Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

В порядке самой общей характеристики синдромов, осложняющих химиотерапию злокачественных опухолей, следует отметить, что локальные побочные эффекты цитостатиков (за исключением случаев регионарного их введения) заключаются в раздражающем и повреждающем действии на кожу, подкожную клетчатку, стенки вен, слизистые, серозные оболочки и ЦНС как при обычных способах введения, так и при погрешностях техники. При случайных контактах с кожей дерматит вызывают эмбихин, новэмбихин и дактиномицин. Попадание в подкожную клетчатку минимальных количеств эмбихина, нитрозометилмочевины, винбластина, винкристина и противоопухолевых антибиотиков (дактиномицина, адриамицина, рубомицина, митрамицина, митомицина С, брунеомицина) приводит к тяжелым воспалительно-некротическим изменениям. Повреждения стенки вен (флебиты, тромбофлебиты, флеботромбозы) способны вызвать повторные инъекции растворов эмбихина, новэмбихина, нитрозометилмочевины, цитарабина, винбластина, дактиномицина и реже — винкристина, брунеомицина, митомицина С, адриамицина, рубомицина и карминомицина. Воспалительно-альтеративные реакции, большей частью нерезко выраженные, возникают при локальной химиотерапии опухолей теми цитостатиками, местное применение которых на кожу, в серозные полости, мочевой пузырь принципиально допустимо (см. выше). Подобные реакции носят характер неспецифического воспаления или, в крайнем случае, некроза и варьируют по интенсивности в зависимости от свойств цитостатика, его концентрации в растворе и кратности введений.
Самым частым из системных патологических синдромов, объединяющих по токсическому действию большинство цитостатиков, является миелодепрессия (лейко- и тромбоцитопения, анемия). Практически все используемые в клинике цистостатики, кроме L-аспарагиназы, блеомицина, винкристина и проспидина, могут в терапевтических дозах индуцировать миелодепрессию с отличиями по влиянию на тот или иной росток кроветворения и степени цитопении. Выраженное угнетающее лейкопоэз действие характерно для адриамицина, брунеомицина, винбластина, бензотэфа, BCNU, дегранола, допана, дийодбензотэфа, митомицина С, миелосана, миелобромола, новэмбихина, рубомицина, сарколизина, CCNU, фторбензотэфа, хлорбутина, цитарабина, эмбихина и эпиподофиллотоксина (VM-26, тенипозида). Остальные цитопении занимают промежуточное положение между этими и названными выше четырьмя слабыми ингибиторами лейкопоэза, не вызывающими так же, как и цисдиаминодихлорплатина, тромбоцитопения Относительно избирательное или резко выраженное угнетение тромбоцитопоэза характерно для брунеомицина, BCNU, CCNU, митомицина С, миелобромола, митрамицина, оливомицина и рубомицина.
Анемия в качестве осложнения химиотерапии не всегда имеет цитоксический генез, выявляется, как правило, последней вслед за лейкопенией и тромбоцитопенией. Прямое ингибирующее влияние на эритропоэз отмечается главным образом у алкилирующих агентов (хлорбутина, миелосана, циклофосфана, сарколизина), антиметаболитов (метотрексата, меркаптопурина, цитарабина), антибиотиков (адриамицина и рубомицина), винкаалкалоидов (винбластина и винкристина). Крайне редко встречаются цитопении, имеющие иммуноаллергический механизм или связанные с индивидуальной непереносимостью цитостатика. Для унифицирования подходов немаловажен вопрос о том, что считать лейкопенией и тромбоцитопенией. До 1979 г. за «границы» лейкопении и тромбоцитопении на практике принимались соответственно уровни показателей менее 3,5 10+9/л и 0,12 10+12/л. По рекомендациям ВОЗ (1979), нижние пределы нормы для лейкоцитов периферической крови составляют 4,0-1 (r/л и тромбоцитов — 0,1 • 10+12/л.
Конкурирующий по частоте с миелодепрессией диспепсический синдром (анорексия, рвота, диарея, токсические гастроэнтериты, стоматит, эзофагит, включая язвенные формы) встречается вне зависимости от принадлежности цитостатика к той или иной группе (классу соединений), но с известными количественными различиями. Закономерным и сильным эметическим действием обладают нитрозомочевины, эмбихин, сарколизин, DTIC, из антибиотиков — дактиномицин и оливомицин, из антиметаболитов — фторурацил и фторафур (последний — при внутривенном введении), из прочих цитостатиков — L-аспарагиназа и натулан. Диарея — характерное осложнение химиотерапии противоопухолевыми антибиотиками (дактиномицин, оливомицин) и антиметаболитами (фторурацил, метотрексат, цитарабин). Те же препараты и, помимо этого, рубомицин, адриамицин, блеомицин, брунеомицин и митомицин С занимают ведущее место по ульцерогенному действию на слизистые оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Расстройства репродуктивной функции у мужчин (угнетение сперматогенеза) и женщин (подавление функции яичников с нарушениями менструального цикла, вплоть до аменореи) наблюдаются при лечении многими противоопухолевыми препаратами, но чаще всего алкилирующими средствами — эмбихином, циклофосфаном, хлорбутином. Указанные нарушения не облигатны, возникают у 60 — 70% больных, если вводились достаточно большие дозы препаратов в течение длительных сроков, и примерно в половине случаев обратимы, хотя для этого требуется весьма длительное время — от нескольких месяцев до трех лет.
Поражения кожи токсического генеза более или менее свойственны группам цитостатиков или даже отдельным препаратам. Гиперпигментация кожи (очаговая или сливная) отмечается в первую очередь при химиотерапии блеомицином, реже — миелосаном, фторурацилом, метотрексатом и адриамицином, своеобразный феномен «воспламенения» кожи (эритема, язвы) отмечается в местах облучения на фоне инъекций дактиномицина. Кожные аллергические реакции, которые в принципе способны вызывать почти любые цитостатики (особенно часто — натулан и L-аспарагиназа), не относятся к токсическим проявлениям побочного действия цитостатиков в отличие от алопеции, закономерно сопровождающей химиотерапию адриамицином и регистрируемой у 10 — 30% больных, подвергающихся лечению циклофосфаном, дактиномицином, митомицином С, блеомицином, винбластином, винкристином и препаратом VM-26. Обратимость осложнения (возобновление роста волос) составляет примерно 80 % при отсутствии повторных курсов лечения.
Последнее из наименее «специфических» общих побочных эффектов химиотерапии опухолевых заболеваний — иммунодепрессивное действие — присуще далеко не всем цитостатикам. У целого ряда активных противоопухолевых препаратов, отличающихся рядом других токсических свойств, иммунодепрессивное действие отсутствует или выражено незначительно. Сильное ингибирующее влияние на иммунокомпетентные системы обнаруживают из алкилирующих агентов только циклофосфан, из антиметаболитов — метотрексат, цитарабин и меркаптопурин, а из прочих цитостатиков — L-аспарагиназа и натулан. Умеренный иммунодепрессивный эффект замечен у миелосана и дактиномицина. У остальных противоопухолевых препаратов он, видимо, слаб или вовсе отсутствует. Иммунодепрессивные свойства, таким образом, трудно связать с определенным классом цитостатиков. Обращает внимание все же то, что среди противоопухолевых антибиотиков они встречаются как исключение. Рассматриваемый побочный эффект в схематическом виде представляется как сумма влияний цитостатиков на различные звенья специфического иммунного ответа и неспецифические защитные реакции — воспаление, функции, число фиксированных и циркулирующих фагоцитов. Отличительной особенностью иммунодепрессивных побочных эффектов цитостатической терапии является отсутствие непосредственных клинических симптомов. Констатация иммунодепрессии возможна с помощью целого набора специальных тестов. Однако угрожаемым оказывается не ослабление гуморальных и клеточных иммунных реакций, установленное с помощью упомянутых тестов, а его возможные следствия: реактивация или повышение восприимчивости к бактериальной, вирусной или грибковой инфекции и диссеминация уже существующей опухоли.
Вопрос о возникновении новых (вторичных) опухолей в результате одного иммунодепрессивного действия цитостатиков дискутабелен.
Помимо общих побочных эффектов, свойственных многим противоопухолевым препаратам и зависящих преимущественно от их цитотоксического действия на нормальные ткани с высокой пролиферативной активностью, целый ряд осложнений сравнительно специфичен для отдельных цитостатиков (или немногочисленных их групп). К указанным осложнениям относятся проявления нейро-, гепато-, панкреато- и кардиотоксичности, поражения легких, почек, мочевого пузыря, нарушения свертывания крови и эндокринной системы, тератогенный и канцерогенный эффекты. Специфические побочные действия являются результатом цитотоксического влияния цитостатиков на относительно медленно пролиферирующие клеточные структуры, отражают особенности фармакологических свойств препаратов и их метаболических превращений. Описание симптоматики и механизмов развития этих побочных эффектов относится к важным, но частным разделам клинической химиотерапии опухолей.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »