Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Канцерогенные агенты и механизмы их действия - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

КАНЦЕРОГЕННЫЕ АГЕНТЫ И СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ИХ ДЕЙСТВИЯ

ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ О КАНЦЕРОГЕННЫХ АГЕНТАХ

Представления о специфических агентах, вызывающих опухоли, первоначально возникли в области профессиональной патологии. Они складывались постепенно и прошли значительную эволюцию. Первоначально в период господства идей Р. Вирхова о   роли раздражения в генезе рака к ним относили различные факторы хронических повреждений, как механические, так и химические. Однако с начала XX в. по мере развития экспериментальной онкологии, химии, физики, вирусологии и благодаря систематическим эпидемиологическим исследованиям возникли четкие конкретные представления о канцерогенных агентах. В литературе можно встретить также упоминание о бластомогенных, или онкогенных, веществах или агентах.
Комитет экспертов ВОЗ дал следующее определение понятия «канцероген». «Канцерогеном (физическим, химическим или вирусным) называют агент, способный вызывать или ускорять развитие новообразования, независимо от механизма (или механизмов) его действия или степени специфичности эффекта. Канцероген —это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками» [ВОЗ, 1979]. В настоящее время твердо установлено, что опухоли могут вызываться химическими, физическими или биологическими агентами.

ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА

ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ

Наиболее распространенной классификацией химических канцерогенных веществ является разделение их на классы в соответствии с химическим строением. По химической структуре они могут относиться к: 1) полициклическим ароматическим углеводородам (ПАУ) и гетероциклическим соединениям; 2) ароматическим азосоединениям; 3) ароматическим аминосоединениям; 4) нитрозосоединениям (НС) и нитраминам; 5) металлам, металлоидам и неорганическим солям.
Здесь перечислены лишь основные классы химических соединений, представители которых могут обладать онкогенными свойствами. Это не исключает также канцерогенности химических веществ, относящихся к иным классам.
Химические канцерогены могут быть разделены на две группы в зависимости от их природы. Подавляющее большинство канцерогенных химических соединений имеют антропогенное происхождение, их появление в окружающей среде связано с деятельностью человека. Наряду с ними в последние годы были выявлены и природные канцерогены, не связанные с производственной или иной деятельностью человека.
Химические канцерогенные вещества могут быть также подразделены на три группы в зависимости от характера их действия на организм:

  1. вещества, вызывающие опухоли преимущественно на месте аппликаций, например бенз(а)пирен и некоторые другие ПАУ;
  2. вещества отдаленного, преимущественно селективного, действия, индуцирующие опухоли не на месте введения, а избирательно в том или ином органе (например, 2-нафтиламин, бензидин, бутилбутанолнитрозамин, вызывающие опухоли мочевого пузыря; п-диметиламиноазобензол, индуцирующий опухоли печени у животных, или винилхлорид, ответственный за развитие ангиосарком печени у человека, и т. д.);
  3. вещества множественного действия, вызывающие опухоли различного морфологического строения в разных органах и тканях (например, 2-ацетиламинофлуорен; 3,3'-дихлор- бензидин или о-толидин, индуцирующие у животных опухоли молочных, сальных желез, печени и других органов).

Следует подчеркнуть условность этого подразделения, так как в зависимости от метода введения вещества в организм или вида экспериментального животного могут меняться локализация опухолей и даже их морфология. Так, например, 7,12-диметилбен- з(а)антрацен, индуцирующий, как правило, опухоли на месте аппликации, при введении его внутривенно или внутрижелудочно вызывает у крыс опухоли молочной железы и цымбаловых (сальных) желез. Бензидин в опытах на крысах вызывает развитие опухолей печени, молочных желез, сарком подкожной клетчатки, тогда как у человека или собаки он индуцирует лишь опухоли мочевого пузыря.
Эти изменения локализации опухолей при различных путях введения одного и того же канцерогена или при использовании в опытах различных животных обусловлены особенностями метаболизма канцерогенных веществ в организме животных и путями их выведения.
По степени канцерогенной опасности для человека бластомогенные вещества подразделяются на 4 категории [Шабад Л. М., 1966].
Первая категория — химические вещества с доказанной канцерогенностью как в опытах на животных, так и по эпидемиологическим данным при наблюдении за людьми.
Вторая категория — химические вещества с доказанной сильной канцерогенностью в опытах на нескольких различных видах животных при разных путях введения. Несмотря на отсутствие данных о канцерогенности этих соединений для человека, их следует считать потенциально опасными для него. В отношении веществ этой категории должны приниматься строгие меры профилактики, точно такие же, как и для соединений первой категории.
Третья категория — химические вещества со слабой канцерогенной активностью, вызывающие опухоли у животных в 20 — 30% случаев в поздние сроки опыта, преимущественно к концу жизни подопытных животных.
Четвертая категория — химические вещества с «сомнительной» канцерогенной активностью. В эту категорию включаются химические соединения, канцерогенная активность которых не всегда четко выявляется в эксперименте. Более конкретная классификация, основанная на критическом анализе эпидемиологических и экспериментальных данных 585 химических веществ, групп соединений или технологических процессов, была предложена Международным агентством по изучению рака [IARC, 1982]. Материалы по этим веществам были рассмотрены на заседаниях международных экспертных комиссий и опубликованы в 29 томах. В соответствии с этой классификацией все химические вещества подразделяются на три категории. Первая категория — канцерогенные для человека вещества, группы соединений и производственные процессы, представленные ниже.

  1. 4-Аминобифенил
  2. Мышьяк и его соединения
  3. Асбест
  4. Производство аурамина
  5. Бензол
  6. Бензидин
  7. Н, Н-Бис-(2-хлорэтил)-2-нафтиламин (хлорнафазин)
  8. Бис(хлорметил)эфир и технический хлорметилметилэфир
  9. Хром и некоторые его соединения
  10. Диэтилстильбестрол
  11. Добыча гематита (действие радона)
  12. Изопропиловый спирт (производство)
  13. Сарколизин (мелфалан)
  14. Иприт (горчичный газ)
  15. 2-Нафтиламин
  16. Обогащение никеля
  17. Сажа, смолы, минеральные масла
  18. Винилхлорид
  19. Кожевенное и обувное производство, ремонт обуви
  20. Деревообрабатывающая и мебельная промышленность
  21. Конъюгированные эстрогены
  22. Производство резины
  23. Аналгетические смеси, содержащие фенацетин
  24. Азатиоприн
  25. 1,4-Бутандиолдиметансульфонат (милеран)
  26. Комбинация препаратов для химиотерапии лимфом (включая прокарбазин, азотистый иприт, винкристин и преднизолон)
  27. Хлорамбуцил
  28. Циклофосфамид
  29. Метоксален в комбинации с УФ-терапией
  30. Треосульфан

Вторая категория — вероятно канцерогенные для человека вещества и группы соединений. Эта категория, в свою очередь, подразделяется на подгруппу А (высокая степень вероятности) и подгруппу В (низкая степень вероятности).

Подгруппа А

  1. Акрилонитрил
  2. Афлатоксин
  3. Бенз(а)пирен
  4. Бериллий и ею соединения
  5. Комбинация контрацептивов, применяющихся per os
  6. Диэтилсульфат
  7. Производство фуксина
  8. Диметилсульфат
  9. Никель и некоторые его соединения
  10. Азотистый иприт
  11. Оксиметолон (4,5-дигидро-2-гидроксиметилен-17а-метилгестостерон)
  12. Фенацетин
  13. Прокарбазин
  14. Орто-толуидин

Интегральная схема канцерогенеза

  1. Актиномицин D
  2. Адриамицин
  3. Амитрол
  4. Аурамин (технический)
  5. Бензотрихлорид
  6. Бисхлорэтилинитрозомочевина
  7. Кадмий и его соединения
  8. Тетрахлорид углерода
  9. Хлорамфеникол (левомицетин)
  10. 1(2-хлорэгил) - 3 - хлоргексил - 1 - нитрозомочевина
  11. Хлороформ
  12. Хлорфеноты
  13. Цисплатин
  14. Дикарбазин
  15. ДДТ (дихлордифенилтрихлорэган)
  16. 3,3'Дихлорбензидин
  17. Диеноэстрол
  18. 3,3'-Диметоксибензидин (орто-дианизидин)
  19. Диметилкарбамоилхлорид
  20. 1,4-Диоксан
  21. Краситель прямой черный 38 (технический)
  22. Краситель прямой голубой 6 (технический)
  23. Краситель прямой коричневый 95 (технический)
  24. Эпихлоргидрин
  25. Этинилэстрадиол
  26. Этилендибромид
  27. Этиленоксид
  28. Этилентиомочевина
  29. Формальдегид (газ)
  30. Гидразин
  31. Местранол
  32. Метронидазол
  33. Нортистерон
  34. Эстрадиол-17в
  35. Эстрон
  36. Феназопиридин
  37. Фенитоин (дифенин)
  38. Гербициды, содержащие феноксиуксусную кислоту
  39. Полихлорированные бифенилы
  40. Прогестерон
  41. Пропилтиоурацил
  42. Контрацептивы (последующие, применяющиеся per os)
  43. Дибензо-п-диоксинтеграхлорид
  44. 2, 4, б-Трихлорфенод
  45. Трис(азиридинил)-парабенюхинон (тренимон. триазикон)
  46. Трис(1-азиридинич)фосфинсульфид (тиофосфамид; тиоТЭФ; тиотепа)
  47. Урациловый иприт

Третья категория — это вещества или группы соединений, которые невозможно классифицировать из-за недостатка данных. В нее вошли 64 химических соединения.
Этапы исследования канцерогенных свойств ПАУ тесно связаны с историей изучения профессионального рака.

Предложенное подразделение всех изученных на канцерогенность соединений имеет большое практическое значение, так как позволяет оценить действительную опасность химических веществ для человека, а в случае установления канцерогенности этих веществ в опытах на животных — провести углубленные эпидемиологические исследования. Вполне понятно поэтому, что перечень, включенный во вторую и особенно в третью категорию, будет постоянно меняться и пополняться, а ряд веществ из второй категории может перейти в первую. По мере получения новых экспериментальных и особенно эпидемиологических данных вещества из подгруппы В перейдут в подгруппу А, а вещества из подгруппы А будут переходить в первую категорию, где доказана их канцерогенность для человека.
Гигиеническая значимость организованной МАИР работы состоит в том, что она дает основание для установления определенной приоритетности в проведении профилактических мероприятий.
Рассмотрим данные об экспериментальном изучении основных групп химических канцерогенов. Количество химических соединений, изученных на канцерогенную активность, сравнительно невелико. Так, например, по данным Соффиотти, из 5 млн. химических веществ, имеющихся в мире (данные реферативной службы американского химического общества), к 1981 г. на канцерогенную активность изучалось около 8 тыс. химических соединений. Из этого количества около 1 000 с большей или меньшей степенью вероятности были отнесены к канцерогенным [Fishbein L., 1979].



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »