Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Химиотерапия - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Лекарственное лечение, предпринятое с целью получения противоопухолевого эффекта, разделяют по типу воздействия на химио- и гормонотерапию. Первый тип предусматривает преимущественно прямое цитотоксическое влияние на опухоль, второй рассчитан главным образом на регрессию опухолевых очагов, достигаемую опосредованно — через искусственно индуцируемые сдвиги в гормональном балансе. Отличия заключаются еще и в том, что химиотерапия практически полностью базируется на применении чужеродных для организма (хотя в ряде случаев и весьма сходных с естественными метаболитами) химических агентов, тогда как для второго из названных типов лекарственного лечения, в общем, характерно использование препаратов существующих в организме гормонов или их синтетических аналогов (обычно в дозах, которые значительно превышают физиологические уровни). Имеются, правда, и определенные исключения из этого правила. К химиотерапии относят применение фермента L-аспарагиназы, участвующей в нормальных обменных процессах. В последние годы развивается формально относимое к гормональному лечению направление терапии злокачественных новообразований синтетическими антиэстрогенными (тамоксифен) и другими препаратами (аминоглютетимид), не имеющими прототипа в физиологических условиях, но действующими опосредованно через эндокринные механизмы. Прямым подавляющим пролиферацию и рост опухолей лимфатической ткани действием обладают и типичные гормоны — глюкокортикоиды. Принимая во внимание эти факты, ряд сведений о возможной реализации противоопухолевого действия отдельных, но типичных цитостатиков (тиофосфамид) через системы эндокринной регуляции и сходство в патоморфозе злокачественных новообразований, регрессирующих под влиянием гормональных или цитостатических препаратов, допустимо считать, что границы между химио- и гормонотерапией не столь строго определенны.

Принципы цитотоксического воздействия на опухоли.

Химиотерапия, которая начала использоваться в онкологической практике как метод терапии злокачественных новообразований только с конца 40-х годов и позднее, вошла также в программы комбинированного и комплексного лечения онкологических больных, основана на принципе избирательного повреждения клеток опухолей с помощью фармакологических агентов. Идея применения специальных лекарственных препаратов, повреждающих опухоль более, чем нормальные ткани, т. е. обладающих избирательной токсичностью цитостатиков, может быть реализована оптимальным образом при условии качественных различий в биологии опухолевой и нормальной клетки. Эти различия существуют, однако носят скорее количественный, чем качественный характер, не специфичны для всех опухолей, а иногда и крайне незначительны, что позволяет получать противоопухолевые эффекты с непостоянством и практически всегда с видимым или скрытым повреждением нормальных тканей и систем в виде побочных действий цитостатиков.
Отличия между раковой и нормальной клеткой, обусловливающие клинически значимые лечебные эффекты цитостатической терапии, касаются биохимических характеристик, поверхностных (мембранных) свойств, хромосомного аппарата, кинетики и способности к восстановлению функций.
Типичных для раковой клетки особенностей течения биохимических процессов вне ее повреждения выявить не удается. Они проявляются на фоне цитотоксического воздействия тем, что при одинаковых путях метаболизма препарата в нормальной и опухолевой клетке последняя отстает в темпе его детоксикации, дольше подвергается контакту с ним и, таким образом, относительно избирательно повреждается. Пока не нашли использования в химиотерапии некоторые обнаруженные в клетках ряда опухолей сравнительно специфические дефекты образования ферментов, а также необычные для данных структур продукты (в частности, эктопические гормоны). До сих пор фактически единственным примером направленной утилизации обнаруженных различий в биохимии опухолевой и нормальной клетки для химиотерапии остается применение L-аспарагиназы - фермента, разрушающего в организме аспарагин и, соответственно, снижающего его содержание в экстрацеллюлярной жидкости. Рост опухолей, не способных синтезировать аспарагин в отличие от нормальных тканей, в условиях подобного аминокислотного «голода» избирательно подавляется. В клинике указанное действие отчетливо проявляется при лечении L-аспарагиназой острого лимфобластного лейкоза и нелимфогранулематозных лимфом.
Нельзя отрицать также определенные различия в структуре и функциях мембран опухолевых и нормальных клеток — по содержанию липидов, гликопротеина, поверхностных мукополисахаридов и наличию (только у опухолевых клеток) специфических или эмбриональных антигенов, хотя до настоящего времени не ясно, в какой степени указанные изменения имеют значение в избирательной токсичности цитостатиков.
Установленный факт отклонений от нормы в числе и морфологии хромосом раковой клетки также сам по себе не объясняет причин избирательного повреждающего действия цитостатических препаратов ввиду вариабельности и непостоянства анормальностей генетического аппарата даже в пределах одной опухолевой популяции.
В противоположность еще существующим представлениям необходимо подчеркнуть, что более быстрая пролиферация опухолевой ткани по отношению к нормальному прототипу вовсе не обязательно является ее отличительным признаком, объясняющим избирательную токсичность цитостатиков. Некоторые нормальные ткани — костный мозг, эпителий кишечника, волосяных фолликулов и половых желез - по уровню пролиферативной активности способны превосходить опухолевые, вследствие чего оказываются неизбежными те или иные побочные эффекты химиотерапии и в первую очередь со стороны перечисленных систем. Рост и размножение (деление) опухолевых и нормальных клеток происходит принципиально однотипно, причем репродуктивный цикл тех и других включает одни и те же фазы. Нарушения, характерные для новообразования, заключаются не в самом механизме репродукции клеток, а в анормальностях регуляции роста, которые нет оснований рассматривать как объект для коррекции с помощью цитостатиков.
Из всех установленных до сих пор особенностей биологии раковой клетки, не настолько принципиальных, чтобы полностью объяснить возможности избирательного лекарственного противоопухолевого воздействия, наиболее существенной, по-видимому, оказывается сниженная устойчивость клеток новообразований к повреждению при большей способности нормальных тканей к ликвидации его последствий. Преимущественно функциональные отличия опухолевой клетки от нормальной, часть которых еще далеко не изучена, в совокупности все-таки позволяют на практике осуществить идею относительно избирательной токсичности и получить лечебные эффекты, вполне оправдывающие (хотя иногда и на грани безопасности) клиническое применение цитостатиков.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »