Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Последовательное или одновременное введение двух или более цитостатиков, получившее название комбинированной химиотерапии, уменьшая вероятность возникновения вторичной резистентности, способно привести к увеличению интенсивности и избирательности повреждения опухоли без возрастания побочных эффектов. Условием позитивного эффекта полихимиотерапии является соблюдение эмпирически установленных и получивших экспериментальное подтверждение правил:

  1. каждый из препаратов, применяемых в комбинации, должен быть по отдельности активен в отношении данной опухоли;
  2. механизмы противоопухолевого действия комбинируемых цитостатиков во избежание возникновения или проявления резистентности должны быть различными (комбинации цитостатиков из одной и той же группы — например, алкилирующих агентов или антиметаболитов между собой большей частью не целесообразно);
  3. каждый из цитостатиков, составляющих комбинацию, должен иметь различный спектр (тип) клинической токсичности, что позволяет вводить их в несколько меньших, чем обычные для монохимиотерапии, или почти полных дозах, без особого риска суммации побочных эффектов.

ТАБЛИЦА 33. Допустимые сочетания основных противоопухолевых препаратов при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей


Противо-
опухолевые
препараты

Эмбихин

Цикло-
фосфан

Хло-
рбу-
тин

Метотрексат

Фторурацил

Меркапто-
пурин

Адри-
ами-
цин

Блео-

мицин

Дак-
тино-
ми-

цин

Руб-
оми-
цин

Винбластин

Винкристин

Нагулан

Нитрозо-
метил
мочевина

Преднизолон

Эмбихин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

+

+

 

+

Циклофосфан

 

 

 

+

+

+

+

 

+

+

 

+

+

+

+

Хлорбутин

 

 

 

+

 

 

 

 

+

 

+

 

 

 

 

Метотрексат

 

+

+

 

+

+

 

 

+

 

 

+

 

 

+

Фторурацил

 

+

 

+

 

 

+

 

 

 

 

+

 

 

+

Меркаптопурин

 

+

 

+

 

 

 

 

 

 

 

+

 

 

+

Адриамицин

 

+

 

 

+

 

 

 

 

 

 

+

 

 

+

Блеомицин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

+

 

 

 

+

Дактиномицин

 

+

 

 

 

 

 

 

 

 

 

+

 

+

+

Рубомицин

 

+

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

+

Винбластин

+

+

+

 

 

 

 

+

 

 

 

 

+

 

+

Винкристин

+

+

 

+

+

+

+

 

+

+

 

 

+

+

Натулан

+

+

 

 

 

 

 

 

 

 

+

+

 

 

+

Нитрозо-
метил-
мочевина

 

+

 

 

 

 

 

 

+

 

 

+

+

 

+

Преднизолон

+

+

 

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

 

Следование перечисленным правилам (табл. 33) помогает в большинстве случаев избежать нерациональных комбинаций. Теоретически итогом подобных комбинаций может быть: 1) антагонизм (ослабление терапевтического эффекта по сравнению с достигаемым от монохимиотерапии наиболее активным, входящим в нее цитостатиком и 2) отсутствие суммации терапевтического действия, усиление или появление непредсказуемых побочных явлений. В оптимальном варианте от рационального комбинирования цитостатиков следует ожидать, что часто наблюдается, терапевтического синергизма — лечебного эффекта, превышающего возможный при опухоли данной локализации от химиотерапии любым из сочетаемых препаратов, и притом без возрастания токсичности.
В качестве дополнительных факторов, влияющих на результаты комбинированной химиотерапии, обсуждается роль доз, порядка и режимов введения цитостатиков, а также их подбор по действию на разные фазы пролиферативного цикла опухолевой клетки. Терапевтический и побочный эффекты ряда комбинаций цитостатиков колеблются от синергизма до антагонизма в зависимости от того, вводятся ли препараты синхронно или последовательно, с какими интервалами и в каком соотношении доз. Для каждой конкретной комбинации оптимальные значения перечисленных параметров различны и выявить в этом направлении общие закономерности довольно сложно. Во всяком случае оправданными представляются рекомендации избегать отклонений в апробированных «стандартных» схемах и использовать преимущественно комбинированную химиотерапию прерывистыми циклами, обеспечивающими наибольшую вероятность получения терапевтического синергизма с наименьшим риском возникновения осложнений.
Ввиду недостаточности клинических данных еще нельзя в полной мере оценить практическое значение для комбинированной химиотерапии выбора цитостатика по влиянию на фазы клеточного цикла.

Вероятнее всего, что одновременное применение двух или более фазоспецифических препаратов, действующих на идентичные фазы цикла, не оправдано, ибо это не приводит к ожидаемому увеличению числа летально поврежденных опухолевых клеток. Специфическое действие цитостатиков на строго определенных этапах перехода одной фазы цикла в другую находит применение в комбинированной химиотерапии для так называемой синхронизации опухолевых клеток. Введение фазоспецифического цитостатика способно привести к содружественному переходу большинства клеток опухоли в следующую фазу, в которой они подвергаются воздействию другого препарата, наиболее активного именно в этой фазе цикла. Подобный прием «подготовки» опухоли предварительным введением за 48 ч синхронизирующего цитостатика - винкристина, блеомицина, гидроксимочевины или VM-26 (тенипозида), повышая содержание в опухолевой популяции клеток в митотической фазе, усиливает терапевтический эффект другого последовательно примененного цитостатика и чаще всего, хотя и далеко не всегда с успехом, используется при относительно малочувствительных к химиотерапии новообразованиях.

При всех теоретических предпосылках практика полихимиотерапии во многом еще остается эмпирической, базирующейся на нескольких десятках хорошо изученных в клинике комбинаций, синергический противоопухолевый эффект которых не всегда поддается объяснению с точки зрения приведенных правил и экспериментальных данных.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »