Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Онкогенное действие полимерных материалов - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Свойства полимерных материалов индуцировать опухоли были обнаружены случайно в экспериментах по созданию искусственной почечной гипертензии у крыс при наложении целлофановой манжетки на почку [Oppenheimer В. et al., 1948], а еще ранее, в 1936 г., F. Turner — при подкожной имплантации бакелитовых пластинок. Во всех экспериментах около имплантированного материала спустя 1 — 1,5 года возникали саркомы.
В дальнейшем было установлено, что введение под кожу и других полимеров, таких как полиэтилен, поливинилхлорид, капрон, тефлон, лавсан, нейлон, дакрон, полиметилметакрилат и т. д., а также стекла, пластинок из различных металлов, например серебра, золота, тантала, платины, вызывает развитие сарком у крыс, а иногда у мышей и хомячков. Опухоли, как правило, развиваются из соединительнотканной капсулы, окружающей пластинку, а именно — из внутреннего слоя, состоящего из молодых пролиферирующих фибробластов. Чрезвычайно широкое разнообразие пластических материалов как по физическим, так и химическим свойствам свидетельствует о том, что в основе действия лежат причины иные, чем химические особенности материала. Подтверждением этому являются опыты с измельченной пластмассой, не индуцирующей опухоли у животных. Введение перфорированных материалов вызывает развитие у крыс сарком в незначительном проценте случаев. Существуют две доминирующие теории «пластмассового» бластомогенеза. Одна из них, выдвинутая Нотдуфтом и поддержанная Александером и Хорнингом (1956—1961), может быть названа гипотезой трофических повреждений. В основе теории лежат представления о том, что при имплантации пластинок и их инкапсуляции происходит нарушение питания тканей, оксигенации клеток, изоляция от регулирующих систем организма, что и приводит к их малигнизации. Данная гипотеза не может считаться безупречной, так как аналогичные повреждения клеток обнаруживаются и в тканях, окружающих измельченную пластмассу, не индуцирующую опухоли.
Более правдоподобной и имеющей экспериментальное подтверждение кажется гипотеза Л. М. Шабада (1969). На основании экспериментальных исследований А. X. Когана (1965), показавшего бластомогенность измельченного целлофана, инкубированного с мочой крыс в течение 30 мес., Л. М. Шабадом было высказано предположение о том, что бластомогенное действие полимеров и иных пластических материалов может быть связано с адсорбцией на их поверхности эндогенных канцерогенных веществ. Подтверждением этих представлений могут быть эксперименты по индукции опухолей у крыс измельченной пластмассой при одновременном скармливании им триптофана, избыток которого в организме может привести к нарушению ею метаболизма и образованию конечных канцерогенных продуктов, типа 3-оксианграниловой кислоты, адсорбирующихся вокруг пластмассы [Елисеев В. В., Плисс Г. Б., 1978]. Эксперименты по «пластмассовому» бластомогенезу, кроме теоретического интереса, могут иметь важное практическое значение, так как полимерные материалы широко используются в пластической хирургии, в стоматологии и т. д. В литературе имеются лишь единичные наблюдения о развитии сарком у людей под влиянием пластмасс. Тем не менее, учитывая экспериментальные данные, необходимо подвергать тщательной проверке в опытах на животных все полимерные композиции, предназначенные для использования в медицинской практике, и применять наиболее безопасные материалы, имеющие сетчато-волокнистую структуру.

Эндогенные канцерогенные вещества

Хотя многие опухоли и возникают благодаря действию экзогенных химических агентов, причиной развития ряда новообразований являются особые условия внутренней среды, связанные с генетическими, гормональными и обменными нарушениями. В широком толковании они могут рассматриваться как эндогенные факторы, реализующие непосредственно или косвенно бластомный процесс. Однако наряду с ними, по аналогии с экзогенными химическими канцерогенными агентами, выявлены конкретные опухолеродные субстанции (экстракты тканей, метаболиты аминокислот триптофана, тирозина), введение которых в организм животных приводит к развитию опухолей. Первые позитивные данные о существовании в организме больных, умерших от опухолей, бластомогенных веществ были получены в 1937 г. группой исследователей во главе с Л. М. Шабадом. Им удалось индуцировать у мышей опухоли различных органов и тканей при подкожном введении бензольной вытяжки из ткани печени человека, погибшего от рака желудка. В дальнейшем эти эксперименты были повторены многократно как в СССР, так и за рубежом. Было изучено также действие экстрактов из желчи, легочной ткани и других тканей, и во всех случаях, как правило, у животных возникали опухоли. Позитивные результаты были получены также при введении экстрактов мочи. Лейкозы и другие опухоли возникали при введении бензольных вытяжек из тканей и мочи больных лейкозом [Раушенбах М. О., 1956; Дервиз Г. В. и др., 1963]. Характерно, что экстракты, выделенные из органов умерших от неопухолевых заболеваний, были малоактивны или даже неактивны. Было установлено, что и неомыляемая фракция бензольных экстрактов также обладает опухолеродной активностью. Эти эксперименты дали повод для предположения, что эндогенные бластомогенные вещества относятся к стероидам и, вероятнее всего, к окисленным производным холестерина.
Однако выделить в химически чистом виде индивидуальное вещество, ответственное за индукцию опухолей, до сих пор не удалось.
На основании углубленных биохимических исследований Д. Клейсоном (1953) была выдвинута гипотеза индукции опухолей мочевого пузыря и других органов орто-гидроксиламинными метаболитами ароматических аминов. Эту гипотезу в дальнейшем развил Е. Boyland (1963), изучив возможность эндогенного образования орто-аминофенольных метаболитов в организме животных и человека. Было обращено внимание, что в процессе биотрансформации аминокислоты триптофана в организме образуются, а в некоторых случаях могут и накапливаться некоторые промежуточные продукты орто-аминофенолыюй структуры: 3-оксикинуренин, 3-оксиантраниловая кислота и 2-амино-3-оксиацетофенон. Все эти метаболиты в незначительных количествах обнаруживаются, как правило, в моче здоровых людей. Однако при ряде заболеваний, особенно при опухолях мочевого пузыря, количество их (особенно 3-оксиантраниловой кислоты) резко возрастает. Нарастание в моче количества 3-оксиантраниловой кислоты при нагрузке этих больных триптофаном (что не имеет места в норме) может свидетельствовать об извращенном обмене триптофана у пациентов с опухолью мочевого пузыря. Указанные выше метаболиты триптофана были изучены в опытах на животных и показали канцерогенные свойства. Наиболее активной оказалась 3-оксиантраниловая кислота, индуцировавшая у мышей лейкозы и опухоли различных внутренних органов, в том числе и мочевого пузыря [Раушенбах М. О., Жарова Е. И., 1974]. Введение значительных количеств триптофана крысам приводит также к учащению развития дисгормональных опухолей [Плисс Г. Б., 1971]. Исследованиями М. О. Раушенбаха и сотр. (1974, 1975, 1976) было показано, что ряд метаболитов циклической аминокислоты — тирозина, такие как пара-оксифенилмолочная кислота и пара-оксифенилпировиноградная кислота, обладают канцерогенным действием, вызывая опухоли легких, мочевого пузыря, печени, матки, яичников, лейкозы и т. д. Новообразования были получены также у хомячков и обезьян. Значимость этих данных особенно возрастает в связи с клиническими наблюдениями о повышении экскреции параоксифенилмолочной кислоты у больных лейкозами и ретикулосаркомами [Жарова Е. И., 1974]. Все эти данные могут свидетельствовать о том, что нарушения обмена триптофана и тирозина могут привести к образованию эндогенных канцерогенных метаболитов, которые, возможно, ответственны за развитие различных «спонтанных» опухолей у человека.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »