным факторам роста [Goustin A. et al., 1986].
Первые и обнадеживающие данные, подтверждающие возможность аутокринной функции онкобелков, были получены при сопоставлении первичной структуры онкобелка p28v  и ростового фактора тромбоцитов (РФТ). Частичный аминокислотный анализ В- цепи РФТ показал, что 109 аминокислот аминотерминального остатка этой цепи практически идентичны предсказанным аминокислотным последовательностям онкобелка p28v /s.
К этой категории генов относятся также протоонкоген B-lyml человека и средний Т-антиген вируса полиомы, кодирующие белки, гомологичные трансферрину — фактору роста гемопоэтических клеток — и гастрину — фактору роста некоторых эпителиальных клеток соответственно [Сейц И. Ф., Князев П. Г., 1986]. Продукт протоонкогена с-mos будет, очевидно, причислен к этой же категории, поскольку он оказался гомологичным высокомолекулярному предшественнику эпидермального фактора роста.
Возможный механизм туморогенного действия указанных онкогенов заключается в том, что неадекватное появление продукта, онкогена, при наличии рецептора на клеточной мембране или внутри клетки, приводит к аномальной стимуляции пролиферации популяции клеток собственным фактором роста. Следствием аномальной пролиферации является трансформация клеток, которая, при наличии других комплементирующих факторов (функций) с этим онкобелком, приводит к малигнизации. Однако детальный анализ трансформирующей функции аномальных ФР типа РФТ, трансферрина и гастрина еще предстоит провести, прежде чем эта категория онкобелков, факторов роста, будет отнесена к истинным трансформирующим факторам и определено их место в цепи последовательного многостадийного превращения нормальной клетки в раковую.
Недавно была установлена структура рецептора для стероидных гормонов, обе формы которого (а и в) содержат последовательности аминокислот, обогащенные по цистеину, лизину и аргинину. Эти последовательности аминокислот представляют участок связывания рецептора стероидного гормона с ДНК. Предсказанные с помощью ЭВМ последовательности продукта онкогена c-erb А оказались высокогомологичными обеим формам рецептора глюкокортикоидного гормона в области карбокситерминального домена. Эти данные позволили высказать предположение о том, что ген рецепторов стероидных гормонов и протоонкоген c-erb А происходят из одного родоначального гена, который выполнял (на ранних стадиях эволюции многоклеточных) функцию эндогенного ФР.

Продукты других протоонкогенов этого суперсемейства, например с-src, с-ras и, возможно, с-тус, также способны модифицировать рецепторы, т. е. фосфорилировать по тирозиновым, сериновым и треониновым остаткам внутриклеточный домен рецепторов ФР. Известно, что фосфорилирование активирует внутриклеточный домен рецептора, делая его компетентным к приему и передаче регуляторного сигнала внутрь клетки. «Атака» онкобелком рецепторов ФР может в принципе извращать смысл сигнала ФР. Так, следствием взаимодействия (фосфорилирования ?) рецепторов, например фактора роста нервных клеток и интерлейкина-3, с онкобелками р21с и рр64с-тус является независимость этих клеток от соответствующих экзогенных факторов роста. Подобная независимость клеток от экзогенных ФР может рассматриваться как автономность или трансформация.
Непосредственным образом с указанной группой онкогенов, работающих по «аутокринной схеме», связаны гены, продукты которых участвуют в переносе сигнала от рецепторов ФР внутрь клетки, в ядро (например, с-ras и с-тус). Продукты этих онкогенов способны, по-видимому, самостоятельно служить регуляторными сигналами или, другими словами, обеспечивать клетками независимость от экзогенных ФР. В этом случае онкобелки как бы сами выполняют роль эндогенных ФР, обеспечивая клетке необходимый побуждающий импульс и переход из Go в G1 период клеточного цикла [Сейц И. Ф., Князев П. Г., 1986]. К этой категории онкогенов могут быть отнесены также и другие.
Таким образом, превращение нормальных клеток в злокачественные в условиях in vivo и in vitro имеет сложный, кооперативный характер взаимодействия нескольких функций различных по своей природе клеточных онкогенов.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »