Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Многие исследователи считают, что возникновение рака находится в прямой зависимости от концентрации канцерогенных агентов в окружающей среде и от времени экспозиции организма с ними, так как вероятность воспроизведения случайного события, каким является повреждение определенных локусов генома, ведущее к активации онкогенов и злокачественной трансформации, увеличивается с течением времени.
С другой стороны, изменения, происходящие на уровне организма, например ожирение, увеличивают частоту возникновения рака. Следовательно, с какими бы изменениями на клеточном уровне ни была связана злокачественная трансформация, существуют какие-то общие условия, способствующие развитию опухолей. Представление о полиэтиологичности рака, основанное на разграничении химического, вирусного, физического и  гормонального канцерогенеза, как бы исключило возможность существования общих условий для проявления действия различных этиологических факторов. Вместе с тем для того, чтобы понять, что такие общие условия существуют, необходимо строго разграничить причины возникновения рака и условия, способствующие его развитию, что может быть сделано на примере так называемого гормонального канцерогенеза.
Гормоны, когда они действуют в зрелом организме на свои клетки- мишени, не вызывают необратимых или стойких изменений в генетическом аппарате: будь иначе — любое изменение уровня гормонов в крови (что постоянно имеет место) приводило бы к возникновению рака. Этому положению соответствуют данные, показывающие, что гормоны действуют на клеточный геном на уровне транскрипции, т. е. на уровне «переписывания» информации с ДНК на РНК. Гормоны тем самым включают или выключают активность определенных генов, но не влияют на их первичную структуру или положение в хромосоме. Но для возникновения злокачественной трансформации клетки необходимо повреждение генетического аппарата, приводящее тем или иным путем (см. гл. 6) к стойкому генетически закрепленному изменению свойств клетки, определяющему переход ее из нормального в трансформированное состояние.
Хотя все вышеизложенное неоспоримо, но вместе с тем известно, что при введении определенных гормонов возникает рак. Так, в частности, эстрогены могут вызывать рак в органах репродуктивной системы, пролактин — в молочных железах, тиреотропин — в щитовидной железе и т. д. Общим свойством, объединяющим эти гормоны, является их способность стимулировать деление клеток, увеличивая тем самым пул (совокупность) пролиферирующих клеток. Следовательно, в этих условиях возрастает уязвимость клетки, что увеличивает возможность такого повреждения ее генетического аппарата, которое вызывает злокачественную трансформацию (или влияет стимулирующим образом на другие стадии канцерогенеза).
Данный вывод подтверждается тем, что канцерогенное действие гормонов можно предотвратить, если подавить пролиферацию. Так, например, канцерогенный эффект эстрогенов предотвращается прогестинами, а тиреотропина — тиреоидными гормонами.

Следовательно, гормоны неверно называть «эндогенными канцерогенами» и неверно вообще описывать как отдельное явление «гормональный канцерогенез», ибо гормоны не индуцируют рак, а создают (или не создают) условия для его возникновения [Дильман В. М., 1974]
С указанной точки зрения могут быть рассмотрены и данные, относящиеся к негормональному канцерогенезу. Более того, анализ особенностей гормонального канцерогенеза позволил выделить вначале два, а затем три условия, способствующие развитию рака, каким бы ни был истинный механизм злокачественной трансформации клетки и какими бы агентами ни индуцировался канцерогенез, что позволило выдвинуть представление о синдроме канкрофилии [Дильман В. М., 1983]. Но прежде чем непосредственно перейти к анализу этих условий, необходимо познакомиться с некоторыми общими понятиями, характеризующими механизмы поддержания постоянства внутренней среды организма.

Понятие о внутренней среде организма и о гомеостазе.

Клетки, входящие в состав тканей организма, находятся в специфическом окружении — внутренней среде организма, от состояния которой зависит их жизнедеятельность. Состав среды, окружающей клетки, имеет свои специфические особенности, но из практических соображений как интегральный показатель состава внутренней среды организма чаще всего используется состав крови.
Под гомеостазом понимаются относительное динамическое постоянство внутренней среды и устойчивость основных функций, несмотря на действие различных экзогенных и эндогенных факторов. Для взрослого организма следует считать нормальным составом внутренней среды тот уровень показателей, который характерен для периода его максимальной жизнедеятельности, т. е. тогда, когда организм, с одной стороны, полностью сформирован, а с другой — в минимальной степени проявляются нарушения, повышающие вероятность смерти. Для человека — это возраст 20 — 25 лет. Любые стойкие возрастные изменения величины ряда компонентов внутренней среды от того уровня, который характерен для периода 20 — 25 лет, способствуют развитию определенных патологических состояний, в том числе злокачественных новообразований, частота которых возрастает по мере старения [Дильман В. М., 1983].
Поддержание постоянства внутренней среды в любой системе организма осуществляется механизмом отрицательной обратной связи. Этот механизм особенно отчетливо проявляется в регуляции интегральной нейроэндокринной системы. Увеличение концентрации гормона на периферии (например, тироксина или трийодтиронина в крови) приводит к соответствующему уменьшению секреции тройного гормона гипофиза (в данном случае тиреотропина), что ведет к снижению активности щитовидной железы и восстановлению в крови уровня тиреоидных гормонов. Напротив, расходование тиреоидных гормонов на периферии уменьшает торможение секреции тиреотропина, что повышает его концентрацию в крови, увеличивает стимуляцию щитовидной железы, и тем самым равновесие восстанавливается. Эти взаимоотношения осуществляются не только на уровне гипофиза, но и на более высоком уровне, а именно на уровне гипоталамуса, вырабатывающего специфические для каждого типа гипофизарных клеток рилизинг-факторы (по современной номенклатуре — либерины, т. е. стимулирующие рилизинг-факторы, и статины, т. е. тормозящие рилизинг-факторы). Гипоталамо-гипофизарный комплекс опосредует также влияние на организм центральной нервной системы.
1 Возможно, выявлено исключение, относящееся к действию глюкокортикоидных гормонов коры надпочечников. Эти гормоны влияют на степень метилирования ДНК и, возможно, могут случайно дерепрессировать (деблокировать) и «молчащие» онкогены. Это может быть одним из путей, каким хронический стресс увеличивает вероятность возникновения рака.

Помимо интегральной нейроэндокринной системы, представленной железами внутренней секреции, гормоны продуцируются клетками диффузной эндокринной системы, к которой прежде всего относится АПУД-система [Дульман В. М., 1983], а также образуются в различных тканях в результате процессов биотрансформации из гормональных предшественников. Таким образом, например, в жировой ткани образуется эстрон из андростендиона, который секретируется яичниками и надпочечниками. Наконец, трансформированные клетки продуцируют гормоны, и этот эктопический синтез используется, в частности, для маркерной диагностики рака.
Органы и клетки, на которые направлено преимущественное действие конкретных гормонов, условно называют «мишенями». В клетках-мишенях заложены механизмы узнавания гормона, причем узнавание пептидных гормонов происходит рецептора ми, расположенными на клеточной (плазматической) мембране, а стероидных гормонов — рецепторами, находящимися внутри клетки, в цитозоле. После соединения гормона с ею рецептором включается система разнообразных вторичных переносчиков гормонального сигнала, например система циклического АМФ, или активируются ферменты рецептора или клетки и посредством этих механизмов гормоны выполняют функцию процессов жизнедеятельности клеток, в частности регуляторов их метаболизма, пролиферации и дифференцировки.
Кроме поддержания количественных характеристик внутренней среды организма, осуществляемой нейрогормональной системой, для существования организма необходимо и поддержание постоянства качественного состава его среды, в частности противодействие появлению в ней измененной генетической информации. Контроль за постоянством «информационного» состава среды прежде всего осуществляет иммунологическая система защиты.
Интегральный характер иммунологических процессов обеспечивается за счет эндокринно-метаболической регуляции. Лимфоциты имеют рецепторы практически ко всем гормонам, синтезируемым организмом, и, соответственно, сдвиги в эндокринно-метаболическом балансе оказывают существенное воздействие на иммунокомпетентные клетки. В свою очередь, клетки иммунной системы продуцируют гормоны, которые оказывают общее действие. Так, например, лимфоциты после их стимуляции продуцируют кортикотропин рилизинг-фактор, который усиливает секрецию гипофизом АКТГ, что ведет к повышению уровня в крови стероидных гормонов надпочечников [Blalock J. et al., 1985]. Этим способом, вероятно, включаются механизмы общего адаптационного синдрома, т. е. осуществляются адаптация и защита организма в отношении повреждающих факторов.
Помимо роли нейроэндокринной системы в поддержании пролиферативного и иммунного гомеостаза, одним из главных условий обеспечения нормальных функций клеток является сохранение устойчивого состояния их генома. Организм сталкивается с большим числом факторов, способных вызвать структурные нарушения ДНК. Однако само по себе повреждение ДНК — условие важное, но недостаточное для возникновения мутаций и опухолевого роста. Устойчивость ДНК к действию повреждающих агентов определяется и надежностью работы систем ее репарации. Отражением данной фундаментальной биологической роли систем репарации ДНК является зависимость, определяющая, что чем эффективнее работают эти системы (при сравнении различных представителей отряда приматов), тем выше их максимальная (видовая) продолжительность жизни. По некоторым данным, при старении способность к репарации ДНК в некоторых тканях снижается, причем такие изменения касаются в первую очередь активно пролиферирующих тканей, которые являются мишенью для действия факторов трансформации.
Имеющиеся данные допускают возможность влияния внутренней среды организма на репарацию ДНК (см. ниже). В частности, при таких состояниях, как стресс, гипертоническая болезнь и атеросклероз, увеличена повреждаемость ДНК, снижена скорость ее репарации и одновременно увеличена частота мутаций и хромосомных аберраций. Одним из вероятных путей, которым метаболические сдвиги, свойственные этим патологическим процессам, могут вызвать мутации, является усиленное окисление жирных кислот, что интенсифицирует образование свободных радикалов, которые вследствие своей высокой реакционной способности вызывают повреждение клеточных структур.
Однако даже стойкая мутация еще не обеспечивает развития рака после злокачественной трансформации клетки. Существенную роль играют при этом состояние наружной (плазматической) мембраны клетки, обеспечивающей, в частности, восприятие регуляторных сигналов, и клеточное микроокружение (характер межклеточных контактов, плотность клеточной популяции), от которого зависит интенсивность деления клеток. Все эти факторы проявляют свое влияние на стадии промоции канцерогенеза*. В силу этого столь велика роль внутренней среды и тех ее изменений, которые способствуют (или препятствуют) процессу канцерогенеза.

* В свете представлений об инициации, промоции и прогрессии опухолевого процесса (см. гл. 4) можно заключить, что хотя клинический термин «предрак» не имеет никакого отношения к злокачественной трансформации, однако само явление предрака в своем биологическом смысле реально. Так, после инициации канцерогенеза клетка уже не является нормальной, так как для перехода ее к злокачественному фенотипу необходима стадия промоции. Следовательно, такая клетка, не будучи уже нормальной, не является еще раковой (злокачественной) и может быть обозначена как предраковая.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »