Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Перспективы повышения эффективности химиотерапии - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Перспективы повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований связаны не только с поиском новых цитостатиков, действующих достаточно избирательно хотя бы на опухоли одной или нескольких локализаций, до этого резистентных к известным лекарственным средствам (как, например, препарат из группы нитрозомочевин стрептозотоцин при злокачественных серотонинпродуцирующих карциноидах и инсуломе).
Определенные возможности открывает направленное изучение уже известных цитостатиков для улучшения их терапевтических свойств путем рационального синтеза структурных аналогов или получения новых средств на основе открытых закономерностей механизма действия [Cancer Chemotherapy..., 1987].

Имеются, однако, и другие подходы к решению проблемы, которые заключаются в индивидуализации лечения, подборе новых комбинаций цитостатиков, изменении режимов введения препаратов, изучении клеточной кинетики новообразования для осуществления более эффективной синхронизации и так называемой хронохимиотерапии (с ориентацией на суточные ритмы пролиферативного «пула» опухоли и наименьшей чувствительности костного мозга к повреждающему воздействию). Надежды возлагаются на использование различий в транспортной функции мембран опухолевой и нормальной клетки, усиление анаболической и катаболической активации цитостатиков в организме, нахождение более специфических носителей цитотоксических химических групп для доставки их непосредственно к органам и клеточным структурам-«мишеням».
Решение задач индивидуализации химиотерапии в той или иной мере зависит от развития исследований в области опухолевых биохимических маркеров, содержание которых в крови или моче рано коррелирует с эффективностью лечения. К таким маркерам относятся Р-хорионический гонадотропин при хорионэпителиоме матки и несеминомных опухолях яичка, моноклональные иммуноглобулины (парапротеин, М-градиент) у больных множественной миеломой, раково-эмбриональный антиген (злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта, молочной железы, легкого), а-фетопрогеин (рак печени, яичка) и некоторые другие продукты метаболизма клеток новообразований (например, серотонин при карциноиде, кислая фосфатаза — при раке предстательной железы и пр.).
К сожалению, практика использования опухолевых маркеров скорее способствует установлению факта эффективности или недостаточной результативности проводимой химиотерапии (и в последнем случае — раннему переходу на другие ее варианты), чем истинному подбору наиболее активного цитостатика или лекарственной комбинации. В этом отношении, вероятно, более перспективны прямые методы предварительного определения чувствительности новообразований к лекарственному воздействию, предусматривающие изучение влияния цитостатиков на опухолевые клетки в культуре тканей, переживающую ткань опухоли или ее трансплантаты Указанные методы подробно описаны и терминологически определены как «онкобиограммы» [Гнатышак А. И. и др., 1985]. Очевидно, что совершенствование тест-систем для оценки чувствительности конкретной опухоли к ряду цитостатиков является одним из важных факторов индивидуализации лекарственной терапии для повышения ее эффективности на базе использования уже существующих средств.
Точно так же надо рассматривать попытки рационализировать комбинированную химиотерапию за счет изучения новых комбинаций, в том числе смены очередности и времени введения цитостатиков, что, в частности, показано на примере полихимиотерапии фторурацилом и метотрексатом при лечении рака молочной железы, применения длительных (в течение 1 — 5 сут) внутривенных инфузий препаратов с помощью специальных носимых инфузаторов (блеомицин, винбластин, фторурацил и др.).
Обещающим представляется распространение на злокачественные новообразования прочих локализаций принципа альтернирующей комбинированной химиотерапии, применяющейся до сих пор главным образом при лечении генерализованных форм лимфогранулематоза и состоящей в назначении перемежающихся в течение длительного времени двух различных цикловых программ — так называемых МОПП (эмбихин, винкристин, натулан, преднизолон) и АБВД (адриамицин, блеомицин, винбластин и диметилтриазеноимидазолкарбоксамид). На основании клинического опыта можно полагать, что подобные программы, повышая непосредственный эффект лечения, уменьшают вероятность появления резистентных к цитостатикам форм заболевания.
Прогресс практических разработок в области синхронизации в значительной степени сдерживается трудностями установления оптимального интервала между применением первого — «рекрутирующего» вступление клеток опухоли в определенную фазу цикла препарата, и второго — действующего летально или блокирующего пролиферацию преимущественно в данной фазе цитостатика [Holdener Е., 1985].
Требуют дополнительных доказательств обоснованность теоретических предпосылок и реальная клиническая значимость использования эстрогенов и глюкокортикоидов в качестве носителя в транспортных формах комбинированных препаратов, сочетающих гормон и алкилирующую группировку и назначаемых при раке предстательной железы, — эстрамустина и преднимуста.
Пока единственным, но принципиально важным для перспектив развития химиотерапии опухолей клиническим примером использования на практике различий в транспорте через мембраны опухолевых и нормальных клеток метотрексата и его биохимического антагониста лейковорина (фолиниевой кислоты, цитроворум-фактора) является метод применения чрезвычайно больших доз цитостатика для максимального летального воздействия на малочувствительные новообразования с последующей нейтрализацией токсического эффекта.
Метод заключается в том, что, будучи введенным практически в летальной (2—12 г/м2!) для человека без контроля лейковорином дозе, метотрексат блокируется и быстро выводится из нормальных клеток стимулирующим транспорт его через мембраны лейковорином. При высокой концентрации метотрексата в опухолевой клетке содержание лейковорина в ней оказывается недостаточным для эффективной защиты. Только региональной дезинтоксикации (защиты слизистых оболочек мочевых путей) при ударных дозах циклофосфана и изофосфамида удается достигнуть с помощью системного введения нового препарата — 2- меркаптоэтана сульфоната натрия, или МЕСНА [Brock N., Pohl J, 1983].
Вместе с тем разработка этого уроантидота против циклофосфана, вызывающего геморрагический («химический») цистит, имеет существенное значение для перспектив повышения эффективности химиотерапии путем безопасного применения больших доз цитостатиков, на что указывает, в частности, появление экспериментальных работ, демонстрирующих возможности уменьшения системной токсичности адриамицина при использовании другого, и при том широко известного, содержащего сульфгидрильные группы препарата — унитиола [Богуш Г. А., и др., 1986].
В аспекте перспектив дальнейшего развития клинической химиотерапии из большого числа исследований, посвященных влиянию на превращения противоопухолевых препаратов в организме, привлекают внимание в первую очередь успешные попытки стимуляции ферментов, способствующих переходу цитостатиков в активную форму (усиление эффекта циклофосфана фенобарбиталом), их расщеплению до цитотоксически действующих метаболитов (влияние тетрагидроуридина на эффективность цитозина арабинозида) и вмешательства в более тонкие биохимические процессы взаимодействия антиметаболитов и метаболитов.
В целом развивающаяся на фундаментальной теоретической и экспериментальной базе клиническая химиотерапия злокачественных опухолей имеет все предпосылки для дальнейшего прогресса.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »