Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

При дистанционной лучевой терапии онкологических больных традиционным режимом фракционирования является ежедневное облучение разовой дозой 1,8   —2,0 Гр (5 дней в неделю) в течение нескольких недель. Однако радиобиологические соображения и некоторые клинические испытания указывают на возможность улучшения результатов лучевой терапии за счет использования дозно-временных соотношений, отличных от обычного ежедневного фракционирования [Козлов А. П., Акимов А. А., 1983].

В связи с этим в клинике изучаются терапевтическая эффективность различных режимов гипофракционирования (облучение повышенными разовыми дозами, но малым числом фракций), разные варианты расщепленных курсов облучения, режимы с суточным дроблением дозы и другие нестандартные схемы дозного фракционирования.
Общеизвестно, что доза излучения, которую удается подвести к патологическому очагу, лимитируется толерантностью нормальных тканей. Поэтому, изменяя схему дозного фракционирования для получения максимальной регрессии опухоли, необходимо предвидеть возможные лучевые поражения нормальных тканей, чтобы не перейти грань, за которой вероятность гибели больного от лучевых осложнений станет выше, чем от неполностью излеченной опухоли [Ярмоненко С. П., 1984].
Для этой цели F. Ellis (1968) предложил эмпирическую формулу, позволяющую рассчитать изоэффективные режимы облучения по отношению к толерантности соединительной ткани. Эта формула, опираясь на клинические данные по рентгенотерапии опухолей кожи, представляет зависимость между дозой (D), числом фракций (N) и общим временем (Т) следующим образом:

где HCD (номинальная стандартная доза) — коэффициент, характеризующий толерантную дозу при однократном облучении.
Формула применима для режимов, имеющих равномерный ритм дробления дозы с числом фракций не менее 4, интервалом между фракциями не менее 16 ч и общим временем облучения не менее 3 и не более 100 дней. Дальнейшие модификации формулы HCD были направлены на то, чтобы использовать ее при режимах с меняющимся ритмом облучения, курсах с перерывом в облучении (расщепленные курсы), а также на то, чтобы учитывать качество излучения и объем облучаемых тканей. Наиболее известные из этих модификаций — формула для кумулятивного радиационного эффекта (КРЭ) и формула для время-дозного фракционирования (ВДФ) [Холин В. В., 1979]. Имеются доказательства приемлемости формулы HCD (КРЭ, ВДФ) в отношении ранних (острых) лучевых реакций, но серьезно критиковалось ее применение к поздним радиогенным осложнениям [Павлов А. С., и др., 1980; Withers Н., Peters L., 1980; Fowler J., 1984].
Существует и второй подход к радиобиологическому планированию распределения дозы во времени. Речь идет об использовании кинетических радиобиологических моделей, описывающих реакции клеток опухоли и нормальных тканей при фракционированном облучении [Cohen L., 1983]. В большинстве таких моделей лучевая гибель клеток чаще всего представляется многомишенным, двухкомпонентным многомишенным или линейно-квадратичным уравнениями, а репопуляция выживших клеток — экспоненциальным множителем или логистической функцией. В некоторых моделях вводится коэффициент реоксигенации. Возможность использования кинетических моделей была предопределена радиобиологическими работами, авторы которых связали наблюдаемые макроскопические лучевые реакции с определенными уровнями клеточной выживаемости. В связи с этим при пользовании моделью исходят из допущения, что если в тканях, облученных при различных режимах дозного фракционирования, наблюдаются одинаковые лучевые реакции, то доля выживших клеток в них должна быть одинаковой. Эффект реакции ткани на облучение при использовании кинетических моделей выражается в терминах «относительного числа выживших клеток». С помощью наиболее совершенных моделей возможно предвидеть или оценить влияние таких факторов, как качество излучения, кислородный эффект (гипоксия, реоксигенация), синхронизация клеток и др., т. е. тех физических и биологических факторов, которые влияют на клеточную летальность и формируют терапевтический эффект ионизирующего излучения.
Наиболее изучены возможности двухкомпонентной многомишенной модели в версии Коэна (Cohen L.).   Сопоставление расчетных и клинических данных показало, что эта модель дает реалистичные толерантные дозы в отношении желудочно-кишечного тракта, спинного мозга и сосудистой стромы [Акимов А. А. и др., 1983; 1985; Hjelm-Hansen М., 1980] для режимов гипофракционирования и расщепленных курсов. Так, для расщепленного режима с интервалом в середине курса 2 — 4 нед. модель предсказывает 10% повышение суммарной очаговой дозы для сохранения того же уровня излечения плоскоклеточного рака, что получают при обычном курсе облучения. Последнее полностью совпадает с клиническими наблюдениями [Hjelm-Hansen М., 1980; Holsti L., 1984]. К сожалению, эта модель мало используется радиологами, что, вероятно, обусловлено необходимостью выполнения большого объема расчетов, производимых лишь на ЭВМ.
В настоящее время интенсивно изучаются возможности линейно-квадратичной модели. Как показал J. Fowler (1984), эта модель адекватно представляет результаты с суточным ритмом дробления дозы в диапазоне разовых доз от 1 до 10 Гр. Кроме того, она не зависит от уровня повреждения, взятого за эффект, и позволяет выявить различия в дозно-временных зависимостях для быстро пролиферирующих (острые лучевые эффекты) и медленно пролиферирующих (поздние эффекты) тканей.
Кинетические модели свободны от ограничений эмпирических изоэффективных формул и позволяют рассчитать эквивалентные традиционному режиму дозы к любой выбранной для клинического испытания схеме дозного фракционирования. Использование моделей вместе с математическими методами оптимизации открывает возможности расчета оптимальных дозно-временных планов облучения, т. е. определения величин разовых доз и интервалов между ними, которые приводили бы к максимальному регрессу опухоли при минимальном повреждении нормальных тканей [Козлов А. П. и др., 1985].



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »