Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Гормонотерапия - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Ряд злокачественных новообразований в большей или меньшей степени сохраняют зависимость исходной ткани или органа от влияния эндогенных гормонов, в связи с чем введение последних, а иногда, наоборот, исключение тем или иным путем их действия способно изменить рост некоторых новообразований. Это создает условия для применения гормонов (или синтетических аналогов гормонов) в качестве противоопухолевых средств.

Число так называемых «гормонозависимых» опухолей невелико, что обусловливает довольно ограниченные возможности использования гормонотерапии по сравнению с цитостатической терапией. Практически гормонотерапия эффективна лишь при солидных злокачественных новообразованиях нескольких локализаций — раке молочной железы (в том числе у мужчин), предстательной железы и карциноме эндометрия (тела матки). Не может оспариваться лечебный эффект гормонов (глюкокортикоидов) при гемобластозах — остром и хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе и, в особенности, нелимфогранулематозных лимфомах, хотя он занимает скорее промежуточное место между истинно гормональным и цитотоксическим. Определенным гормональным влияниям поддаются рак щитовидной железы, злокачественные опухоли яичников и гипернефрома, но остается весьма проблематичной вероятность реализации этого факта на практике. Позитивные результаты лечения гормонами злокачественных опухолей яичников и гипернефромы достаточно редки и достигаются к тому же препаратами с совершенно противоположным действием. Косвенные указания на гормонозависимость рака гортани и меланомы вообще еще не нашли подтверждения в клинике.

Оправдано введение гормонов (почти исключительно глюкокортикоидов и реже — андрогенов) для коррекции синдромов, осложняющих течение опухолевого процесса и цитостатическую терапию, что правильнее считать симптоматическим, а не специфическим лечением.
Средствами лечения гормонозависимых опухолей, за исключением глюкокортикоидов и гормонов щитовидной железы, являются, как правило, препараты мужских (андрогены) и женских (эстрогены, прогестины) половых гормонов. Формально к гормонам не принадлежат препараты, блокирующие их эффект (антиэстрогены типа тамоксифена, антиандроген цитротерона ацетат) или, как, например, Хлодитан и аминоглютетемид, подавляющие образование кортикостероидов [Martz G.. 1985]. Однако ввиду того, что ингибирующее влияние перечисленных фармакологических агентов на рост новообразований (рак молочной железы) опосредуется через эндокринные механизмы, нет оснований исключать подобные лекарственные воздействия из понятия гормонотерапии.
Принципиально следует рассматривать 3 типа гормональных терапевтических воздействий при злокачественных новообразованиях: аддитивные (дополнительное введение гормонов, в том числе противоположного пола, в дозах, превышающих физиологические), аблативные (подавление образования гормонов) и антагонистические (блокирование действия гормонов на уровне опухолевой клетки). Аблативные воздействия осуществимы с помощью хирургических вмешательств (орхи-, овари-, адренал-, гипофиз- и тиреоидэктомии), наружного облучения щитовидной железы, гипофиза и яичников, введения радиоактивных нуклидов (например, 1311 при раке щитовидной железы), а также фармакологических средств негормональной природы, в частности ингибиторов функции коры надпочечников хлодитана (0,Р'-ДДД, митотана) и упомянутого выше аминоглютетемида (элиптена, ориметена, цитадрена). Лечение аминоглютетимидом при диссеминированных формах рака молочной железы является одним из немногих примеров прямой фармакологической эндокринной аблации в онкологической практике. Повреждающее действие антибиотика стрептозотоцина с химической структурой соединения нитрозомочевины на островковые 0- клеточные структуры поджелудочной железы используется в лечении злокачественных инсулом, но по механизмам эффекта непосредственного отношения к гормонотерапии злокачественных новообразований не имеет.
Гормонотерапия до сих пор расценивается как метод паллиативного лечения первично-распространенных и диссеминированных форм злокачественных опухолей. Было известно, что даже в оптимальном варианте — при раке молочной, предстательной желез — современные способы гормонотерапии в отличие от химиотерапии отдельных высокочувствительных к цитостатикам новообразований не приводят к полному излечению и позволяют добиться временной, хотя нередко и длительной, регрессии опухолевых очагов и контроля над их ростом. Введение в практику прогестинотерапии больных с метастазами рака тела матки в легкие, результатом которой во многих случаях является клиническое излечение на срок 5 лет и более, поколебало эти позиции. Дополнительную и важную аргументацию пока уникальных возможностей радикального лечебного эффекта гормонов представили работы, доказавшие, что длительное применение прогестина 17-а-прогестерона капроната способно привести к излечению больных первичным раком эндометрия I стадии без хирургического вмешательства и облучения [Бохман Я. В. и др., 1982].
При новообразованиях других локализаций гормонотерапия, включая аблативные вмешательства, в целом дает более скромные, но, тем не менее, вполне весомые противоопухолевые эффекты.
Механизмы противоопухолевого действия гормонов не вполне ясны, но сведения по этому поводу резко возросли с того момента, как было установлено, что чувствительные к ним нормальные и опухолевые ткани содержат специфические рецепторы, являющиеся как бы «посредниками» эффекта. Рецепторы (цитоплазматические протеины) концентрируют только специфичные по отношению к ним стероидные гормоны из числа свободно проходящих через клеточные мембраны. Образовавшийся комплекс «рецептор (протеин) — гормон» переносится в ядро клетки, где происходит его взаимодействие с ДНК. В результате наступают изменения в функциях гена клетки и, соответственно, контроле ее роста. Подобный механизм не характерен для полипептидных гормонов — инсулина, пролактина и АКТГ.
Адекватный ответ опухоли на введение гормонов, таким образом, определяется наличием соответствующих рецепторов, из которых, по-видимому, наиболее важны эстрогенорецепторы (ER) и прогестеронорецепторы (PgR).
Примерно 60 — 70% всех раков молочной железы обнаруживают наличие эстрогенорецепторов (ER-позитивные опухоли). В оценке значения эстрогенорецепторов для прогнозирования чувствительности рака молочной железы к гормонотерапии существует много противоречий. Тем не менее достаточно обоснованны рекомендации считать ER-позитивными опухоли, содержащие более 10 фмоль/мг цитозоль протеина. Считается, что примерно 50 — 60% ER- позитивных опухолей молочной железы регрессируют под влиянием гормонотерапии, тогда как ER-негативные новообразования чувствительны к последней лишь в 10% случаев. Особенно чувствительными к гормонотерапии оказываются опухоли с достаточно большим содержанием эстрогено- и прогестеронорецепторов (частота регрессий около 75%).



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »