Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Прогрессия и метастазирование опухоли - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Прогрессия и регрессия опухолей.

Учение о прогрессии опухолей, сформулированное I. Foulds (1976), оказалось одной из наиболее глубоких концепций, развиваемых современной онкологией.
Прогрессия — это качественные изменения свойств опухолевой ткани, приводящие к увеличению различия между ней и исходной нормальной тканью. Иными словами, под прогрессией, или развитием опухоли, понимают ее биологическую трансформацию, основным признаком которой является возрастание автономности, т. е. нерегулируемости, опухолевого роста. В. С. Шапот (1973), однако, отмечает, что нельзя говорить только о «глухоте» опухолевых клеток к регулирующим воздействиям. Реакция опухоли к ним в целом характеризуется как извращенная, но это может быть не только «глухота», но и сверхчувствительность к стимулирующим или тормозящим факторам.
Морфологическое строение. Основными признаками прогрессии являются утрата опухолью органотипического и гистотипического строения и снижение дифференцировки. Так, например, высокодифференцированный железистый рак имеет многие черты исходной нормальной ткани слизистой оболочки органа. В процессе прогрессии снижается дифференцировка опухоли, в результате чего на основании только микроскопического исследования становится невозможно определись органную принадлежность аденокарциномы. При дальнейшем нарастании анаплазии выявляется недифференцированная опухоль, гистотип которой уже не представляется возможным уточнить. Н. Т. Райхлин на основании гистохимических и электронно-микроскопических исследований в динамике установил, что в раковых клетках наблюдаются не упрощение и унификация, а процессы структурно-функциональной перестройки, развивающиеся в различных направлениях но законам профессии — независимо друг от друга.

Скорость роста.

В экспериментальной онкологии при трансплантации опухолей нередко отмечается увеличение скорости роста опухоли в ходе пассирования. I. Foulds считает, что прогрессия независима от роста. В большинстве экспериментальных исследований все же удавалось найти корреляцию между прогрессией раковых клеток и скоростью роста опухоли. О загадочных изменениях темпов роста опухолей человека подробно писал Denoix (1960). Он уподоблял развитие опухоли движению вверх по лестнице, при котором периоды быстрого роста перемежаются с его замедлением. I. Foulds полагает, что прогрессия — это результат  или непрерывных, или скачкообразных изменений. Он отдает предпочтение гипотезе скачкообразных изменений, так как кажущиеся непрерывными изменения могут складываться из мелких нефиксируемых скачков.
Биохимические и антигенные особенности. В начале своего развития в опухоли определяются многие ферментные системы, специфичные для исходной нормальной ткани. В ходе прогрессии нередко отмечается упрощение ферментного спектра опухоли. В частности, возможна утрата ферментов, без которых дерепрессируются синтез ДНК и клеточное деление. Развитие опухоли, утрата менее злокачественных клонов и рост анапластической, наиболее агрессивной, ее части могут сопровождаться антигенным упрощением опухоли, что оказывает важное влияние на иммунокомпетентность организма.
В последние годы большое внимание обращается на цитогенетические изменения в ходе прогрессии. Отмечается нарастание отклонений кариотипа опухолевых клеток: изменение модального числа хромосом, их структура. В клинике и эксперименте продемонстрировано еще одно свойство прогрессии: вариабельность реакции опухоли на факторы, угнетающие (или стимулирующие) опухолевый рост. Так, многие гормонально-зависимые опухоли на определенных этапах своего развития реагируют на гормоны, регулирующие функции исходных нормальных тканей-мишеней (рак молочной железы, тела матки, предстательной железы). В процессе прогрессии нередко отмечаются утрата опухолью специфических рецепторов эстрогенов и прогестерона и резистентность к гормонотерапии: гормонально-зависимые опухоли становятся независимыми. Утрата чувствительности опухоли к химиотерапевтическим препаратам или к лучевой терапии, также являющаяся следствием прогрессии, представляет одну из сложных проблем лекарственного лечения.

  1. Foulds постулировал общие закономерности прогрессии: 1) принцип независимой прогрессии опухолей (синхронно возникшие первично-множественные опухоли в одном и том же организме подвергаются прогрессии независимо друг от друга); тем самым подчеркивается возможность разных путей прогрессии опухолей даже в унифицированных условиях экспериментального канцерогенеза на одном животном; 2) принцип независимости прогрессии от роста и распространения опухоли; прогрессию не следует смешивать с ростом и метастазированием, которые могут происходить без качественных изменений свойств раковых клеток; 3) принцип независимости прогрессии отдельных свойств опухоли; так, нарастание анаплазии опухоли не всегда сопровождается ускорением ее роста или потерей чувствительности к терапевтическим воздействиям; независимость прогрессии отдельных признаков предопределяет неповторимую индивидуальность сочетаний различных факторов, характеризующих биологические свойства опухоли (независимость, скорость роста, потенции к метастазированию, цитологическая и гистологическая структура и др.). I. Foulds полагал, что для этих признаков характерна не ассоциация, а диссоциация. Этот принцип прогрессии хорошо известен клиницистам. Так, опухоль одного и того же гистотипа и органа может отличаться быстрым ростом, глубокой инвазией, но не давать метастазов, и, наоборот, имеются клинические наблюдения небольших по объему, медленно растущих первичных опухолей с поверхностной инвазией в строму, но отличающихся обширным метастазированием. В клинических условиях чаще удается найти связь между отдельными свойствами опухоли. Хорошо известен факт, что снижение дифференцировки коррелирует со скоростью роста, инвазивность — с потенциями к метастазированию. Это не противоречит концепции I. Foulds, что строение и развитие опухолей определяются большим числом независимо варьирующих признаков; 4) большой клинический интерес представляет концепция, согласно которой прогрессия следует по одному из альтернативных путей развития. Прямой путь, по мнению I. Foulds,— это малигнизация одной или нескольких стволовых клеток, минуя стадию предрака. Непрямой путь заключается в малигнизации предраковых состояний. Указанное положение находит многочисленные клинические подтверждения, что позволяет понять неодинаковые патогенетические механизмы возникновения опухолей одного органа. Так, например, до 70% аденокарцином эндометрия возникают на фоне предраковых состояний слизистой, в то время как около 30 % — «с места в карьер», минуя стадию предрака; 5) один из признаков развития заключается в том, что прогрессия может не закончиться после смерти носителя опухоли. Это давно известное в экспериментальной онкологии свойство злокачественных клеток лежит в основе многолетнего пассирования опухолевых штаммов. Оно подчеркивает автономный характер бесконечного опухолевого роста.

В последние годы учение о морфологической прогрессии опухоли получило развитие в работах Ю. Б. Вахтина и И. Н. Швембергер (1976). Авторы рассматривают опухоли как систему эпигенетически различающихся клеточных популяций, чем объясняется клональное происхождение полиморфных опухолей. В своих исследованиях И. Н. Швембергер (1976) обращает внимание на цитологическую гетерогенность опухолей, меняющуюся в ходе прогрессии, роль отбора в развитии опухолей, способность опухолевых клеток не только к утрате, но и к повышению дифференцировки. Описано несколько десятков морфологически документированных клинических наблюдений спонтанной регрессии нейробластом вплоть до образования зрелых ганглиозных клеток [Dyke С., Mulkey D., 1967]. При частичном повышении дифференцировки нейробластома трансформируется в ганглионейробластому; при тотальной — в доброкачественную ганглионейрому. Еще в 1961 г. W. Cole обобщил клинические данные, касающиеся 120 больных с документированной регрессией различных злокачественных опухолей. Среди них 25 больных с гистологически доказанной нейробластомой, 14 — гипернефромой, 13 — хорионэпителиомой, 10 — малигнизированной меланомой, 9 — саркомой мягких тканей, 7 — раком мочевого пузыря, 6 — остеогенной саркомой. Остальные 32 наблюдения касались различных локализаций эпителиальных и неэпителиальных злокачественных опухолей.
В эксперименте также были получены доказательства возможности трансформации некоторых опухолевых клеток в процессе пассирования в клетки, лишенные злокачественности и осуществляющие нормальную цитодифференцировку. В обзорах G. Pierce (1974), А.     И. Сереброва (1975), П. А. Дыбана (1979) обсуждается возможность использования этих подходов не только для понимания сущности прогрессии и регрессии опухолей, но и для поисков новых путей лечения путем регуляции деятельности клеточного генома с целью вернуть опухолевую клетку на путь нормального развития.
Биологическая сущность нормализации опухолевых клеток остается спорной. Возможно, что в большинстве случаев индуцированное повышение дифференцировки приводит в конце концов к гибели и отторжению опухолевых клеток, в результате чего остается исходная нормальная ткань. До последнего времени отсутствовали прямые доказательства возможности нормализации не опухоли в целом, а отдельной опухолевой клетки. Положение принципиально изменилось после публикации результатов классических исследований В. Mintz и К. Illmensee (1975), доказавших возможность трансформации эмбриокарциномных клеток в нормальные. Опыты заключались в иньекционном введении эмбриокарциномной клетки в полость бластоцисгы, т. е. в создании генетических химераллофенных мышей. При помощи биохимических маркеров, а также сравнения окраски шерсти установлено, что потомки эмбриокарциномных клеток входят в состав тканей аллофенных животных. В дальнейших опытах В. Mintz и К. Illmensee удалось получить потомство от аллофенных животных, т. е. доказать возможность образования из эмбриокарциномных клеток нормальных половых клеток, способных к оплодотворению; иными словами, получить здоровую мышь из раковой клетки.

Способность опухоли к регрессии, а опухолевых клеток — к нормализации представляется особенно интересной для клинической онкологии, так как она открывает новые возможности терапии, направленной не на уничтожение опухолевой клетки, а на ее нормализацию [Серебров А. И. 1975].
Примером такого нового подхода является применение синтетических прогестагенов перед операцией у больных раком эндометрия. В процессе лечения происходит повышение функциональной и структурной дифференцировки опухоли, вплоть до нормализации исходной ткани у некоторых больных [Бохман Я. В., 1972]. Хотя такое лечение не вышло из стадии изучения и в качестве самостоятельного метода применяется еще редко, оно демонстрирует принципиальную возможность излечения рака.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »