Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Показания к применению глюкокортикоидов

Основное применение при опухолевых заболеваниях: острый лимфолейкоз; хронический лимфолейкоз; лимфогранулематоз; нелимфогранулематозные лимфомы; миеломная болезнь; рак молочной железы; рак предстательной железы; гистиоцитоз; макроглобулинемия.
Дополнительные показания: повышение внутричерепного давления при метастазах опухолей в головной мозг; синдром компрессии верхней полой вены; карциноматозный легочный лимфангит (дыхательная недостаточность); гиперкальциемия; аутоиммунные гемолитическая анемия и тробоцитопения; снижение симптомов общей интоксикации при диссеминированных злокачественных новообразованиях; анорексия (для стимуляции аппетита); понижение диуреза у больных со специфическими выпотами при резистентности к обычным диуретикам; лихорадка у онкологических больных, не связанная с инфекцией и не поддающаяся воздействию жаропонижающих (преимущественно при лимфомах и гипернефроме); выраженный болевой синдром при опухолевой обтурационной желтухе, метастазах в печень и гепатоцеллюлярном раке; осложнения лучевой терапии опухолей (лучевой пульмонит и миелит); осложнения цитостатической терапии опухолевых заболеваний (снижение миелотоксичности противоопухолевых препаратов; аутоиммунные и прочие осложнения).

Ведущие проявления побочного действия

Расстройства функции ЦНС: психоэмоциональные сдвиги (расстройства поведения) в виде повышенной раздражительности, нервозности, двигательной активности; эйфория, депрессия, бессонница, психопатии маниакально-депрессивного характера, галлюцинаторные состояния.
Нарушения водно-солевого обмена: задержка натрия и воды (отечный синдром); потеря калия, гипокалиемический алкалоз; гипертензионный синдром.
Побочные влияния на желудочно-кишечный тракт: отек, геморрагии, эрозии, атрофия слизистой оболочки желудка; образование стероидных язв желудка (реже двенадцатиперстной кишки, тонкой кишки, толстой кишки); желудочно-кишечные (язвенные) кровотечения; перфорация язв желудка и кишечника.
Эндокринно-метаболические нарушения: белково-катаболическое действие (отрицательный азотистый баланс); понижение толерантности к углеводам (гипергликемия, глюкозурия, стероидный диабет); синдром Иценко — Кушинга (включая анормальные отложения жира, изменения кожи); олиго- и аменорея.
Расстройство функций опорно-двигательного аппарата (в том числе метаболического характера): миопатии (мышечная слабость, атрофия мышц); диффузный остеопороз (вплоть до компрессионных переломов позвонков); асептические некрозы головок плечевых и бедренных костей.
Нарушения функции зрительного аппарата: повышение внутриглазного давления (в том числе при локальном введении в конъюнктивальный мешок); образование катаракты; отек дисков зрительных нервов.
Проявления иммунодепрессии: антипролиферативное действие на лимфатический аппарат (лимфопения, уменьшение массы лимфоидной ткани); понижение резистентности к бактериальной, вирусной, грибковой и протозойной инфекции (в том числе при местном применении); провокация метастазирования злокачественных опухолей.
Аллергические реакции: общие реакции анафилактоидной типа; аллергический отек Квинке, контактный дерматит; лихорадка.
Синдром «отмены»: синдром эндогенного гипокортицизма; развитие физической зависимости от глюкокортикоидов.

Клинические проявления побочного действия андрогенов у онкологических больных


Ведущие симптомокомплексы

Клинические и лабораторные признаки осложнений

Общая интоксикация

Головокружение, тошнота

Аллергические реакции

Уртикарные и другие виды сыпей

Маскулинизация (вирилизм)

Появление акне, избыточный рост волос на лице и теле, облысение по мужскому типу. Понижение тембра, огрубление голоса ( у женщин) Атрофия молочных желез Увеличение массы мышц и усиление поверхностного венозного рисунка (у женщин)

Нарушение репродуктивной функции

Расстройства менструального цикла Развитие импотенции и азооспермии Приапизм
Усиление полового возбуждения

Расстройства водно-электролитного

Увеличение массы тела (за счет

обмена

задержки воды и солей)
Появление периферических отеков (главным образом при сопутствующих заболеваниях печени, почек и гипопротеинемии), усиление недостаточности кровообращения (при наличии сердечно-сосудистой патологии)
Гиперкальциемия (при костных метастазах рака молочной железы)

Нарушения функции печени и почек

Внутрипеченочная задержка желчи (развитие холестатического гепатита) Креатининурия

Расстройства роста

Задержка развития костей (у детей)

Местонораздражающее действие

Стоматит (при сублингвальном использовании андрогенных препаратов)

Канцерогенное действие

Развитие первичного рака печени (при длительной андрогенотерапии)

Стимуляция роста опухоли

Активизация роста опухолевых очагов (при диссеминированном раке молочной железы)

Побочные действия андрогенов, перечисленные ниже, лишь в некоторой части (гиперкальциемический синдром, холестатический гепатит) конкурируют по серьезности и клиническому значению с осложнениями лечения онкологических больных глюкокортикоидами. Эстрогены, по-видимому, занимают промежуточное положение по частоте и выраженности побочных действий между андрогенами и глюкокортикоидами. Для эстрогенов в дозах, применяемых при раке молочной и предстательной железы, характерны диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея), феминизация (гинекомастия, понижение половой функции) у мужчин, развитие отечного и гиперкальциемического синдрома, сердечно-сосудистых расстройств (гипертензия, провоцирование сердечной и цереброваскулярной недостаточности, тромбофлебитов и тромбоэмболий) и возникновение холестаза.
Побочные эффекты прогестинов, напротив, крайне незначительны и выражаются в небольших диспепсических явлениях (анорексия, тошнота, иногда — рвота), асептической лихорадке, редких аллергических реакциях. Минимальные осложнения наблюдаются при лечении антиэстрогенами. Тамоксифен — основной антиэстроген, применяемый в гормонотерапии опухолей, — изредка индуцирует тошноту, диарею, головные боли, зуд в области вульвы, кожные сыпи, приливы и потливость, регрессирующие без перерыва в терапии умеренную тромбоцитопению, гиперкальциемию и своеобразный синдром воспаления в области мягкотканных метастатических, рецидивных или первичных опухолевых очагов при раке молочной железы.
Профилактика и коррекция осложнений гормонотерапии, способствующие реализации всех ее возможностей в онкологической клинике, ставят далеко не простые задачи и детально описаны в специальных руководствах [Гершанович М. Л., 1982].
Важными, но мало изученными представляются взаимоотношения проводимой одновременно или последовательно гормоно- и химиотерапии злокачественных опухолей. От сочетания указанных видов лекарственного лечения теоретически можно ожидать терапевтического синергизма — сложения или даже потенцирования эффектов, отсутствия взаимовлияния и антагонизма действия. В рассмотренных выше клинических ситуациях при раке молочной железы (в том числе у мужчин), предстательной железы и главным образом в результате совместного применения цитостатиков и глюкокортикоидов у больных гемобластозами наблюдаются положительные аддитивные и потенцирующие эффекты комбинации. Преимущества подобной тактики были учтены в предложенных для терапии рака предстательной железы комбинированных препаратах, где эстроген находится в соединении с функциональным алкилирующим агентом. Многие цитостатики заметно влияют на эндокринные органы. Подавление репродуктивных функций у мужчин и женщин алкилирующими препаратами, например, не позволяет исключить роль этого действия в повышении эффективности лечения рака предстательной железы или ряда диссеминированных форм рака молочной железы у женщин в пременопаузе при сочетанной химиогормонотерапии. Улучшению результатов специфического лечения больных со злокачественными опухолями способствует использование чисто фармакологического действия гормонов (по крайней мере глюкокортикоидов и андрогенов) одновременно с цитостатиками, что при нередко положительных синергетических эффектах улучшает переносимость химиотерапии. Углубленное изучение комбинированного применения гормональных и цитостатических средств является одним из важных направлений дальнейшего развития проблемы лекарственной терапии опухолевых заболеваний.
Можно рассчитывать на дополнительные возможности лекарственного лечения злокачественных опухолей в связи с появлением новых антагонистов гормонов и других гормональноактивных препаратов, из которых наибольший интерес пока представляют аминоглутетемид (ориметен), блокирующий ключевой фермент превращения андростендиола в эстрон и, как следствие, все источники образования эстрогенов. Вследствие многосторонних эффектов намечаются перспективы применения препарата не только при диссеминированном раке молочной железы, но и при раке предстательной железы, злокачественных опухолях надпочечника, паранеопластическом синдроме Кушинга.
Заслуживают внимания попытки использования в лечении рака предстательной железы агониста дофамина бромокриптина (парлодела) — ингибитора секреции пролактина передней доли гипофиза и патологической гиперпролактинемии, характерной для распространенных форм опухоли этой локализации и усугубляемой эстрогенотерапией. Лечение бромокриптином приводит к уменьшению побочного действия эстрогенов и достаточно часто — к купированию болевого синдрома при метастазах в кости. Наряду с применением при раке предстательной железы антиандрогена андрокура, обладающего структурой и действием гестагена, должны быть отмечены как весьма перспективные клинические исследования нестероидных препаратов, обладающих антиандрогенной активностью (флютамид) и синтетических аналогов гонадотропного рилизинг-гормона гипофиза — бусерелина и леупролида, лечебный эффект которых обусловлен «медикаментозной кастрацией». Имеются, таким образом, основания заключить, что гормонотерапия, также как и химиотерапия, является перспективной и постоянно развивающейся областью лекарственного лечения злокачественных новообразований, базирующейся на общих достижениях эндокринологии и клинической онкологии.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »