Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Наследственная предрасположенность к раку - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К РАКУ У ЧЕЛОВЕКА

Последние успехи молекулярной биологии рака прояснили и упростили вопрос о роли наследственного фактора в возникновении злокачественных' опухолей. Выяснилось, что рак — генетическая болезнь и все без исключения формы рака возникают в результате мутации в ДНК клетки, которая и дает начало популяции опухолевых клеток. Мутации может подвергнуться имеющийся в геноме нормальный ген с превращением его в онкоген, либо онкоген может быть внесен в клетку извне — при вирусной инфекции или иным путем. Для возникновения некоторых форм рака требуется активация двух или более онкогенов. Мутация, вызывающая рак, может быть не только генной, но и хромосомной, и геномной.
Несмотря на генетическую природу всех раков, далеко не все они являются наследственными заболеваниями, ибо в большинстве случаев связаны с соматическими мутациями, не передающимися по наследству. Доля собственно наследственных форм рака, по различным оценкам, составляет около 7% всех злокачественных заболеваний.
По характеру наследуемого признака наследственные формы рака включают следующие группы: 1) наследование гена, вызывающего определенную форму рака (например, опухоль Вильмса; наследственная ретинобластома); 2) наследование гена, повышающего риск заболевания раком,— наследственная предрасположенность к раку (например, пигментная ксеродерма и большинство других упоминаемых в этой главе заболеваний); 3) полигенное наследование — опухоль или предрасположенность к ней возникает при сочетании у больного нескольких наследственных признаков (например, коллагенозы).
Непосредственные механизмы возникновения рака при тех или иных наследственных заболеваниях в большинстве случаев точно не известны (как не известны они и при ненаследственных формах рака). В принципе мыслимы три возможных механизма: 1) повышение частоты возникновения мутаций, трансформирующих нормальный ген в онкоген; 2) понижение эффективности ликвидации мутаций на уровне клетки; 3) понижение эффективности элиминации трансформированных клеток на уровне организма.
К 1-й, по-видимому наиболее многочисленной, группе относятся наследственные нарушения естественной защиты клеток от мутагенов внешней среды — например, при альбинизме, где ослаблена защита клеток от УФЛ. Сюда же следует отнести заболевания, сопровождающиеся увеличением пула пролиферирующих клеток — одним из элементов канкрофилии [Дильман В. М., 1981, 1983]. Например, если наследственный дефект проявляется в снижении функции какого-то органа или ткани (гонад при гермафродитизме, костного мозга при нарушениях гемопоэза и т. п.), то это ведет к компенсаторной пролиферации соответствующей ткани, что повышает вероятность мутирования. При полипозе толстой кишки, синдроме Гарднера, фиброматозе десен и т. п. четко проявляется повышенная интенсивность клеточной пролиферации, причины которой могут быть в нарушении метаболизма, например при полипозе кишечника — в повышении уровня холестерина в кишечнике [Broitman S.,1981]. Пример болезней 2-й группы — нарушения репарации ДНК: пигментная ксеродерма и др. [Михельсон В. М., 1983]. К 3-й группе относятся прямые наследственные нарушения иммунитета, а также случаи метаболической иммунодепрессии, наблюдаемой, например, при болезни Дауна [Шварц Е. И. и др., 1978] или при детской нейтропении [Воробьев А. И., 1983].

Настоящая глава содержит по возможности полную сводку наследственных форм рака и наследственных и хромосомных заболеваний, сопровождающихся предрасположенностью к раку.

ХРОМОСОМНЫЕ НАРУШЕНИЯ

Из 22 аутосом и 2 половых хромосом человека в 15 нарушения строения сопровождаются теми или иными раками или предраковыми заболеваниями, которые приведены ниже.
Хромосомные нарушения Делеция длинного плеча хромосомы 1 Транслокация в хромосоме 3 Делеция длинного плеча хромосомы 5 Трисомия хромосомы 8
Транслокация в хромосому 9 из хромосомы 22 («филадельфийская хромосома»)
Делеция короткого плеча хромосомы 11 Делеция длинного плеча хромосомы 13 Транслокация в хромосому 14 из хромосомы 8, 11 или же 14 Транслокация в хромосому 15 из хромосомы 17
Делеция длинного плеча хромосомы 20 Трисомия хромосомы 21
Делеция длинного плеча хромосомы 21 Моносомия хромосомы 22 Моносомия Х-хромосомы у женщин
Лишняя Х-хромосома
Наличие У-хромосомы при женском фенотипе
В случае синдромов Дауна, Клайнфелтера и Шерешевского — Тернера речь идет о хромосомных болезнях, т. е. хромосомные нарушения имеются во всех клетках организма. Остальные приведенные здесь нарушения хромосом встречаются лишь в части клеток, в пораженной ткани.
Для других хромосомных нарушений связь с канцерогенезом не найдена. Нам представляется целесообразным описывать здесь клиническую картину тех из перечисленных хромосомных заболеваний, которые проявляются только указанными выше раками, - эти описания есть в других главах настоящего руководства. Описания хромосомных болезней, для которых рак не является единственным проявлением, помещены в соответствующих разделах этой главы.

БОЛЕЗНИ РЕПАРАЦИИ ДНК

Термин «болезни репарации ДНК» появился недавно, после того как было обнаружено, что в основе некоторых наследственных заболеваний лежит неспособность репарировать ДНК от повреждений, вызываемых внешними
воздействиями. Впервые дефект репарации ДНК у человека был обнаружен Кливером [Cleaver J., 1969] при пигментной ксеродерме. В дальнейшем получены данные о возможном нарушении репарации и репликации ДНК еще при нескольких наследственных заболеваниях, хотя характер дефекта точно не установлен [Михельсон В. М., 1983, 1984].

Пигментная ксеродерма.

 Повышенная чувствительность к УФЛ с образованием солнечных ожотв, обильными веснушками и другими нарушениями пигментации, атрофическими и рубцовыми изменениями кожи, поражением роговицы. На измененной коже и слизистых оболочках, как правило, развиваются опухоли (риск заболевания раком повышен в 1000 раз): базально-клеточные и плоскоклеточные карциномы, меланомы, ангиосаркомы. Известно несколько клинических форм болезни, в частности при синдроме Де Санктиса — Какьоне кожные проявления сопровождаются умственной отсталостью. Частота гена в популяции — 1 : 375, частота заболевания — 1 :250000. Очень важна ранняя диагностика, так как полная изоляция от УФЛ с рождения позволяет избежать проявления болезни. При лучевой терапии следует учитывать существование формы с повышенной чувствительностью к ионизирующей радиации. Наследование аутосомно-рецессивное, но некоторые формы, возможно, частично сцеплены с полом, т. е. ген находится в гомологичной части половых хромосом.

Анемия Фанкони.

 Апласгическая панцитопения в результате прогрессирующей недостаточности костного мозга. Восприимчивость к инфекциям, кишечные кровотечения, низкорослость, половое недоразвитие, микроцефалия, косоглазие, сердечная недостаточность, нефропатии, меланодермия. У 25% больных развиваются острые моноцитарные лейкозы, аденомы и карциномы печени, плоскоклеточные раки кожи и слизистых оболочек. Резко (в 20 — 40 раз) повышен спонтанный уровень аберраций хромосом.
Наследование аутосомно-рецессивное, частота гена 1 :350, заболевания — 1 : 200 000. Гетерозиготное носительство повышает риск заболевания лейкозом: до 5% всех больных лейкозами и 1 % умирающих от любой формы злокачественного новообразования являются носителями этого гена.

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар).

Прогрессирующая мозжечковая атаксия с симметричными телеангиэктазиями на коже лица и конъюнктиве глаз, задержкой умственного развития и нарушениями иммунитета. В 10—12% случаев сопровождается развитием лимфом, острых и хронических лейкозов, рака яичников, желудка, опухолей мозга. В части клеток имеется маркерная перестройка в хромосоме 14; лимфоциты с такой перестройкой дают лейкемические клоны. Повышена частота спонтанных аберраций хромосом. Наследование аутосомно-рецессивное, встречается с частотой 1 : 100000. До 5% всех умирающих от рака являются гетерозиготными носителями гена атаксии-телеангиэктазии.

Синдром Блума.

Карликовость с нарушениями пигментации кожи, эритемой на лице, некоторыми признаками преждевременного старения, интеллект обычно не страдает. Характерны острые лейкозы, карциномы кишечника и языка. Частота спонтанных аберраций повышена в 20 — 30 раз. Наследование аутосомно-рецессивное.

Прогерия (преждевременное старение).

Классификация болезней преждевременного старения не устоялась из-за большой их редкости. Обычно различают прогерию взрослых (синдром Вернера) и прогерию детей (синдром Хатчинсона — Гилфорда). Обе формы проявляются ранним старением, но первая начинается с периода полового созревания, а вторая — с рождения. Наблюдаются все признаки старения — атеросклероз, катаракта, морщинистость кожи, поседение и выпадение волос и т. п. У 10% больных с синдромом Вернера развиваются фибро- и остеосаркомы, аденокарциномы молочных желез; для синдрома Хатчинсона — Гилфорда малигнизация не столь характерна. При синдроме Хатчинсона — Г илфорда обнаружена неспособность клеток освобождаться от сшивок ДНК — белок [Михельсон и др., 1984]. Наследование, по-видимому, аутосомно-рецессивное.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »