Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Современная схема вирусного канцерогенеза заключается в следующем: 1) вирус проникает в клетку; его генетический материал закрепляется в клетке путем физической интеграции с клеточной ДНК; 2) в составе вирусного генома имеются специфические гены — онкогены, продукты которых непосредственно отвечают за превращение нормальной клетки в опухолевую; такие гены в составе интегрированного вирусного генома должны начать функционировать с образованием специфических мРНК и онкобелков; 3) онкобелки — продукты онкогенов — воздействуют на клетку таким образом, что она теряет чувствительность к влияниям, регулирующим ее деление, и становится опухолевой и по другим фенотипическим признакам (морфологическим, биохимическим, цитогенетическим и т. д.).
Все основные моменты этой схемы канцерогенеза в равной мере относятся к трансформации клеток ДНК- и РНК- содержащими онкогенными вирусами. Сейчас есть все основания считать, что, наряду с физической интеграцией вирусного и клеточного геномов, необходимым условием для индукции опухолей онкогенными вирусами являются присутствие в интегрированном состоянии и функционирование онкогена и его белкового продукта: влияние последнего на клеточные процессы, вероятно, имеет решающее значение для превращения нормальных клеток в опухолевые.
Одним из важных доказательств непосредственного участия онкогена в трансформации клеток являются работы, показавшие существование так называемых «эндогенных ретровирусов» в нормальных клетках различных видов животных [Кукайн Р. А. и др., 1981]. Вирионы этих вирусов обладают всеми физико-химическими, иммунологическими и биологическими характеристиками ретровирусов, кроме способности вызывать развитие опухолей. Геном этих вирусов, являясь интегральной частью хромосомной ДНК нормальных клеток, может быть активирован в виде оформленных вирусных частиц некоторыми химическими канцерогенами, мутагенами, гормонами, а также при экзогенной инфекции другими ретровирусами [Кукайн Р. А. и др., 1981]. Генетический материал эндогенных ретровирусов лишен онкогена и поэтому не способен направлять синтез онкобелка и тем самым вызывать трансформацию клеток. Таким образом, присутствие онкогена является обязательным условием для инициации клеточной трансформации онкогенными вирусами.
К 1975 г. были обнаружены онкогены трех опухолеродных вирусов: 1) одного из ретровирусов — вируса саркомы Рауса; 2) полиомавирусов — вирусов SV-40 и вируса полиомы; 3) аденовирусов. К 1980 г. идентифицированы онкогены более чем 20 высокоонкогенных ретровирусов и выявлены соответствующие онкобелки, а также онкобелки полиомавирусов [Duesberg P., Bister К., 1981].

Онкобелки являются неструктурными белками, т. е. они не входят в состав вириона. В случае полиомавирусов и аденовирусов эти белки (Т-антигены) нужны для размножения вирионов; в случае ретровирусов они бесполезны для последних. Важной особенностью всех известных онкобелков является то, что все они — фосфопротеины. Кроме того, эти белки являются ферментами, способными фосфорилировать не только сами себя, но и другие белки, т. е. они относятся к классу протеинкиназ [Ротовицкий Э. А., 1981; Bishop J., 1978]. Весьма возможно, что именно эта, присущая всем онкобелкам, ферментативная активность играет ключевую роль в молекулярном механизме превращения нормальной клетки в опухолевую под действием онковирусов [Bishop J., 1978].
Так, на модели вируса саркомы Рауса было убедительно доказано, что протеинкиназная активность совершенно необходима для проявления онкотрансформирующего эффекта [Ротовицкий Э. А., 1981].
Существенным достижением онковирусологии и молекулярной онкологии последних лет было обнаружение в нормальных клетках многих позвоночных не только участков ДНК, гомологичных вирусному онкогену, но и белков, сходных по своей структуре и биохимическим свойствам с онкобелком — протеинкиназой ретровирусов [Duesberg P., Bister К., 1981].
К настоящему времени наиболее значительным достижением молекулярной онкологии является признание клеточного происхождения вирусных онкогенов, так как оно позволяет предположить единство вирусного и невирусного канцерогенеза. Более того, можно полагать, что различные этиологические агенты возникновения опухолей (вирусы, химические и физические канцерогены), являясь экзогенными стимулами, лишь запускают существующие в клетке эндогенные онкогены или, видоизменяя их первичную структуру, превращают «молчащие» онкогены в активно работающие. Кроме того, не исключено, что воздействие экзогенных канцерогенных факторов на эндогенные онкогены способствует тому, что последние способны нарушать координированную систему регуляции клеточных генов.
Учитывая, что одним из основных свойств опухолевых клеток является нерегулируемая пролиферация, можно предположить, что эндогенные онкогены контролируют клеточное деление. В норме они подчиняются сигналам регуляторных механизмов, результатом чего является последовательное протекание клеточного цикла. При опухолевой трансформации работа этих генов выходит из-под контроля, что приводит к бесконтрольной пролиферации и малигнизации ткани.
Развитие онковирусологии и молекулярной онкологии в последние 10—15 лет позволяет прийти к выводу, что основные положения вирусогенетической теории возникновения опухолей Л. А. Зильбера жизнеспособны и сейчас, а именно то, что необходимым условием малигнизации клеток под действием онковирусов является физическая интеграция генетических материалов вируса и клетки с последующим функционированием вирусных генов, появлением вирусспецифических онкобелков и их влиянием на клеточные процессы, связанные с пролиферацией и дифференцировкой. В то же время эта теория получила свое дальнейшее подтверждение и развитие в исследованиях последнего времени. Не умаляя роли вирусов как этиологических агентов ряда естественных опухолей у животных, следует подчеркнуть, что вирусы, так же как химические и физические канцерогены, могут служить лишь экзогенными сигналами, влияющими на эндогенные онкогены — гены, контролирующие клеточное деление и дифференцировку.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »