Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Канкрофилия и рак - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Как следует из вышеизложенного, канкрофилия имеет отношение к условиям, способствующим возникновению рака, и может влиять на дальнейшее течение опухолевого процесса, но сами изменения, превращающие нормальную клетку в раковую, происходят в ее генетическом аппарате.

Поэтому рак может возникать вне какой-либо явной к нему предрасположенности, если вследствие случайного повреждения генетического аппарата внешними или внутренними повреждающими факторами произойдут соответствующие изменения в клетке. Не входя в анализ механизма злокачественной трансформации, в котором ключевую роль играют трансформирующие гены (онкогены) и трансформирующие белки (онкобелки) [Дильман В. М., Благосклонный М. В., 1980; Сейц И. Ф., Князев П. Г., 1986; Varmus Н., Bishop J., 1985], здесь необходимо рассмотреть третий, а именно гормональный, элемент данного механизма, так как он, с одной стороны, имеет отношение к взаимоотношению раковой клетки с внутренней средой, а с другой — к влиянию опухоли на организм.
Как известно, для того, чтобы нормальные клетки in vitro сохраняли способность к делению, кроме питательной среды необходима еще и сыворотка крови, причем установлено, что потребность в сыворотке определяется наличием в ней инсулина и ряда инсулиноподобных факторов роста. Из этих факторов наиболее изучены соматомедины, эпидермальный фактор роста, фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста. Раковые клетки для поддержания процесса деления in vitro нуждаются в значительно меньших концентрациях сыворотки или могут даже существовать и размножаться в бессывороточной питательной среде. Последнее обстоятельство объясняется тем, что эти клетки продуцируют так называемые трансформирующие факторы роста (ТФР, или онкофакторы). Кардинальное значение ТФР в механизме превращения нормальной клетки в трансформированную (раковую) следует из экспериментов, в которых было показано, что добавление ТФР к культуре нормальных фибробластов придает временно последним основные свойства трансформированных клеток.
Но в реальной ситуации, когда продукция онкофакторов определяется активацией онкогенов, действие онкофакторов на клетку не кратковременно, а постоянно, причем при злокачественной трансформации онкофакторы действуют на ту клетку, которой они секретируются. Такое производство клеткой гормона для самой себя было обозначено термином «аутокринная секреция» [Todaro G., Larco J., 1980]. Но если иметь в виду, что для поддержания гомеостаза по механизму обратной связи необходимо наличие двух раздельных элементов — регулятора и исполнителя, то ясно, что этот механизм саморегуляции отсутствует в случае аутокринной секреции, вследствие чего раковая клетка становится автономной.
Следует подчеркнуть, что онкофакторы, подобно полипептидным гормонам, действуют на рецепторы клеточной мембраны, т. е. извне клетки, но это ведет к перестройке, характерной для злокачественной трансформации клетки. Хотя механизм действия онкофакторов в этих случаях еще не выяснен, одним из его элементов является обеспечение избыточного поступления в клетку питательных и пластических субстратов, прежде всего аминокислот и глюкозы. В этом отношении онкофакторы действуют как инсулиноподобные гормоны или сывороточные факторы роста, и различие состоит лишь в том, что секреция последних контролируется механизмами обратной связи, тогда как онкофакторов — нет. Это, в частности, создает избыточное поступление глюкозы в раковую клетку, что приводит к накоплению молочной кислоты (феномен Варбурга). При этом, вероятно, трансформирующие клетку изменения могут возникать в двух вариантах. В первом варианте онкоген обеспечивает синтез онкобелка, а последний обеспечивает усиление транспорта энергетических и пластических субстратов через плазматическую мембрану, что условно можно обозначить как «инсулинизацию клеточной мембраны» [Дильман В.  М., Благосклонный М. В., 1980; Дильман В. М., 1983], причем онкобелок здесь выполняет функцию рецептора для фактора роста. Возможно, именно при этом варианте сохраняется потребность раковой клетки в сывороточных факторах роста. При втором варианте включается вся триада: онкоген, онкобелок и онкофактор (или факторы), и этим определяется независимость трансформированной клетки от сывороточных факторов роста. С этой точки зрения онкогены выполняют роль генов энергетики, которые функционируют в эмбриональном периоде, когда в окружающей клетку среде отсутствуют необходимые гормоны (инсулин и тканеспецифические инсулиноподобные факторы роста). В этих условиях система онкоген — онкобелок — онкофактор обеспечивает поступление в клетки достаточного количества питательных (пластических) субстратов, что создает высокую активность процесса деления в эмбриональном периоде. Затем по мере перехода тканевых систем под интегральный гормональный контроль активность онкогенов блокируется и, соответственно, прекращается или снижается продукция онкобелков и онкофакторов. Когда же под влиянием канцерогенных агентов, например химических канцерогенов, происходит повреждение системы блокировки онкогенов, вновь включается эмбриональная аутокринная система. С этой точки зрения можно объяснить, почему столь различные факторы, как разнообразные химические канцерогены, вирусы, радиация, свободные радикалы, инертный пластик и т. д., которые могут при повреждении генома активировать онкогены, индуцируют появление трансформированных клеток, обладающих общими свойствами. В свете данной модели рак является полиэтиологическим, но монопатогенетическим процессом [Дильман В. М., 1983], хотя при инициации злокачественной трансформации могут активироваться различные группы онкогенов эмбрионального периода, чем, возможно, и определяются различные типы рака, возникающие из одних и тех же клеток.

Необходимо учитывать, что злокачественная трансформация клетки связана с изменениями небольшого числа онкогенов и поэтому в трансформированной клетке может сохраняться большая часть функций нормальной клетки, в частности способность рецепторов связывать гормоны. В этих случаях, например, рак молочной железы реагирует на гормонотерапию. Если же вследствие прогрессирования опухолевого процесса утрачиваются рецепторы или же изменяются их свойства, то опухолевые клетки не опознаются циркулирующими гормонами как «мишень» и, следовательно, гормональный контроль становится неэффективным.
Таким образом, канкрофилия — это сумма метаболических условий, повышающих вероятность злокачественной  трансформации клетки. В этом смысле канкрофилия — это функциональный тип предрака (в клиническом понимании этого термина), так как путем нормализации гормонально-метаболических параметров можно влиять на частоту возникновения рака*. Кроме того, канкрофилия, вероятно, создает также условия для «выживания» трансформированных клеток из-за свойственного ей снижения активности иммунной системы и повышенного содержания во внутренней среде организма питательных субстратов, в первую очередь глюкозы, жирных кислот и, возможно, факторов роста. Имея в виду сказанное выше, можно рассмотреть, каким образом влияют многие физиологические и патологические состояния на возникновение и течение онкологических заболеваний. Как можно будет увидеть, эти влияния, в основном, осуществляются посредством усиления состояния канкрофилии.

* На этом основании были предложены антидиабетические бигуанидиновые препараты (фенформин, буформин) и гиполипидемические средства для профилактики рака [Дильман В. М., 1970; Dilman V. М., 1971], что нашло подтверждение в условиях эксперимента. Поэтому нет оснований считать, что нормализация нарушений обмена веществ (закономерно возникающих в процессе нормального старения) с помощью диетических и лекарственных средств не может быть использована с целью уменьшения возрастного нарастания частоты злокачественных опухолей.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »