Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Факторы «повышенного риска» осложнений цитостатической терапии. В равной степени на общих неспецифических и «частных» специфических побочных эффектах цитостатиков сказывается влияние так называемых модифицирующих факторов и в более узком смысле — «факторов повышенного риска» осложнений.
К подобным неблагоприятным факторам, несомненно, относятся пожилой возраст (старше 60 лет) и отягощенный общий статус больных: по цитированным выше рекомендациям ВОЗ — 3 (ограничение возможностей больного к самообслуживанию, нахождение в постели более 50% времени) и 3 степени (неспособность к самообслуживанию и полный постельный режим). Снижают устойчивость к побочным эффектам гипопротеинемия и в еще большей степени — гипоальбуминемия вследствие понижения связывания (инактивации) цитостатиков белками плазмы, паренхиматозные гепатопатии, явления холестаза (в особенности для препаратов, выделяющихся преимущественно с желчью — антрациклиновых антибиотиков адриамицина, рубомицина, карминомицина, DTIC и винкристина). Почечная недостаточность создает условия для задержки элиминации цитостатиков, экскретируемых в виде метаболитов с мочой (большинство алкилирующих агентов, натулан, нитрозомочевины, антиметаболиты — метотрексат, меркаптопурин, фторурацил, фторафур), т. е., как и при поражениях печени, ведет к «относительной передозировке». Токсичность противоопухолевых препаратов усиливается на фоне нарушений электролитного и водного обмена, часто сопровождающих течение опухолевого процесса (специфические выпоты в серозные полости, рвота, диарея и т. д.). Ведущим механизмом относительной передозировки в данном случае является повышение концентрации цитостатика в тканях за счет отклонений в распределении и изменений активности препаратов в условиях дефицита или избытка определенных ионов. Специфическими факторами риска диспепсического синдрома (диареи, стоматита, язвенного гастроэнтероколита) оказываются сопутствующие (или перенесенные) инфекционно-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.

Не подлежит сомнению также, что наслоение вызванной цитостатиками иммунодепрессии на общий иммунодефицитный фон, который сопутствует многим опухолевым заболеваниям (прежде всего лимфатической и кроветворной систем, некоторых солидных новообразований в далеко зашедших стадиях), увеличивает частоту «вторичных» осложнений.
В клинической практике полезно ориентироваться на табл. 34, в которой сопоставлены факторы риска применительно к использованию отдельных противоопухолевых препаратов или их групп, а также приведены условия, при которых назначение ряда цитостатиков имеет абсолютные или относительные противопоказания [Sonntag R., Joss R., 1985].
По сравнению со всеми остальными факторами риска явно доминирует роль предыдущего противоопухолевого лечения — лучевого и химиотерапии. Она проявляется по-разному — в зависимости от дозовых нагрузок и полей предшествующего облучения, интенсивности и кратности прежних курсов цитостатической терапии, длительности перерыва в специфическом лечении — быстротой наступления и выраженностью миелодепрессии, диспепсического синдрома кожных и прочих побочных реакций. Факт суммации неблагоприятных последствий лучевой и химиотерапии и предпосылки появления, как показывает практика, необычных осложнений несколько сдерживает использование цитостатиков в комбинированном и комплексном лечении злокачественных новообразований. Наоборот, в закономерностях возникновения и течения осложнений моно- и полихимиотерапии нет существенных отличий. Качественно новые побочные эффекты, не свойственные отдельным цитостатикам, входящим в рациональные комбинации, встречаются крайне редко. В целом побочные действия противоопухолевых препаратов не создают непреодолимых препятствий для широкого применения химиотерапии в онкологической практике при условии правильного прогнозирования, своевременной профилактики, диагностики и коррекции осложнений.

ТАБЛИЦА 34. Факторы риска при назначении отдельных противоопухолевых препаратов или групп цитостатических средств


Факторы риска

Препараты, назначение которых связано с риском

Абсолютные противоиоказания к химиотерапии

Меры по предупреждению осложнений

Факторы, относящиеся к общему состоянию больного: пожилой возраст (старше 60 лет); кахексия; обезвоживание; асцит, выпотной плеврит; лихорадка; сопутствующая инфекция

Все цитостатики

 

Снижение начальных доз, увеличение интервалов между циклами
Снижение доз, особенно при назначении цитостатиков с длительным или отсроченным миело- депрессивным действием (BCNU, CCNU. эмбихин, сарколизин, митомицин)

Сниженные резервы кроветворения:
диффузная опухолевая инфильтрация костного мозга (по данным морфологического исследования); множественные костные метастазы (по рентгенологическим и другим данным); интенсивная предыдущая лучевая и химиотерапия (за исключением больных с острыми лейкозами)

Все цитостатики, обладающие миелодепрессивным действием

 

Почечная недостаточность

Метотрексат, блеомицин, CCNU (BCNU), цисплатин, митрамицин

Клиренс креатинина менее 50 мл/мин Креатинин в сыворотке крови более 1,25 от 4

Снижение доз, увеличение интервалов между циклами

Нарушение обмена: гиперурикемия

Все цитостатики (особенно при лейкозах и злокачественных лимфомах)

Повышение содержания мочевой кислоты на 20 % больше нормы

Назначение аллопуринола, расширенный водный режим, щелочное питье

гиперкальциемия

Те же цитостатики, что и при почечной недостаточности

Повышение содержания креатинина, снижение клиренса креатинина

Снижение начальной дозы, мероприятия по снижению гиперкальциемии

Выраженная коронарная недостаточность, сердечная недостаточность, поперечная блокада, гемодинамическая аритмия

Адриамицин,
рубомицин

Левожелудочковая недостаточность, поперечная блокада, острый инфаркт миокарда (в том числе в восстановительном периоде)

Поддерживающая кардиальная терапия

Выраженные нарушения функции печени
*

Рубомицин, адриамицин, винкалкалоиды, этопозид

Билирубин в крови более 52 мкмоль/ л

Снижение доз при билирубине в крови 26 — 52 мкмоль/л на 50%

Предыдущая или параллельная лучевая терапия:
мукозиты (слизистая оболочка полости рта, глотки, пищевода, влагалища), дерматиты (в том числе в прошлом)

Метотрексат, 5-фторурацил, блеомицин, адриамицин, дактиномицин, митомицин С

-

Постоянный контроль за состоянием То же

 

Метотрексат, фторурацил, гидроксимочевина, адриамицин, блеомицин, дактиномицин

 

Постоянный контроль за состоянием

лучевой цистит (в том числе в прошлом)

Циклофосфан, блеомицин, адриамицин

 

То же

Факторы риска

Препараты, назначение которых связано с риском

Абсолютные противопоказания к химиотерапии

Меры по предупреждению осложнений

Частичная кишечная непроходимость, атонические запоры, предыдущее облучение органов брюшной полости, спаечная болезнь после хирургических вмешательств
Несовместимость с другими лекарственными средствами :

Винкалкалоиды

Кишечная непроходимость

Снижение доз

аллопуринол

Меркаптопурин

Снижение доз меркаптопурина на 25 /0

седативные, противорвотные из группы фенотиазинов

Натулан

 

Отказ от назначечения средств, обладающих выраженным седативным действием

салицилаты, барбитураты, сульфаниламиды, противосудорожные средства (дифенин)

Метотрексат

 

Уменьшение доз метотрексата, удлинение интервалов между циклами, предпочтительно — отказ от назначения перечисленных средств



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »